Génétique du Syndrome de Williams

Présentation au sujet: "Génétique du Syndrome de Williams"— Transcription de la présentation:

1 Génétique du Syndrome de Williams
Brigitte Gilbert-Dussardier, Dominique Couet, Olivier Ingster Service de Génétique Médicale CHU Poitiers Autour du Syndrome de Williams : approche pluridisciplinaire LaCo, Poitiers, 27 Mai 2005

2 Syndrome = ensemble de symptômes
Clinique Syndrome = ensemble de symptômes Signes morphologiques - Une Sténose Aortique Supra-Valvulaire (SASV) : 75%- 30% ? - Caractères morphologiques du visage. Un profil cognitif spécifique : Défaut des repères visuo-spatiaux, contrastant avec un langage « correct » Un comportement amical caractéristique + Anxiété + Hypersensibilité auditive Syndrome assez homogène => Origine génétique probable

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4 Bellugi U Trends Neurosci 1999;5:197-207

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6 Historique 1993 : Famille de SVSA avec translocation équilibrée
chromosome 6 et chromosome 7

7 Coségrégation entre SASV et translocation
Curran et al., Cell 1993, 73:

8 Analyse : la translocation entraîne une cassure du chromosome 7, dans le gène de l’élastine
Curran et al., Cell 1993, 73:

9 Syndrome de Williams Forme sporadique Forme familiale

10 Le Syndrome de Williams est dû à
une microdélétion du chromosome 7 : 7q11.23

11 Expression de l’élastine dans la peau chez patients Williams
Dridi et al., Am J Med Genet 1999; 87:

12 Microdélétion par misappariement de
B C D A ’ B‘  C ’ D ’ A B C D A ’ B ’ C ’ D ’ A ’ D Microdélétion par misappariement de séquences homologues

13 Formes partielles de syndrome de Williams
Cagliardi et al, J Med Genet 2003; 40:

14 Cagliardi et al, J Med Genet 2003; 40:526-530

15 Phenotypic map of the WBS region
TRIM50 WBSCR14 WBSCR1 WBSCR5 GTF2IRD1 NOLR1 GTF2IRD2 FKBP6 BAZ1B BCL7B STX1A CLDN4 CLDN3 FZD3 CYLN2 TBL2 MTT ELN LIMK1 RFC2 GTF2I NCF1 ? Calcium abnormalities Cardiovascular disease Visuospatial cognition Mental retardation Hyperacusis, behaviour Growth 26-28 gènes Pérez-Jurado A, EHGC, Prague , 7-10 mai 2005

16 Méthodes diagnostiques
Hybridation Fluorescente In Situ : FISH

17 Etude de microsatellites en biologie moléculaire

18 Conseil génétique 1 enfant atteint : Le plus souvent sporadique
=> Risque de récidive pour autres enfants : faible ++ Descendance d’un sujet atteint : risque 50% Diagnostic prénatal possible

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