2DR : études de phase III GEMINI-1 et 2 (1)

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1 2DR : études de phase III GEMINI-1 et 2 (1)
Deux études multicentriques de non-infériorité randomisées, en double aveugle et groupes parallèles : schémas identiques Sélection (28 j) Double aveugle Ouvert Période de suivi 1:1 Patients naïfs d’ARV CV cp/ml DTG + 3TC (n = 716) DTG + 3TC DTG + TDF/FTC (n = 717) J1 S24 S48 S96 S144 Critères d’inclusion ≤10 jours de traitement ARV préalable Pas de mutations de résistance préexistantes Pas d’infection par le VHB ou nécessité de traitement du VHC Critère principal à S48 : patients avec CV < 50 cp/ml (ITT-E snapshot)a A −10 % de marge de non-infériorité. Stratification à l’inclusion : CV (≤ cp/ml versus > cp/ml), cellules CD4+ (≤ 200/mm3 versus > 200/mm3). AIDS D’après Cahn P et al., abstr. TUAB0106LB, actualisé

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Caractéristiques cliniques et démographiques à l’inclusion DTG + 3TC (n = 716) DTG + TDF/FTC (n = 717) Âge, médian (extrêmes), ans ≥ 50 ans, n (%) 32 (18-72) 65 (9) 33 (18-70) 80 (11) Femmes, n (%) 113 (16) 98 (14) Origine ethnique, n (%) Afro-Américains - Africains Asiatiques Caucasiens Autres Hispaniques/Latinos ou non, n (%) Hispaniques ou Latinos Non 99 (14) 71 (10) 480 (67) 66 (9) 215 (30) 501 (70) 76 (11) 72 (10) 497 (69) 72 (10) 232 (32) 485 (68) CV, médiane (extrêmes), log10 cp/ml ≤ > a 4,43 (1,59-6,27) 576 (80) 140 (20) 4,46 (2,11-6,37) 564 (79) 153 (21) Taux de CD4, médian (extrêmes), /mm3 > 200 ≤ 200 427 ( ) 653 (91) 63 (9) 438 ( ) 662 (92) 55 (8) a 2 % des participants dans chaque bras avaient une CV initiale > cp/ml. AIDS D’après Cahn P et al., abstr. TUAB0106LB, actualisé

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Efficacité virologique à S48 Réponse virologique Différence ajustée entre les traitements (IC95)a GEMINI-1 GEMINI-2 DTG + 3TC (n = 356) DTG + 3TC (n = 360) DTG + TDF/FTC (n = 358) DTG + TDF/FTC (n = 359) DTG + TDF/FTC DTG + TDF/FTC DTG + 3TC 93 94 GEMINI-1 -2,6 -6,7 1,5 GEMINI-2 -0,7 -4,3 2,9 Différence en points de pourcentage DTG + 3TC est non inférieur à DTG + TDF/FTC sur le critère principal CV < 50 cp/ml à S48 (Snapshot, ITT-E) dans les 2 études aAnalyse de Cochran-Mantel-Haenszel ajustée sur les facteurs de stratification à l’inclusion : CV (≤ cp/ml versus > cp/ml) et taux de cellules CD4+ (≤ 200/mm3 versus > 200/mm3). AIDS D’après Cahn P et al., abstr. TUAB0106LB, actualisé

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Résultats poolés à S48, stratifiés selon la CV initiale et le taux de CD4 à l’inclusion Analyse snapshot TRDF (arrêt de traitement = échec) 50 63 51 55 62 63 55 55 ≤ > > 200 ≤ 200 ≤ > > 200 ≤ 200 CV initiale (cp/ml) Taux de CD4 (/mm3) CV initiale (cp/ml) Taux de CD4 (/mm3) DTG + 3TC DTG + TDF/FTC TDRF (Treatment related discontinuation = failure) : échec virologique confirmé, arrêt du traitement pour inefficacité, EI en rapport avec le traitement ou critères d’arrêt selon le protocole de l’étude DTG + 3TC CD4 < 200 Snapshot non-réponse (n = 13) : 1 échec virologique confirmé, 3 avec > 50 (2 sur 3 : indétectabilité obtenue par la suite), 2 arrêts pour EI (TB, maladie de Chagas), 2 violations du protocole, 2 perdus de vue, 1 retrait du consentement, 1 arrêt pour débuter un traitement anti-VHC, 1 changement de traitement en raison d’une incarcération DTG + TDF/FTC < 200 Snapshot non-réponse (n = 4) : 1 sur décision de l’investigateur, 1 retrait du consentement, 1 perdu de vue, 1 CV > 50 (indétectabilité obtenue par la suite) AIDS D’après Cahn P et al., abstr. TUAB0106LB, actualisé

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Variation des biomarqueurs rénaux à l’inclusion (ITT-E poolés) Marqueurs plasmatiques *p < 0,001a Marqueurs urinaires * * * * * * DFG cystatine C, CKD-EPI (ml/mn/1,73 m2) Créatinine (µmol/l) DFG créatinine, CKD-EPI (ml/mn/1,73 m2) Protéine/ créatinine (g/mol) Rétinol-binding protéine/ créatinine (µg/mmol) Bêta-2 microglobuline/ créatinine (mg/mmol) DTG + 3TC (n = 716) DTG + TDF/FTC (n = 717) a Selon un modèle ANCOVA ajusté sur l’étude, le traitement, la CV initiale, le taux de CD4 à l’inclusion, l’âge, le sexe, l’origine ethnique, la présence d’un diabète, d’une hypertension et les valeurs initiales des biomarqueurs. b Estimation à partir d’une moyenne géométrique pour l’inclusion et S48. AIDS D’après Cahn P et al., abstr. TUAB0106LB, actualisé

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Échecs virologiques confirmés à S48 (ITT-E) GEMINI-1 GEMINI-2 Poolés Variable, n (%) DTG + 3TC (n = 356) DTG + TDF/FTC (n = 358) DTG + 3TC (n = 360) DTG + TDF/FTC (n = 359) DTG + 3TC (n = 716) DTG + TDF/FTC (n = 717) Échecs virologiques confirmés 4 (1) 2 (< 1) 6 (< 1) 4 (< 1) Émergence de mutations de résistance Conclusion Non-infériorité confirmée de la bithérapie 2DR à S48 Très peu d’échecs virologiques confirmés et pas de mutations de résistance Moins d’EI sous 2DR et meilleur profil de tolérance rénale AIDS D’après Cahn P et al., abstr. TUAB0106LB, actualisé