DolPHIN-2 : efavirenz versus dolutégravir en fin de grossesse (1)

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1 DolPHIN-2 : efavirenz versus dolutégravir en fin de grossesse (1)
L’initiation du traitement ARV en fin de grossesse est associée à un risque de non contrôle virologique et de transmission maternofœtale (TME) DolPHIN-2 (NCT ) est un essai ouvert, avec randomisation (1:1) de femmes enceintes, âgées de plus de 18 ans, en Ouganda et d’Afrique du Sud, initiant un traitement ARV à partir de la 28e semaine de grossesse : EFV + 2 INTI (n = 131) ou DTG + 2 INTI (n = 137) Le critère principal de jugement était double : Charge virale < 50 copies/ml à l’accouchement Tolérance (effets secondaires) CROI D’après Kintu K et al., abstr. 40LB, actualisé

2 DolPHIN-2 : efavirenz versus dolutégravir en fin de grossesse (2)
Caractéristiques à l’inclusion Variable Statistiques DTG (n = 126) EFV (n = 123) Total (n = 249) Âge (années) Médiane (IQR) 28 (24-32) 27 (24-30) 28 (24-31) Âge gestationnel (semaines) 31 (29-34) 31 (29-33) Parité 3 (2-4) 3 (2,-4) Naissance vivante antérieure Médiane (extrêmes) 2 (0-9) 2 (0-6) Primipare (%) Non 16 (12,7) 14 (11,4) 30 (12,0) Morts nés précédemment (%) Oui 2 (1,6) 4 (1,6) Utilisation herbes ou médecine traditionnelle (%) 41 (32,5) 45 (36,6) 86 (34,5) Utilisation de suppléments ou vitamines (%) 48 (38,1) 46 (37,4) 94 (37,8) Autres traitements 32 (25,4) 36 (29,3) 68 (27,3) Taux CD4 (cellules/mm3) 463 ( ) 414 ( ) 446 ( ) Charge virale (log10) 4,4 (3,6-4,7) 4,6 (3,9-4,8) 4,5 (3,8-4,8) CROI D’après Kintu K et al., abstr. 40LB, actualisé

3 DolPHIN-2 : efavirenz versus dolutégravir en fin de grossesse (3)
Critère principal de jugement : CV < 50 copies/ml (ITT) [1] p < 0,0001 p = 0,124 p = 0,219 CV < 50 copies/ml en ITT DTG (90/122) 73,8 % versus EFV (49/115) 42,6 % RR 1,66 (IC95 : 1,32-2,08 ; p < 0,0001) Analyse multivariée Résultats inchangés selon la CV à l’inclusion, les CD4, l’âge gestationnel, l’âge maternel et le pays CROI D’après Kintu K et al., abstr. 40LB, actualisé

4 DolPHIN-2 : efavirenz versus dolutégravir en fin de grossesse (4)
Critère principal de jugement : CV < 50 copies/ml (ITT) [2] p < 0,0001 HR (IC95 : 2,73 [1,91-3,89]) p < 0,0001 HR (IC95 : 1,49 [1,14-1,95]) CV < 50 copies/ml en ITT DTG (90/122) 73,8 % versus EFV (49/115) 42,6 % RR 1,66 (IC95 : 1,32-2,08 ; p < 0,0001) CV < copies/ml en ITT DTG (113/122) 92,6 % versus EFV (95/115) 82,6 % RR 1,11 (IC95 : 1,00-1,23 ; p = 0,05) Délai médian sous ARV lors de l’accouchement : 55 (33-77) jours (DTG 52 [30-74] ; EFV 59 [38-82]) CROI D’après Kintu K et al., abstr. 40LB, actualisé

5 DolPHIN-2 : efavirenz versus dolutégravir en fin de grossesse (5)
Devenir La DTG a été bien tolérée sans différence de fréquence ou de types d'événements indésirables graves par rapport au groupe l'EFV. 4 mort-nés sont survenus dans le bras DTG (n = 0 dans le bras EFV) sans lien avec le DTG : syphilis maternelle, rupture utérine, détresse fœtale, infection maternelle. 3 cas de TME ont été détectés à la naissance dans le groupe DTG (n = 0 dans le bras EFV) et considérés comme susceptibles d'être des transmissions in utero. Il y a eu 7 décès infantiles : 4 dans le bras DTG et 3 dans le bras EFV Des anomalies congénitales (à l'exclusion des hernies ombilicales et des tâches de naissance) ont été signalées chez 17 nourrissons : 8 dans le bras DTG et 9 dans le bras EFV mais aucune anomalie du tube neural n'a été observée. Le DTG est bien toléré et permet une suppression virologique plus rapide avant l'accouchement par rapport au EFV lorsqu'il est initié en fin de grossesse CROI D’après Kintu K et al., abstr. 40LB, actualisé