ANRS 1271 – Déterminants de la transmission du VIH par lallaitement maternel: Nouvelles perspectives.

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1 ANRS 1271 – Déterminants de la transmission du VIH par lallaitement maternel: Nouvelles perspectives

2 Projet ANRS 1271 initial Déterminants nutritionnels Déterminants socio-anthropologiques Déterminants immunovirologiques Intégrés dans lessai Kesho Bora

3 ANRS 1271/ Déterminants immunovirologiques : étude cas-témoin nichée dans lessai Kesho Bora 70 cas (transmission postnatale avérée) 210 témoins (pas de transmission) Problèmes rencontrés: -Lenteur du recrutement; -Rareté attendue (et observée) de la transmission postnatale

4 ANRS 1271 en 2008 (1) The Durban Vertical Transmission Study (N Rollins, ML Newell, A Coutsoudis, H Coovadia) 1400 femmes infectées par VIH-1, support à lAl. Exclusif + 1400 femmes non infectées par VIH-1 - Echantillons de lait (seins droit et gauche) collectés à S6, tous les mois jusquà M9 et tous les 3 mois jusquà M24; - 3 Echantillons de sang disponibles chez les mères; - Diagnostic de linfection acquise en période postnatale (par PCR chez lenfant)

5 ANRS 1271 en 2008 (2) The Durban Certical Transmission Study/VTS (N Rollins, ML Newell, A Coutsoudis, H Coovadia) 60 enfants ayant acquis le VIH-1 en période postnatale (PCR- à S4, + ensuite): 42 avant 6 mois, 18 entre 6 et 24 mois Etude cas-témoin nichée dans la cohorte Proposition de collaboration avec ANRS 1271 (inclusion des 60 enfants + témoins dans le programme 1271, en complément du recrutement de lessai Kesho Bora)

6 Plan de travail (1) Etape zéro: Quantification de lARN et de lADN du VIH-1 dans le lait Etape 1: Amplification et clonage de lARN et de lAND viral afin de déterminer lorigine du virus transmis Etape 2: Profil protéomique du lait de mères ayant ou non transmis le virus

7 Cell-free and cell-associated HIV-1 are both responsible for breast milk transmission Koulinska I. et al., JAIDS 2006 Cell-free virusCell-associated virusindetermined < 9 m post p 2 8 6 > 9 m post p 11 8 5 Total 13 16 11 p=0.03 HIV-1 Transmission

8 Protéome du lait maternel: des surprises à attendre ? 2903 peptides détectés: La plupart correspond à des fragments de protéines majoritaires: α S1 casein, α S2 -casein, β-casein, κ-casein, β-lactoglobulin, and α-lactalbumin. 143 peptides correspondant à 53 gènes distincts Leur classification: « Host defense/immune related, enzyme, structural, transport, DNA binding and signal transduction proteins were approximately equally represented (19, 13, 17, 15, 11, and 11% respectively), whereas no chaperonins were detected. An additional 13% of the proteins were of unknown or unclassified function. » LC/MSMS

9 Plan de travail (2) Etape 3: Quantification de facteurs solubles (cytokines, facteurs antiinfectieux, …) Etape 4: Etude de la réponse humorale locale Etape 5: Etude des co-infections maternelles (CMV, EBV, GBV-C, HSV, HCV, …) Etape 6: Etude des facteurs génétiques maternels par superarray (HLA, Apobec-3G, TRIM 5 alpha, NF-kappa B, cdk9, …)

10 200720082009 07-1201-0304-0607-0910-1201-0304-0607-0910-12 Etape 0 Etape 1 Etape 2 Etape 3 Etape 4 Etape 5 et 6 Coordination Chronogramme