Bupropion (Zyban®) Médicament non nicotinique de la famille des inhibiteurs complet de la recapture de la noradrénaline et partiel de la dopamine Aide.

Présentation au sujet: "Bupropion (Zyban®) Médicament non nicotinique de la famille des inhibiteurs complet de la recapture de la noradrénaline et partiel de la dopamine Aide."— Transcription de la présentation:

1 Bupropion (Zyban®) Médicament non nicotinique de la famille des inhibiteurs complet de la recapture de la noradrénaline et partiel de la dopamine Aide les patients motivés à l’arrêt du tabac Réduit les symptômes de sevrage Sur les études disponibles, il plus efficace que les substituts nicotiniques Combinaison Bupropion+ Substitut nicotinique plus efficace que l’un ou l’autre isolement Contre-indiqué en cas d’épilepsie Quelques effets secondaires NHC(CH3 ) 3 COCHCH3 • HCl Cl El hidroclururo de bupropion es el primer fámaco autorizado para combatir el tabaquismo que no contiene nicotina. La motivación es un factor clave para determinar el éxito de cualquier intervención para combatir el tabaquismo. Tras la aparición de informes anecdóticos de pacientes deprimidos que dejaron espontáneamente de fumar, se realizaron dos estudios piloto que analizaron la formulación de liberación inmediata de hidrocloruro de bupropión para evaluar la utilidad del fármaco como ayuda para dejar de fumar1,2 Los buenos resultados justificaron dos ensayos clínicos más extensivos, controlados por placebo, para evaluar la eficacia de bupropión LP (ZybanTM) como ayuda para dejar de fumar.3,4 La primera aprobación por parte de las autoridades reguladoras para el hidrocloruro de buopropion LP (ZybanTM) se recibió en los Estados Unidos en mayo de 1997, seguida por la de Canadá en julio de 1998. Aclaración: El nombre comercial del Hidrocloruro de bupropión LP en todos los países es Zyban®, a excepción de España donde el nombre comercial es Zyntabac® y Quomen®. 1. Ferry LH, Burchette RJ. J Addictive Dis 1994; 13 (4): 9A. 2. Ferry LH, Schopper V. J Invest Med 1996; 44 (1): 120A. 3. Hurt RD, Sachs DPL, Glover ED et al. N Engl J Med 1997; 337: 1195202. 4. Jorenby DE, Leischow SJ, Nides MA et al. N Engl J Med 1999; 340: 68591.

2 Bupropion : Effet dose Abstinence après 6 semaines
30 20 10 p  0.001 24,4% 18,3% % de sujet s abstinents 13,7% 10,5% La medida primaria de la eficacia en el estudio dosis-respuesta fue la abstinencia total (1) en el consumo de tabaco al final del tratamiento. Se observó un claro efecto dosis-respuesta para bupropión como ayuda para dejar de fumar. Los porcentajes de abstinencia total al final del tratamiento fueron del 24,4% para el grupo de bupropión 300 mg/día, 18,3% para el grupo de bupropión 150 mg/día, 13,7% para el grupo de bupropión 100 mg/día y 10,5% para el grupo de placebo.1 La dosis de 300 mg/día era la única en mostrar una diferencia significativa respecto al placebo en este punto (p0.001).1 (1) Abstinencia total: se definió como no fumar – ni siquiera una única calada – durante un periodo continuo desde la fecha de abandono del hábito (normalmente el día 8) hasta el final del tratamiento, y luego hasta puntos especificados en el tiempo durante el periodo de seguimiento.1,2 La abstinencia se determinó mediante el consumo de tabaco expresado por el propio paciente (registros diarios en una tarjeta de no haber consumido cigarrillos) y confirmados bioquímicamente en las visitas clínicas mediante niveles de monóxido de carbono 10ppm en el aire espirado.1,2 1. Hurt RD, Sachs DPL, Glover ED et al. N Engl J Med 1997; 337: 1195202. 2. Jorenby DE, Leischow SJ, Nides MA et al. N Engl J Med 1999; 340: Placebo (n=153) Bupropion 100 mg/j (n=153) Bupropion 150 mg/j (n=153) Bupropion 300 mg/j (n=156) Source: Hurt et al, N Engl J Med 1997.

3 Etude comparative : Bupropion - Substituts nicotiniques
Abstinence tabagique 100% Effets secondaires Buproprion 11,9% Nicotine 6,6% Bupropion+ patch 80% patch 60% Placebo 40% 20% 0% weeks NB : dans cette étude nicotine donnée à dose non optimale Source : Jorenby NEJM 1999, 340, 685

4 Etude comparative: Abstinence totale à 1 an
30 20 10 p <0.001 p <0.001 22,5% 18,4% p <0.001 % de sujets abstinents 9,8% 5,6% A lo largo del estudio, los resultados en cuanto a la abstinencia total de consumo de tabaco fueron significativamente superiores en los tres grupos de tratamiento activo que en el grupo placebo (p<0.001), y tanto en los grupos de bupropion solo como en el grupo de combinación que en el grupo del parche de nicotina (p<0.001)1. El bupropion fue significativamente más eficaz a la hora de lograr una abstinencia total del consumo de tabaco durante 1 año que el placebo (18,4% frente a 5,6%; p<0.001) y casi el doble de eficaz que el parche de nicotina (18,4% frente a 9,8%; p < 0.001).1 Aunque la tasa a 1 año para el grupo de combinación fue ligeramente superior que para el grupo de bupropion solo (22,5% frente a 18,4%), la diferencia no era estadísticamente significativa (p=0.61).1 Estos resultados también indicaban que el parche de nicotina era casi dos veces más efectivo que placebo, confirmando los hallazgos de estudios previos en los que se ha demostrado que la TSN incrementa las probabilidades de dejar de fumar en aproximadamente 1,6 a 2,3 veces respecto al placebo o la ausencia de intervención.2 1. Jorenby DE, Leischow SJ, Nides MA et al. N Engl J Med 1999; 340: 2. Silagy C, Mant D, Fowler G et al. Nicotine replacement therapy for smoking cessation (Cochrane review). En: The Cochrane Library. Issue 3. Oxford: Update Software, 1999. Bupropion 300 mg/j (n=244) Placebo (n=160) Patch nicotine 21 mg/j (n=244) Bupropion et patch nicotine (n=245) Jorenby et al, N Engl J Med 1999.

5 Bupropion: posologie initiale
El BUPROPION es un medicamento de prescripción que requiere supervisión médica. Está indicado para ayudar a dejar de fumar en combinación con apoyo motivacional en pacientes con dependencia a la nicotina, de edad igual o superior a 18 años. Para la mayoría de los pacientes, la dosis recomendada es de 150 mg una vez al día durante 6 días, aumentando a 150 mg dos veces al día durante el resto del periodo de tratamiento. La dosis única máxima recomendada es de 150 mg y no deben tomarse más de 300 mg diariamente. Tomar la segunda dosis diaria al final de la tarde puede ayudar a reducir la probabilidad de sufrir insomnio, pero debe dejarse siempre una separación de al menos 8 horas entre las dosis. Se recomienda reducir la dosis (150 mg una vez al día) en pacientes con insuficiencia renal o hepática de leve a moderado, y en los pacientes ancianos. Bupropion como ayuda para dejar de fumar está contraindicado en pacientes con: – hipersensibilidad a bupropión o a cualquiera de los excipientes de los comprimidos – historia actual o previa de crisis convulsivas – anorexia nerviosa o bulimia actual o previa – cirrosis hepática grave – historia de trastorno bipolar (fases de manía y depresión) – pacientes con tumor en el Sistema Nervios Central – pacientes en proceso de deshabituación alcohólica o de retirada de benzodiazepinas También está contraindicado el uso concomitante con inhibidores de la monoamina oxidasa (IMAO). El objetivo de la terapia con bupropion es la abstinencia completa. Para ayudar a los pacientes a dejar de fumar y a seguir abstinentes a largo plazo, es importante proporcionarles el nivel de apoyo y motivación adecuado. Traitement pour 7 à 9 semaines

6 Bupropion: Contre-indications
Hypersensibilité au Bupropion ou a un composant des comprimés Histoire actuelle ou ancienne de : crises convulsives Anorexie mentale ou boulimie Psychose maniaco-dépressive Cirrhose Patient atteint d’une tumeur du SNC Patient en cours de sevrage alcoolique ou de benzodiazépine Traitement concomitant avec les IMAO Attention : Risque convulsions sous Bupropion = 1/1000 El bupropion es un medicamento de prescripcion que requiere supervisión médica. Contraindicaciones absolutas: Hipersensibilidad al medicamento. Historia actual o previa de trastornos convulsivos, bulimia o anorexia nerviosa, cirrosis hepática, enfermedad maniaco depresiva y tratamiento concomitante con antidepresivos IMAO. Pacientes con tumor del sistema Nervios Central. Pacientes en procesos de deshabituación alcohólica o retirada de benzodiazepinas El efecto adverso mas relevante asociado al tratamiento con bupropion es la posible aparición de convulsiones, con una incidencia de aproximadamente de 1 de cada pacientes tratados (0,1%) con dosis de hasta 300 mg al día. No deberá excederse la dosis recomendada, ya que la administración de bupropión está relacionada con riesgo de convulsiones en función de la dosis y estrechamente relacionado con la presencia de factores de riesgo predisponentes. Los pacientes susceptibles de ser tratados con bupropion deben ser evaluados previamente para descartar los posibles factores de riesgo que predisponen a la aparición de convulsiones. Si a pesar de todo se decide iniciar el tratamiento en un paciente con una o más condiciones que predisponen a un umbral de convulsiones más bajo, no se excederá la dosis de 150 mg al día durante todo el tratamiento. Éstas condiciones incluyen: Historia de traumatismo craneal, insuficiencia renal o hepática, diabetes mellitus tratada con hipoglucemiantes orales o insulina, uso de estimulantes o anorexígenos, uso excesivo de alcohol, etc. Administración concomitante de otros medicamentos de los que se conoce que disminuyen el umbral de convulsiones (p. ej. antipsicóticos, antidepresivos, antihistamínicos sedantes, esteroides sistémicos, antibióticos quinolónicos, antimaláricos, teofilina, tramadol).

7 Sevrage sous Bupropion: Effets indésirables
Effets rencontrés dans plus de 5% des cas sous traitement actif ou placebo dans l’étude de Jorenby 50 45 Placebo (n=159) Patch de nicotine 21 mg/l (n=243) Bupropion 300 mg/J (n=243) Bupropion et patch de nicotine (n=244) 40 35 % de patients 30 25 20 15 10 5 Défaut de concentration Rhinite Anxiété Bouche sèche Réaction locale Insomnie Prurit Troubles des règles Vertiges Constipation Nausées Fuente: Jorenby et al, N Engl J Med 1999.