ADO dans le traitement du Diabète Gestationnel

Présentation au sujet: "ADO dans le traitement du Diabète Gestationnel"— Transcription de la présentation:

1 ADO dans le traitement du Diabète Gestationnel
Dr Ben Salem Hachmi Leïla Service d’Endocrinologie Institut National de Nutrition XXIème CONGRES NATIONAL DE GYNECOLOGIE OBSTETRIQUE 15/10/11

2 Modification du style de vie, l’augmentation de la prévalence de l’obésité
Augmentation de l’incidence du diabète chez la femme en âge de procréer. 3 à 6% (ethnie, critères diagnostiques)

3 Traitement du diabète gestationnel (DG)
Mesures hygiéno-diététiques Insuline = traitement de référence Difficulté d’utilisation++ Hospitalisation, Education++, plusieurs injections Hypoglycémie, prise de poids….

4 Traitement du diabète gestationnel (DG)
ADO au cours du diabète gestationnel? Pas de recommandations+++ 1- problème d’efficacité? 2- Sécurité d’emploi?

5 Diminution de la production hépatique
du glucose : Biguanides Augmentation de l’utilisation périphérique du glucose : Biguanides, Glitazones Stimulation de la secrétion d’insuline par les cellules β du pancréas : Glinides et sulfamides, gliptines, exénatide Réduction de l’absorption intestinale du glucose: inhibiteurs des alpha-glucosidases

6 Sulfamides hypoglycémiants

7 ADO au cours du diabète gestationnel
Depuis quelques années, plusieurs publications Plusieurs études Qualité, méthodologie, rétrospectives++ Méta analyses récentes ( )

8 8 études sélectionnées: - 4 glyburide/insuline - 2 metformine/insuline
- 2 metformine/glyburide Best Practice & Research Clinical Obstetrics and Gynaecology 2011; 25: 51–63

9 6 études sélectionnées: - 4 glyburide/insuline - 2 metformine/insuline
American Journal of Obstetrics & Gynecology, Novembre 2010

10 Caractéristiques des études

11 Contrôle glycémique American Journal of Obstetrics & Gynecology, Novembre 2010

12 Hypoglycémie néonatale
American Journal of Obstetrics & Gynecology, Novembre 2010

13 Poids à la naissance American Journal of Obstetrics & Gynecology, Novembre 2010

14 Glibenclamide et DG Classiquement contre indiqué pendant la grossesse
Risques: Hypoglycémie néonatale, Anomalies fœtales. Etudes réalisées avec les anciens sulfamides avant la commercialisation du glyburide et du glipizide Glibenclamide (glyburide) traverse très faiblement le placenta humain (1991)  glyburide pourrait être une alternative à l'insulinothérapie chez ces femmes

15 Glibenclamide et DG

16 DG ne répondant pas à un régime Randomisation:
404 femmes, ans DG ne répondant pas à un régime Randomisation: insuline (203)/ glibenclamide (201) Entre 11 et 33 SA Objectifs de l'étude: Contrôler le diabète Déterminer les complications maternelles et néonatales. N Engl J Med 2000;343:1134-8

17 Doses de Glibenclamide
Dose initiale: 2,5 mg matin Augmentation de 2,5mg/semaine Dose maximale: 20 mg/j Passage à l’insuline chez 8 patientes sous glibenclamide (4%) N Engl J Med 2000;343:1134-8

18 Glycémies et HbA1C N Engl J Med 2000;343:1134-8

19 Glycémies et HbA1C N Engl J Med 2000;343:1134-8

20 Glycémies et HbA1C N Engl J Med 2000;343:1134-8

21 Hypoglycémies Glibenclamide Insuline p glycémie<0,4g/l (2,2mmol/l)
4/201 (2%) 41/203 (20%) 0,03 Sévères N Engl J Med 2000;343:1134-8

22 Complications Maternelles
Glibenclamide Insuline Pre éclampsie 6% Taux de césarienne 23% 24% Quelques soit l’âge d’introduction du glibenclamide (avant ou après 20SA) N Engl J Med 2000;343:1134-8

23 Complications Néonatales
N Engl J Med 2000;343:1134-8

24 Complications Néonatales

25 Complications Néonatales

26 Complications Néonatales

27 Complications Néonatales
A partir de 11SA

28 Complications Néonatales
N Engl J Med 2000;343:1134-8

29 Glibenclamide chez le Nouveau né
Glibenclamide était non détectable dans le sérum du cordon chez tous les nouveaux nés Dosage fait à 8±4 heures après la dernière prise de glibenclamide. N Engl J Med 2000;343:1134-8

30 Glibenclamide chez le Nouveau né
Dosage du glibenclamide en même temps dans le sang maternel et le sang du cordon chez 12 patientes Sang maternel Sang du cordon [Glibenclamide] 50 à 150 ng/ml Undetectable N Engl J Med 2000;343:1134-8

31 Metformine et DG Traitement logique du diabète gestationnel
Metformine et grossesse: SOPK Transfert placentaire élevé?? (bas PM, nature hydrophile, absence de liaison aux protéines plasmatique). Sang du cordon: [ ] faible Elimination par le placenta vers la circulation maternelle probable.

32 N Engl J Med 2008;358:

33 DG non contrôlé par les mesures hygiéno-diététiques
733 femmes, ans DG non contrôlé par les mesures hygiéno-diététiques Randomisation: Metformine (363)/ Insuline (370) Entre 20 et 33 SA Objectif de l'étude: Comparer la survenue de complications périnatales sous metformine/insuline (exclure  33%) N Engl J Med 2008;358:

34 Dose initiale: 500 mg 1 à 2 fois/j Titration/ 1 à 2 semaines
Doses de Metformine Dose initiale: 500 mg 1 à 2 fois/j Titration/ 1 à 2 semaines Dose maximale: 2500 mg/j - 92,6% ont continué la metformine jusqu’à l’accouchement - 46,3% ont nécessité une insulinothérapie en association avec la metformine N Engl J Med 2008;358:

35 Hypoglycémies Metformine Insuline p glycémie<0,47g/l
55/363 (15%) 69/370 (18,6%) 0,21 glycémie<0,30g/l 12/363 (3,3%) 30/370 (8,1%) 0,008 N Engl J Med 2008;358:

36 Complications Néonatales
Détresse respiratoire Photothérapie Traumatisme obstétrical Prématurité N Engl J Med 2008;358:

37 Complications Néonatales
Mensurations néonatales Insuline dans le sang du cordon

38 Complications Maternelles
Metformine Insuline P N Engl J Med 2008;358:

39 International Journal of Gynecology and Obstetrics 2010;111:37–40

40 Metformine/Glibenclamide
Contrôle glycémique comparable

41 The Annals of Pharmacotherapy 2009, January, Volume 4

42 Acarbose Etude mexicaine 6 femmes enceintes avec DG
Contrôle glycémique sans incidences néonatales

43 Points pratiques Le DG est de plus en plus fréquent Traitement simple
Bien que limitées, les praticiens ont des preuves pour appuyer l'utilisation du glibenclamide et de la metformine dans le DG.

44 Points pratiques Bien qu'il n'existe pas de données de sécurité à long terme, à court terme: - les complications néonatales - les malformations congénitales - le contrôle glycémique sont comparables à l’insuline L’acceptation du traitement et l’observance

45 Conclusion

46 La facilité d’emploi, l’innocuité et l’efficacité des ADO justifient leur utilisation dans le diabète gestationnel D’autres études d’interventions sont nécessaires pour: confirmer ces constatations S’assurer de l’innocuité à long terme Évaluer la tératogénicité

47 Merci pour votre attention