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Publié parDieudonnée Guillemin Modifié depuis plus de 11 années
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planchage résident 2ème année, 2006/2007 Pr. T. Djenaoui belfort
LE FOLLICULE OVARIEN planchage résident 2ème année, 2006/2007 Pr. T. Djenaoui belfort
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LE FOLLICULE OVARIEN INTRODUCTION Élément constitutif fondamental de l’ovaire, glande sexuelle féminine Véritable glande temporaire: deux fonctions : exocrine et endocrine Pérennité de l’espèce humaine de part sa fonction de reproduction Organogenèse débute dès 2ème mois de la vie embryonnaire par multiplication des ovogonies qui vont venir coloniser les crêtes génitales 6 à 7 millions de follicules primordiaux vers 8ème mois de la vie intra-utérine Naissance : 1 à 2 millions Puberté : follicules primordiaux Durant période d’activité génitale: 400 subiront un développement complet selon un processus appelé FOLLICULOGENESE planchage résident 2ème année, 2006/2007 Pr. T. Djenaoui belfort
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LE FOLLICULE OVARIEN LA FOLLICULOGENESE
Définition: Processus permettant évolution d’un follicule donné du stade F.P. Au stade préovulatoire durant la période d’activité génitale Involution : atrésie folliculaire Débute dès vie fœtale et s’achève à la ménopause Aspects morphométriques On distingue trois types de follicules Les follicules primordiaux: ovocytes entourés de cellules de la granulosa plates Les follicules intermédiaires : ovocytes + cellules plates et cuboïdales Les follicules primaires: ovocytes + cellules cuboïdales Ceci constitue la réserve ovarienne : 300 à 400 follicules Cette réserve ovarienne s’épuise avec l’âge, dès 38 ans chute de 50% Ménopause : une centaine de follicules quiescents planchage résident 2ème année, 2006/2007 Pr. T. Djenaoui belfort
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Aspects morphométriques Le follicule primordial :unité basale Constituent un pool de follicules au repos, chacun étant constitué: Un ovocyte ( méiose arrêtée en prophase , au stade diplotène) Une couche unique de cellules plates de la granulosa Une membrane basale , laquelle sépare l’unité ovocyte-granulosa du tissu interstitiel environnant qui va constituer la thèque Localisés dans le cortex ovarien ou ils forment une bande épaisse sous jacente à la tunique albuginée Modifications métaboliques ( synthèse protéiques): Une augmentation de la taille ovocytaire Une multiplication et modification des cellules de la granulosa passant de la forme aplatie à la forme cuboïdale. Ces cellules se disposent en deux à trois couches . Dès lors cette unité est appelée Follicule primaire. Le follicule primaire planchage résident 2ème année, 2006/2007 Pr. T. Djenaoui belfort
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Le Follicule Primaire : taille passe de 125 à 200 µ La zone pellucide : l’ovocyte s’entoure d’une zone pellucide, constituée de glycoproteines synthétisées par les CGs et par l’ovocyte Récepteurs : FSH - E2 - Androgènes Jonction perforées: contacts membranaires spécialisés Entre les différentes CGs , échanges métaboliques et couplages électriques Entre l’ovocyte et les CGs Sont en nombre important pendant le développement folliculaire Thèque interne: la croissance des follicules primaires survient dans le cortex ovarien avasculaire Migration dans la partie médullaire richement vascularisée Apparition d’une thèque interne faite de cellules sécrétant les hormones stéroîdiennes dans un climat richement vascularisé Ce follicule doté de récepteurs est exposé aux facteurs circulants dans le sang : GNT Lesquelles entraînent des modifications structurales transformant le follicule en Le Follicule Secondaire La formation et le différenciation du FSc / hormones FSH et LH planchage résident 2ème année, 2006/2007 Pr. T. Djenaoui belfort
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Follicule primaire planchage résident 2ème année, 2006/2007 Pr. T. Djenaoui belfort
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Le Follicule Secondaire: Les modifications constatées Passe du stade préantral ( 1 à 1,6 mm) au stade antral par apparition de liquide folliculaire au sein de la masse de CGs Induction au niveau des CGs d’enzymes d’aromatisation Induction de récepteurs à LH Apparition de sites R à la prolactine et aux prostaglandines. Structure : deux compartiments Une compartiment thécal Une membrane basale Les cellules de la granulosa planchage résident 2ème année, 2006/2007 Pr. T. Djenaoui belfort
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Le Follicule secondaire : Structure : deux compartiments: Un compartiment thécal: Cellules fibroblastiques dotées d’activité secrétoire La TI synthétise synthétise de l’ANDROSTENDIONE +++ Testo et E2 Synthèse / enzymes: P450 , 17OH 3 ß OH SD à partir du cholestérol Une membrane de séparation Les cellules de la Granulosa planchage résident 2ème année, 2006/2007 Pr. T. Djenaoui belfort
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Le Follicule secondaire Les cellules de la granulosa Comportent des R/FSH ( 200 à 800 sites / cellule) et à LH Effet FSH est d’augmenter l’activité aromatasique des cellules des CGs Il en résulte une augmentation de la production E2 à effet double Stimulation des mitoses des CGs Développement du liquide folliculaire Les CGs élaborent E2 et aussi progestines après ovulation Enzymes : 17 ß OHSD et aromatase ( P 450) Présentes dans les CGs dès le stade de follicule primaire 17 OH :Transforme l’androsténdione en testostérone P 45O : transforme la testostérone en E2 Modèle : two-cells , two gonadotropins La production des androgènes par la TI sous dependence de LH La production de E2 à partir des A. sous dependence de FSH planchage résident 2ème année, 2006/2007 Pr. T. Djenaoui belfort
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Le Follicule Dominant : C’est vers le 6ème jour du CM qu’un F Sc devient dominant alors que les autres follicules vont devenir atrétiques Il se développe au niveau d’un des deux ovaires Il s’agit d’un phénomène dynamique qui exerce un rôle d’inhibition du même côté et au niveau de l’ovaire controlatéral Plusieurs éléments caractérisent l’individualisation du follicule dominant pré-ovulatoire Des éléments biochimiques Des éléments morphologiques Des éléments vasculaires planchage résident 2ème année, 2006/2007 Pr. T. Djenaoui belfort
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Le Follicule dominant : caractéristiques Sur le plan morphologique Les cellules folliculeuses: trois contingents: de 5 à 50X10 P6 C/F. 1ier contingent : la corana radiata , garde ovocytaire , entourent et protègent l’ovocyte 2ème contingent le cumulus oophorus: c’est par son intermédiaire que l’ovocyte reçoit les éléments nécessaires à son métabolisme. 3ème contingent : masse principale de la granulosa , forme le muralium,dont le rôle principal est la biotransformation des androgènes en E2. vers le mi-cycle, les cellules sont repoussées en périphérie par le liquor folliculi qui va remplir le follicule d’un grande flaque le L.F. Des différences structurales et fonctionnelles existent entre les C de la C.R et celles du muralium. Pendant la croissance et la maturation folliculaire, il n’existe pas de Réseau vasculaire au sein de cette granulosa en dehors des jonctions perforées ou gap-jonctions entre toutes les cellules et la membrane basale, les cellules se nourrissent par diffusion à partir des capillaires de la thèque interne. La membrane basale Les cellules thécales planchage résident 2ème année, 2006/2007 Pr. T. Djenaoui belfort
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Le Follicule Dominant Étude Morphologique La membrane Basale Tout cet ensemble est entouré d’une mince pellicule vitrée, la membrane basale de Slavjanski, dont les pores ont un diamètre limité C’est au travers de cette membrane que se feront les échanges métaboliques entre les CGs et la thèque interne richement vascularisée. Les cellules thécales Les cellules de la TI augmentent de volume et présentent l’ultrastructure de cellules stéroïdogènes Ces cellules comportent essentiellement des R/LH Elles élaborent à partir de précurseurs delta 5 de la 17OH P et de l’androsténdione Elles peuvent aromatiser les A en E2 mais en faible quantité Tout autour de la TI les cellules conjonctives se disposent en deux à trois couches formant le Thèque externe qui sépare le follicule du reste du stroma ovarien Des vaisseaux venant de la thèque externe rayonnent dans la thèque interne et pointent leurs extrémités vers la membrane basale sans la franchir. Dès le 9ème jour, la vascularisation du follicule dominant est deux fois plus importante que celle des autres follicules ce qui permet un accés préférentiel des GNT au sein du follicule dominant planchage résident 2ème année, 2006/2007 Pr. T. Djenaoui belfort
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Le Follicule de DE Graaf Le follicule en période pré-ovulatoire: Il augmente de volume pour atteindre 18 à 25 mm Épaississement et multiplication des couches de CGs( 6 à 10 couches) Individualisation du cumulus proliger Disparition des mitoses au niveau des cellules de la Granulosa alors qu’elles persistent au niveau des cellules du cumulus Le follicule de De Graaf Contient 50 millions de cellules environ, il présente alors de dehors en dedans Une thèque externe- une thèque interne riche en récepteurs LH- une M.B. – Plusieurs couches de CGs entourant la cavité folliculaire L’OVOCYTE entouré de CGs qui constituent le corana radiata, l’ensemble forme le cumulus qui fait saillie à l’intérieur de la cavité folliculaire, d’abord en continuité avec les CGs , il semble ensuite flotter dans le liquie folliculaire La cavité folliculaire son volume est d’environ 7 ml La maturation nucléaire planchage résident 2ème année, 2006/2007 Pr. T. Djenaoui belfort
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Les composants histologiques du follicule de De Graaf mature, pré-ovulatoire (juste avant de l'ovulation) On peut constater que le follicule (l'ovisac) est composé : des thèques externe et interne qui entourent le follicule ; elles disparaissent au niveau du point de contact du follicule avec l'épithélium recouvrant la surface extérieure de l'ovaire, c'est à cette zone de contact appelé macula, que l'ovulation aura lieu (la libération de l'ovule) de la granulosa qui s'épaissit au niveau du pôle supérieur de l'ovule formant le cumulus proligère du liquide folliculaire (liquor folliculi) occupant la cavité folliculaire. C'est cet élément folliculaire que l'on distingue nettement à l'échographie et que l'on mesure pour évaluer la taille des follicules enfin, l'ovule entouré par des cellules de la granulosa et qui sera expulsé hors du follicule (vers la cavité péritonéale) au moment de l'ovulation. A l'expulsion, l'ovule reste entouré par une couronne de cellules de la granulosa (corona radiata). planchage résident 2ème année, 2006/2007 Pr. T. Djenaoui belfort
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Le Follicule dominant: La Maturation nucléaire: Il y a reprise de la méiose bloquée en fin de prophase méiotique ( stade diplotène) La première division de maturation conduit à l’expulsion du 1er G.P., ce qui transforme l’ovocyte tétraploïde en cellule diploïde Cette reprise de la méiose se fait sous la dépendance des GNT et de l’environnement stéroïdien du liquide folliculaire. Les Follicules atrétiques Les autres follicules deviennent atrétiques Leur volume demeure voisin ou reste inférieur à 8 mm La notion de microenvironnement androgénique coïncide ou facilite l’atrésie folliculaire. planchage résident 2ème année, 2006/2007 Pr. T. Djenaoui belfort
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Cycle ovulatoire : maturation d'un follicule de De Graaf au niveau de l'ovaire, ovulation formation du corps jaune Image montrant l'évolution au niveau de l'ovaire, d'un follicule de De Graaf au cours d'un cycle ovulatoire avec les modifications de l'endomètre en fonction de l'activité hormonale du follicule Le follicule de De Graaf sécrète essentiellement des œstrogènes et le corps jaune sécrète essentiellement la progestérone planchage résident 2ème année, 2006/2007 Pr. T. Djenaoui belfort
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Le follicule Ovarien planchage résident 2ème année, 2006/2007 Pr. T. Djenaoui belfort
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fécondation planchage résident 2ème année, 2006/2007 Pr. T. Djenaoui belfort
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DYNAMIQUE DU DEVELOPPEMENT FOLLICULAIRE ( GOUGEON)
le développement folliculaire se résume en trois phases Le Recrutement: Le recrutement commence très tôt , 85 jours avant l’ovulation selon Gougeon, puisque la durée totale du cycle folliculaire est de 85 jours à partir du moment ou le follicule différencie sa T.I. elle interesse environ 15 follicule ( vague de croissance folliculaire) Le follicule dominant est recruté en fin de phase lutéale du cycle précédent ( J25 à 28) dans un pôle de 2 à 5 follicules par ovaire de diamètre compris entre 2 à 5 mm Selon le concept de croissance folliculaire privilégiée, ces follicules sont des F primordiaux ayant différencié leur TI sous l’influence des GNT élevées du pic ovulatoire antérieur. Ce recrutement signifie qu’une cohorte folliculaire stimule l’aromatase sous l’influence de FSH permettant la synthèse de E2 à partir des A. Cette phase de recrutement se termine au 5ème jour du cycle La sélection La dominance planchage résident 2ème année, 2006/2007 Pr. T. Djenaoui belfort
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DYNAMIQUE DU DEVELOPPEMENT FOLLICULAIRE ( GOUGEON)
La Sélection: Le follicule dominant est sélectionné dès début phase folliculaire Son diamètre est de 5,5 à 8 mm légèrement > autres follicules Devient dominant car il est capable de synthétiser les oestrogènes et sa croissance s’accélère grâce à l’effet « boule de neige » des oestrogènes sur la synthèse des RFSH Ce follicule « élu » est morphologiquement identique aux autres mais Plus performant pour l’aromatisation Plus performant pour la production d’ E2 Le contenu de CGs La richesse en RFSH et LH La qualité du liquide folliculaire La richesse de sa vascularisation Un micro-environnement plus favorable. planchage résident 2ème année, 2006/2007 Pr. T. Djenaoui belfort
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DYNAMIQUE DU DEVELOPPEMENT FOLLICULAIRE ( GOUGEON)
La dominance: Entre J6 –J10: le FD atteint 13 mm Seul capable de poursuivre son développement avec TX décroissants de FSH Bénéfice d’un effet « FSHlike » de LH qui permet la poursuite de la croisssance F. et sécrétion de E2 La décroissance de FSH est responsable de l’atrésie des autres follicules présélectionnés La croissance se fait aux dépens des CGs Arrivé à maturité , ce follicule fait saillie à la surface de l’ovaire, il mesure entre 18 et 25 mm, il est bien identifié par l’écho vaginale. planchage résident 2ème année, 2006/2007 Pr. T. Djenaoui belfort
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folliculogénèse planchage résident 2ème année, 2006/2007 Pr. T. Djenaoui belfort
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Fonctions du Follicule
Fonction Endocrine: la stéroïdogénèse La stéroïdogénèse est orientée vers la production oestrogènes Sous FSH, les CGs aromatisent les androgènes produit par le TI stimulée par le LH en oestrogènes selon le modèle « twocells-two gonadotropins » La TI élabore principalement de l’androsténédione à partir du cholestérol sous l’action de la 3ßOHD présente dans le follicule dès le stade primaire Elle transforme Andro. En testo tandis que l’aromatase transforme T en E2 L’aromatase est stimulée par LH en fin de phase folliculaire Les CGs produisent E2 essentiellement et très peu de progestines Fonction Exocrine: ovulation planchage résident 2ème année, 2006/2007 Pr. T. Djenaoui belfort
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Contrôle Hormonal de la maturation Folliculaire
Hypothalamus: Gn-RH Gn-RH , décapeptide sécrété principalement au niveau du noyau arqué Tient sous sa dépendance FSH et LH Agit au niveau des cellules gonadotropes par des récepteurs membranaires Sécrétion est pulsatile , pulses d’intensité variable lors du cycle Elles sont de faible intensité et survenant toutes les heures en phase folliculaire Leur concentration augmente en phase préovulatoire Moins fréquentes en phase 2 survenant toutes les 2heures Il existe une synchronisation entre les pulses deGn-Rh et les pulses de LH Le pic de LH est la conséquence de l’augmentation importante de la sécrétion de Gn-RH La Gn-RH a une demi-vie de 4 minutes planchage résident 2ème année, 2006/2007 Pr. T. Djenaoui belfort
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Contrôle Hormonal de la maturation Folliculaire
Hypophyse : FSH : hormone folliculo-stimulante , son taux s’élève dès la fin du cycle précédant, les R/FSH sont exclusivement situés sur la membrane plasmique des CG Elle entraîne Une augmentation de volume par multiplication des CG et de ses R./FSH Assure l’aromatisation des Androgènes en oestrogènes par augmentation de la synthèse enzymatique Augmentation de la concentration intra folliculaire de E2 stimule aussi la prolifération des CG du follicule dominant. Induit l’apparition de récepteur à LH En période préovulatoire, on observe une diminution puis un pic moins élevé que celui de LH ( diminution par rétrocontrôle négatif de E2) En phase lutéale, on observe un plateau minimal En phase prémenstruelle on observe une ré ascension lié au recrutement folliculaire du cycle suivant LH: hormone lutéinisante Elle est sécrétée à un taux bas en début de cycle; La décharge de LH est provoquée par un taux élevé d’E2 > 200 pg/ml pendant 50 heures et une sécrétion d’inhibine Le pic survient 36 à 40 heures avant l’ovulation LH: hormone de l’ovulation, permet la maturation folliculaire en début de cycle mais aussi l’atrésie folliculaire. planchage résident 2ème année, 2006/2007 Pr. T. Djenaoui belfort
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Régulation Ovarienne L’ OVAIRE Régulation paracrine et régulation autocrine Régulation paracrine s’exerce au niveau de l’ovaire lui-même par la sécrétion de cybernines et parahormones de nature stéroïdienne ou peptidique lesquelles modulent la réponse folliculaire à l’action des GNT Régulation autocrine s’exerce au niveau de la même cellule, une substance modulant la synthèse d’une autre substance Les processus soumis à cette régulation sont L’inhibition de la synthèse des oestrogènes La maturation ovocytaire La rupture folliculaire Régulation et la durée du corps jaune planchage résident 2ème année, 2006/2007 Pr. T. Djenaoui belfort
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Régulation Ovarienne Inhibition synthèse des oestrogènes L’inhibition de l’activité aromatase entraîne une accumulation des A. plusieurs facteurs sont cités FSH-RBI: mis en évidence dans le LF, empêche la fixation de FSH à son R. L’inhibine produite par cellules de la granulosa, elle régule localement l’activité fonctionnelle de l’ovaire, elle favorise l’involution du follicule par réduction de la sécrétion de FSH et donc l’aromatisation planchage résident 2ème année, 2006/2007 Pr. T. Djenaoui belfort
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Régulation Ovarienne Hormone anti-mullerienne( AMH) Marqueur de la réserve ovarienne comme la FSH et inhibine mesurée au J 3 du cycle Impliquée dans Régulation de le stéroïdogenèse folliculaire Réduction de l’activité aromatase et le nombre de R/LH des les CG stimulées par FSH Exprimée dans les F. préantraux et joue un rôle dans les différentes phases de dévelop. Follicule Les taux décroissent avec l’âge de la femme planchage résident 2ème année, 2006/2007 Pr. T. Djenaoui belfort
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Releasing hormone : GnRH
FEMME Avant l’ovulation Releasing hormone : GnRH Gonadotrophines FSH LH 17 bestradiol Granulosa Thèque sang ovule Androgènes sang planchage résident 2ème année, 2006/2007 Pr. T. Djenaoui belfort
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Releasing hormone : GnRH
1 PHYSIOLOGIE DE LA REPRODUCTION 2. Bases Physiologiques Hypothalamus Releasing hormone : GnRH Hypophyse Gonadotrophines FSH LH Ovaire Oestrogène Progestérone Tissus Cibles FEMME planchage résident 2ème année, 2006/2007 Pr. T. Djenaoui belfort
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Releasing hormone : GnRH
2 PHYSIOLOGIE DE LA REPRODUCTION 2. Bases Physiologiques Hypothalamus Releasing hormone : GnRH Hypophyse Gonadotrophines FSH LH Gonade Stéroïdes Sexuels Tissus Cibles planchage résident 2ème année, 2006/2007 Pr. T. Djenaoui belfort
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RENIER de GRAAF planchage résident 2ème année, 2006/2007 Pr. T. Djenaoui belfort
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Développement folliculaire :
A. De la puberté à la ménopause, la femme libère environ ovules. B. Dans l’ordre : follicule primordial-follicule primaire-follicule secondaire-follicule dominant-follicule de De Graaf-ovulation. C. Le follicule dominant se développe au niveau d’un des deux ovaires et inhibe le développement des autres follicules qui deviennent atrétiques. D. Un follicule mature atteint progressivement la taille de 18 à 25 mm de diamètre. planchage résident 2ème année, 2006/2007 Pr. T. Djenaoui belfort
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Histologie de l’ovaire et du testicule :
A. De la surface vers le centre de l’ovaire, on trouve entre autres : l’épithélium germinatif composé d’une seule couche de cellules cubiques puis un tissu conjonctif dense appelé albuginée de l’ovaire, dont la partie médullaire est parcourue par la vascularisation et par l’innervation. B. La partie corticale de l’ovaire contient les follicules ovariens. C. L’albuginée du testicule est une enveloppe fibreuse épaisse qui l’entoure en donnant naissance à des septas. D. L’unique fonctionnalité du testicule est la spermatogenèse. planchage résident 2ème année, 2006/2007 Pr. T. Djenaoui belfort
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Physiologie du cycle menstruel :
A. La FSH est sécrétée en début de cycle et permet la maturation des follicules et induit l’apparition des récepteurs à la LH. B. Le pic de LH survient après l’ovulation. C. Le taux de progestérone diminue dés que le corps jaune régresse. D. La prolactine n’a aucun rôle dans l’activité gonadotrope. planchage résident 2ème année, 2006/2007 Pr. T. Djenaoui belfort
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Modes d'action des hormones stéroïdes au niveau cellulaire :
A. Les oestrogènes pénètrent dans les cellules cibles en traversant la membrane par transport actif. B. Les oestrogènes n’ont pas de récepteur cytoplasmique. C. Dans la cellule cible,la progestérone, se lie à son récepteur cytoplasmique pour former un complexe hormone récepteur actif qui pénètre dans le noyau, se lie à la chromatine, entraîne la production d’ARN messager qui induira la synthèse de la protéine nécessaire au fonctions de cette cellule. D. La synthèse des récepteurs à la progestérone dépend du nombre de récepteurs à l’œstrogène. planchage résident 2ème année, 2006/2007 Pr. T. Djenaoui belfort
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Physiologie de l’endomètre : A. La croissance de la muqueuse endométriale se fait du 5ème au 15ème jour du cycle. B. En période menstruelle, la desquamation est due à une hyperhémie suivie d’une vasoconstriction de la muqueuse. C. La couche basale de l’endomètre ne subit pas de modifications pendant le cycle. D. La biopsie d’endomètre se réalise préférentiellement en période menstruelle. planchage résident 2ème année, 2006/2007 Pr. T. Djenaoui belfort
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Quelle est l'hormone responsable du déclenchement de l'ovulation ? A. Oestradiol. B. Progestérone. C. F S H. D. L H. planchage résident 2ème année, 2006/2007 Pr. T. Djenaoui belfort
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Quelle est la durée de survie des spermatozoïdes dans la filière génitale ? A. 4 heures. B. 24 heures. C. 48 heures. D. 72 heures. planchage résident 2ème année, 2006/2007 Pr. T. Djenaoui belfort
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Quelles sont les caractéristiques de la glaire cervicale pré-ovulatoire ? A. Abondante. B. Filante. C. Cristallisant en feuille de fougères. D. Perméable aux spermatozoïdes. planchage résident 2ème année, 2006/2007 Pr. T. Djenaoui belfort
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Quelle est la période féconde au cours du cycle menstruel ?
A. 4 jours après le règles. B. 2 jours avant l'ovulation et 1 jour après. C. 5 jours avant l'ovulation et 5 jours après. D. 12 jours avant les règles. planchage résident 2ème année, 2006/2007 Pr. T. Djenaoui belfort
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Parmi les paramètres suivants, quel(s) est(sont) celui(ceux) qui intervient(-viennent) dans l'établissement du score d'Insler : A. L'ouverture du col utérin B. L'abondance de la glaire C. La cristallisation de la glaire D. La couleur de la glaire E. Il La filance de la glaire planchage résident 2ème année, 2006/2007 Pr. T. Djenaoui belfort
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Parmi les propositions concernant le test post-coïtal, laquelle (lesquelles) est(sont) exactes ? A. Ce test consiste en une analyse de la perméabilité tubaire B. Ce test doit être réalisé en phase pré-ovulatoire immédiate C. Le patient doit observer au préalable une abstinence de 2 à 3 jours D. La patiente doit se présenter au laboratoire au maximum 12 heures après un rapport sexuel E. Il est conseillé d'effectuer une toilette vaginale juste avant l'examen planchage résident 2ème année, 2006/2007 Pr. T. Djenaoui belfort
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