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ATV vs ATV/rBMS 089 LPV/r mono vs LPV/r + ZDV/3TCMONARK LPV/r QD vs BIDM02-418 M05-730 A5073 ATV/r vs FPV/rALERT FPV/r vs LPV/rKLEAN SQV/r vs LPV/rGEMINI ATV/r vs LPV/rCASTLE DRV/r vs LPV/rARTEMIS Comparaison des IP vs IP
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Malan DR. JAIDS 2008;47:161-7 Schéma d'étude n = 105 n = 95 Objectif –Non infériorité de ATV/r 300/100 vs ATV 400 à S48 : % ARN VIH < 400 c/ml, ITT, algorithme TLOVR (borne inférieure de l'IC 95 % de la différence = -10 %, puissance de 80 %) ATV/r 300/100 mgQD 3TC + d4T XRQD ATV 400 mgBID 3TC + d4T XRQD Randomisation* 1:1 Sans insu S48 200 adultes Naïfs d'ARV ou < 30 j de traitement antérieur par INTI ou < 7 j de traitement antérieur par INNTI ou PI ARN VIH > 2 000 c/ml Pas de restriction sur CD4 * Randomisation stratifiée sur ARN VIH 100 000 c/ml BMS 089 Etude BMS 089 : ATV vs ATV/r QD, en association à 3TC + d4T XR QD
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ATV/r 300/100 mg ATV 400 mg Randomisés, n95105 Patients randomisés traités, n95104 Age médian, années3534 Femmes27 %30 % Race blanche / noire / autre53 % / 26 % / 21 %57 % / 26 % / 17 % ARN VIH (log 10 c/ml), médiane4,85,1 ARN VIH > 100 000 c/ml42 %52 % CD4 (/mm 3 ), médiane201194 CD4 < 200/mm 3 48 %52 % Co-infection par hépatite B et/ou C18 %19 % Interruption avant S4812 %10 % BMS 089 Caractéristiques à l'inclusion et devenir des patients Malan DR. JAIDS 2008;47:161-7
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Réponse au traitement à S48 (ITT, TLOVR) Augmentation médiane des CD4 à S48 : 174/mm 3 (ATV/r) vs 213/mm 3 (ATV) BMS 089 Etude BMS 089 : ATV vs ATV/r QD, en association à 3TC + d4T XR QD Tous les patients % ATV/r (n = 95) ATV (n = 105) IC 95 % de la = - 8,2 ; 11,1 Critère principal IC 95 % de la = - 7 ; 17 ARN VIH J0 < 100 000 c/ml 86 75 87 85 70 82 0 20 40 60 80 100 ARN VIH < 400 c/ml ARN VIH < 50 c/ml ARN VIH J0 > 100 000 c/ml 63 58 n =46504955 Malan DR. JAIDS 2008;47:161-7
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Emergence de résistance ATV/rATV ARN VIH > 400 c/mln = 3n = 10 Tests de résistancen = 2n = 8 Mutations majeures protéase I50L, N88S 01 # I50I/L02 Mutations mineures protéase*14 Phénotype ATV : FC > 2,201 (FC = 26) # M184V17 # Concerne le même patient ; * Parmi 20I/T, 33F, 34Q, 36V, 64V, 71V, 73S, 74A, 83D BMS 089 Etude BMS 089 : ATV vs ATV/r QD, en association à 3TC + d4T XR QD Résistance génotypique et phénotypique chez les patients avec échec virologique jusquà S48 Malan DR. JAIDS 2008;47:161-7
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Tolérance ATV/rATV Evénement indésirable grave15 %16 % Interruption pour effet indésirable8 %< 1 % Evénement indésirable lié au traitement de grade 2 à 443 %34 % Ictère3 %< 1 % Anomalie biologique de grade 3-4 Bilirubine totale > 2,5 x LSN59 %20 % ALAT > 5 x LSN6 %3 % ASAT > 5 x LSN3 % Cholestérol total > 300 mg/dl1 %< 1 % Triglycérides > 751 mg/dl2 %< 1 % BMS 089 Etude BMS 089 : ATV vs ATV/r QD, en association à 3TC + d4T XR QD Malan DR. JAIDS 2008;47:161-7 Augmentation dune catégorie NCEP > 1 à S48 pour ATV/r vs ATV : –Cholestérol total : 16 % vs 11 % –LDL-cholestérol : 46 % vs 48 % –Triglycérides : 30 % vs 18 %
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Etude BMS 089 : ATV vs ATV/r QD, en association à 3TC + d4T XR QD Résumé - Conclusion –ATV/r 300/100 mg QD était virologiquement non inférieur à ATV 400 mg QD, lorsque associé à 3TC et d4T XR QD, pour le traitement antirétroviral de 1ère ligne –Le taux de réponse à S48 (ARN VIH 100 000 c/ml à J0 comparés à ceux avec ARN VIH < 100 000 c/ml –Léchec virologique était plus fréquent avec ATV (9,5 % vs 3,2 %), avec émergence de mutations majeures de résistance à ATV chez 3 des 8 patients testés dans ce groupe ATV –Ces résultats (ARN VIH < 50 c/ml à S48, taux déchec virologique, données de résistance) suggèrent que ATV/r est plus puissant que ATV –Linterruption pour effet indésirable lié au traitement était plus fréquente avec ATV/r –Lélévation du cholestérol total et des triglycérides était plus importante avec ATV/r –Il faut noter un impact possible de la stavudine sur lélévation des lipides –Limitation : étude de faible effectif BMS 089 Malan DR. JAIDS 2008;47:161-7
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