ACIDES EPOXY-EICOSATRIÈNOÏQUES,

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1 ACIDES EPOXY-EICOSATRIÈNOÏQUES,
La cascade de l’acide arachidonique PROSTAGLANDINES ACIDES EPOXY-EICOSATRIÈNOÏQUES, ETC THROMBOXANE CYCLO-OXYGÉNASE 5-LIPOXYGÉNASE 12-LIPOXYGÉNASE 15-LIPOXYGÉNASE CYTOCHROME P-450 COOH ACIDE ARACHIDONIQUE (C20:4) 12-HETE 15-HETE HEPOXILINES LEUCOTRIÈNES

2 La voie de la 5-Lipoxygenase
COOH ACIDE ARACHIDONIQUE (C20:4) OOH COOH 5-LIPOXYGÉNASE 5-HpETE O COOH GLUTATHION-S- TRANSFERASE LTA4 OH COOH LTC4 LTA4 HYDROLASE S CH 2 (H20) C H 5 11 CHCONHCH COOH 2 NHCOCH CH CHCOOH 2 2 LTB4 NH HO 2 OH COOH

3 Activation & Chimiotaxisme -Constriction des muscles lisses du
Activités biologiques des leucotriènes OH COOH S CH2 HO OH C5H11 CHCONHCH2 COOH COOH NHCOCH2 CH2 CHCOOH NH2 LEUCOTRIÈNE B4 (LTB4) LEUCOTRIÈNE C4 (LTC4) Activation & Chimiotaxisme des phagocytes -Constriction des muscles lisses du tract respiratoire - Augmente la permeabilité vasculaire

4 Types de cellules impliquées dans la synthèse de leucotriènes
A: exprimant la 5-lipoxygenase (AA LTA4 LTB4/LTC4) Neutrophiles LTB4 Eosinophiles LTC4 Basophiles LTC4 Monocytes LTB4 + LTC4 Macrophages alvéolaires LTB4 Macrophages péritonéaux LTB4 + LTC4 Mastocytes LTB4 + LTC4

5 Types de cellules impliquées dans la synthèse de leucotriènes
B: exprimant la LTA4 hydrolase ou la GSH-transferase (LTA4 LTB4/LTC4) Erythrocytes Lymphocytes Cellules endothéliales Plaquettes

6 Voie de la Cyclooxygénase
COOH •Vasodilatation COOH •Inhibition des fonctions plaquettaires OH OH AA PGI2 Prostacyclin Cyclooxygénase Synthase O O O COOH PGE2 COOH COOH Synthase O OH OH •Vasodilatation OH OH PGE2 O •Douleur O PGG2 •Cartilage PGH2 Thromboxane COOH Synthase O O OH •Vasoconstriction TXA2 •Aggrégation plaquettaire

7 Métabolisme des acides gras n-3/n-6
COOH OH O COOH COOH (C20:4 n-6) LTA4 PGG2 AA (LTB4, LTC4,…) (PGE2, PGI2, TXA2…) (Chimiotaxisme) 5-Lipoxygénase Cyclooxygénase (Aggrégation) EPA (C20:5 n-3) O COOH COOH O COOH O OH O LTA5 PGG3 (LTB5, LTC5,…) (PGE3, PGI3, TXA3…) (Moins actif) (Pas d’aggrégation)