Dr F Andreelli, CHU Bichat Claude Bernard, Paris

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1 Dr F Andreelli, CHU Bichat Claude Bernard, Paris
Pourquoi et comment mesurer l’insulinosécrétion et la sensibilité à l’insuline Dr F Andreelli, CHU Bichat Claude Bernard, Paris F Andreelli, Cours Intensif de l’ALFEDIAM 2006

2 Le couple glucose et insuline est indissociable en physiologie
Les techniques d’exploration servent à dissocier ce couple Glucose Insuline F Andreelli, Cours Intensif de l’ALFEDIAM 2006

3 Sensibilité à l’insuline
Définition et physiopathologie des diabètes In vivo -homme -animal In vitro -homme -animal Diabète gestationnel Sensibilité à l’insuline Insulinosécrétion Nutriments Composition corporelle Acides gras Pharmacologie Hormones Génétique F Andreelli, Cours Intensif de l’ALFEDIAM 2006

4 IRS-1 PI-3 kinase Glycolyse (Oxydation) Glycogène (Stockage)
Glucose Insuline P IRS-1 Glucose PI-3 kinase Glycolyse (Oxydation) GLUT 4 Glycogène (Stockage) F Andreelli, Cours Intensif de l’ALFEDIAM 2006

5 Il y a au moins deux formes de diabète
Type 1 Type 2 Sensibilité à l’insuline normale réduite F Andreelli, Cours Intensif de l’ALFEDIAM 2006

6 Le clamp euglycémique hyperinsulinémique
-Méthode de référence pour l’étude de la sensibilité à l’insuline -Développée par De Fronzo en 1977 -Adaptée à la recherche clinique et fondamentale F Andreelli, Cours Intensif de l’ALFEDIAM 2006

7 Principe du clamp euglycémique hyperinsulinémique
-180 min +180 min Basale Clamp F Andreelli, Cours Intensif de l’ALFEDIAM 2006

8 Clamp euglycémique hyperinsulinémique
• Perfusion d'insuline à débit constant pour induire un Hyperinsulinisme (7 UI/h, 75 mUI/m2/min) insulinémie de 60 pmol/l pmol/l • Perfusion obligatoire de glucose sinon hypoglycémie chez le sujet témoin F Andreelli, Cours Intensif de l’ALFEDIAM 2006

9 Le clamp euglycémique hyperinsulinémique
• Perfuser l'insuline à débit constant (7 UI/h, 75 mUI/m2/min) pendant 3 heures pour induire un hyperinsulinisme • But du clamp: stabiliser la glycémie à 1 g/l • Perfusion obligatoire de glucose pour éviter l’hypoglycémie Plus on consomme du glucose pendant le clamp, plus on est sensible à l’insuline F Andreelli, Cours Intensif de l’ALFEDIAM 2006

10 SI = X ml de glucose consommés / kg / min
Insuline: 7 UI/h Glucose Glucose Y ml X ml Sujet insulinosensible Sujet insulinorésistant SI = X ml de glucose consommés / kg / min

11 Techniques couplées au clamp
Traceurs PHG Utilisation réelle du glucose radioactifs non radioactifs Calorimétrie indirecte Oxydation des substrats Dépense énergétique Deltatrac ® Composition corporelle Masse maigre DEXA Impédance- métrie Biopsies tissulaires Biologie moléculaire Muscle Tissu adipeux SC Buts: Types : F Andreelli, Cours Intensif de l’ALFEDIAM 2006

12 Calorimétrie indirecte
Méthode non invasive pour mesurer l’oxydation des substrats et la dépense énergétique de repos G = 4,55 VCO2 – 3,21 VO2 – 2,87 N L = 1,67 VO2 – 1,67 VCO2 –1,92N P = 6,25 N DE (kcal/min) = 3,74 G + 9,3 L + 4,2 P QR = VCO2 / VO2 F Andreelli, Cours Intensif de l’ALFEDIAM 2006

13 Calorimétrie indirecte
Si on connaît le l’utilisation réelle du glucose et l’oxydation glucidique, par différence on calcule le stockage du glucose en Glycogène Glucose perfusé = Glycogène + Oxydation du glucose Glycogène = Glucose perfusé – Oxydation du glucose F Andreelli, Cours Intensif de l’ALFEDIAM 2006

14 Quelques résultats F Andreelli, Cours Intensif de l’ALFEDIAM 2006

15 75 mUI/m2/min, insulinémie = 1100  60 pmol/l
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16 75 mUI/m2/min, insulinémie = 1100  60 pmol/l
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17 Insulinosécrétion HGPO
75 g de glucose, le matin à jeun (physiologique ?) 150g de glucides ingérés les jours précédents Activité physique stable Etude de la sécrétion d’insuline à différents temps -20, 0, 30, 60, 90, 120 minutes F Andreelli, Cours Intensif de l’ALFEDIAM 2006

18 L’hyperinsulinisme: un témoin de l’insulinorésistance
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19 HGPO (75g de glucose) F Andreelli, Cours Intensif de l’ALFEDIAM 2006

20 Index plus simples F Andreelli, Cours Intensif de l’ALFEDIAM 2006

21 ratio gly (mM) / ins (mUI/L) -technique simple -un prélèvement suffit
-technique simple -un prélèvement suffit -dès que la glycémie augmente, le ratio est moins performant (déficit insulinosécrétoire) F Andreelli, Cours Intensif de l’ALFEDIAM 2006

22 HOMA (homeostasis model assessment)
-apprécie l'insulinorésistance périphérique et le déficit insulinosécrétoire -bien corrélé avec le clamp d'autant plus que l'on a plusieurs valeurs pour le même sujet -nécessite des dosages radioimmunologiques de l'insuline (sinon pb de la pro-insuline chez le diabétique) -au niveau individuel, apprécie l'importance de l'insulinorésistance par rapport au déficit insulinosécrétoire F Andreelli, Cours Intensif de l’ALFEDIAM 2006

23 = 20 x insuline (mUI/l) / glycémie (mM) – 3,5
• fonction ß = 20 x insuline (mUI/l) / glycémie (mM) – 3,5 • sensibilité à l'insuline = Insuline (mUI/l) x glucose (mM) / 22,5 F Andreelli, Cours Intensif de l’ALFEDIAM 2006

24 1/ [ log(ins) + log (gly)]
• QUICKI (Quantitative Insulin Sensitivity Check Index) 1/ [ log(ins) + log (gly)] -       mieux corrélé au clamp que le HOMA -       un seul prélèvement suffit F Andreelli, Cours Intensif de l’ALFEDIAM 2006