Modèle expérimental d’atrésie de l’œsophage chez la brebis gravide

Présentation au sujet: "Modèle expérimental d’atrésie de l’œsophage chez la brebis gravide"— Transcription de la présentation:

1 Modèle expérimental d’atrésie de l’œsophage chez la brebis gravide
Membres de l’équipe: Arnaud Bonnard, Cécile Muller,Benoit Parmentier, Chirurgie Pédiatrique Viscérale, Hôpital Robert Debré, APHP, Paris Pierre Cattan, Chirurgie visérale, Hôpital Saint Louis, APHP, Paris Animalerie de l’Ecole de Chirurgie, le Fer à Moulin, APHP, Paris INRA, Jouy en Josas

2 Justification du projet
Atrésie de l’œsophage, pathologie fréquente touchant 1 nouveau né sur 2500 à 4000. Pronostic à long terme dominé par les conséquences respiratoires de la malformation: trachéomalacie Dans l’atrésie de type 3 qui représente environ 85% des cas, il est supposé que le reflux gastrique acide dans la trachée est à l’origine de la trachéomalacie associée à cette malformation. En effet, la trachéomalacie n’est quasiment jamais retrouvée en cas d’atrésie œsophagienne simple sans fistule. Un modèle anténatal d’atrésie de type 3 inédit chez le gros animal permettrait d’analyser les mécanismes régissant l’apparition de ces lésions respiratoires.

3 Objectifs Objectif principal Objectifs secondaires
Mettre au point un modèle anténatal d’atrésie de l’œsophage de type 3 chez la brebis gravide. Objectifs secondaires  Analyser les modifications trachéales induites par l’atrésie de type 3 Analyser leur cinétique d’apparition Analyser les déterminants moléculaires de ces anomalies

4 Protocole N=33 brebis gravides
Brebis: race pré Alpes du Sud, Origine: INRA N=33 brebis gravides N=3 Brebis gravides non opérées (contrôle) N=30 Brebis gravides opérées 80 jours gestation N=3 Sacrifice pour analyse anapath 140 jours gestation N=10 Sacrifice pour analyse anapath 120 jours gestation N=10 Sacrifice pour analyse anapath 130 jours gestation N=10 Sacrifice pour analyse anapath 140 jours gestation

5 Intervention chirurgicale

6 Etat actuel du protocole
Seulement 4 brebis opérées en raison d’u problème d’hébergement à l’Ecole de chirurgie et un autre projet sur brebis en cours. Début novembre 2012 (Dr Parmentier en DEA à plein temps): 2 brebis par semaine pendant 6 mois. Brebis n°1: pneumopathie d’inhalation à l’intubation, fièvre en post opératoire immédiat et avortement à J9, fœtus n°1 et 2 très abimés mais fistule perméable pour foetus n°2, analyse anapath impossible car tissus nécrosés. Brebis n°2: suites post op ras, beau fœtus sacrifié à J 120, analyse anapath possible Brebis N°3 et 4: suites post op immédiates ok, mais avortement sans cause retrouvée à l’INRA à J10, fœtus non retrouvés/conservés

7 Brebis n°1

8 1A 1b PAS PAS 1c 1d PAS PAS PAS 1e

9 Trachée ext sup ** ** Trachée au dessus fistule

10 Cul de sac

11 1j 1g 1f

12 T oe

13

14 Résultats attendus et perspectives
Ce travail a pour but mettre au point un modèle reproductible d’atrésie de l’œsophage chez le gros animal. Il s’agit aussi de comprendre les mécanismes de trachéo-malacie chez les enfants atteints d’atrésie de l’œsophage de type 3. Enfin ce modèle pourra être utile à la mise en place de protocoles expérimentaux visant notamment à améliorer le diagnostic anténatal par IRM par exemple et à trouver des alternatives thérapeutiques à l’atrésie de l’œsophage.