Dr Patrick DELASALLE Clinique du Palais Grasse

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1 Dr Patrick DELASALLE Clinique du Palais Grasse
HEPATITE VIRALE E Dr Patrick DELASALLE Clinique du Palais Grasse 11 eme journée réseau hépatite C

2 Hépatites historique 1947 Mac Callum 2 transmissions:
Parentérale virus VHB (années 60) Entérale virus VHA (années 70) Restaient hépatites non A et non B: Parentérale virus VHC (1989) Entérale virus VHE (1983) Hépatites E Autochtones en France (1994) « maladie émergente » (Peron 2006)

3 Hépatite virale E Virus décrit en 1983 dans des selles de patients atteints d’hépatite Non A-Non B en immuno-microscopie electronique par Balayan ( URSS) Clonage en 1990 -Virus à ARN apparenté aux Hepeviridae -Virus fragile avec virémie brève 53

4 Caractéristiques des génotypes
1 2 3 4 Nb de sous-types 5 10 7 Distribution géographique Asie, Afrique Mexique, Afrique Amérique, Europe, Asie, Océanie Asie Hôte Homme Homme, porc autres animaux Homme, porc, 4 génomes complets pour sous-types G3 : 3a, 3b, 3g, 3j Lu, Rev Med Virol 2006

5 Distribution géographique des génotypes de l’Hépatite E chez l’homme
Purcell RH, Emerson SU. J Hepatol 2008

6 Hépatite virale E Epidémiologie
- Grandes épidémies: Régions endémiques avec structures sanitaires insuffisantes Inde 1956: cas d’ictère Afrique, Asie, Amérique centrale, ex-URSS Formes sporadiques: Zones endémiques et non endémiques 53

7 Distribution géographique du VHE

8 Hépatite virale E Prévalence des anticorps anti-VHE
Pays d’endémie - enfants < 10 ans % - adultes % Amérique du Nord / Europe % Patients hospitalisés en psychiatrie ,5% Cirrhotiques % 53

9 Séroprévalence anti VHE
Seroprevalence en pourcent(%) Worm et al., Microbes Infect 4 (2002) Pavio et al., Frontiers in Bioscience 2008; 13,

10 Nombre de cas d’hépatites E autochtones (2007) répartition
Gradient Nord/Sud ++ +++++

11 Hépatite E autochtone en France
Progression du nombre ++++ Centre national de référence

12 Hépatite E maladie émergente!
Séroprévalence : 1994 Région de Tours= 0% 2007 Ile de France et Ouest = 3% 2008 Midi-Pyrénées = 16,6% Chasseurs = 31%

13 Hépatite virale E Epidémiologie
Transmission féco-orale Transmission surtout par l’eau par contamination fécale Epidémies alimentaires rares (faible résistance virus) Transmission inter-humaine rare - VHE: 0,7 - 2,2% - VHA: % 53

14 Hépatite virale E Epidémiologie
Transmission parentérale possible ( virémie transitoire) - Nosocomiale ( hémodialyse ) Cas décrits en France -Transmission mère-enfant Indes : VHE dans le cordon ombilicale : 6/18 cas 53

15 Hépatite virale E Epidémiologie
Transmission de l’animal à l’homme - Anticorps anti-VHE identifiés chez : - nombreux animaux familiers ou sauvages: - porcs ( HEV type 3), - poulets, moutons, chèvres, vaches, chiens, - rats ( 73,5%) , singes - Contamination par viande de cerf et de sanglier 53

16 Réservoirs animaux Pavio N. InVS 11/2007

17 Portage VHE chez le porc en France
Un animal positif dans 90% des élevages 2 à 80% des animaux séropositifs VHE 3% des foies de porc entrant dans la chaîne alimentaire dans les abattoirs français présence d’ARN du VHE

18 Mode de transmission confirmé, suspecté et potentiel du VHE dans les pays développés
Dalton et al., Lancet Infect Dis 2008;8: 698–709

19 Hépatite virale E Pathogénie
Absorption digestive du VHE Réplication probablement intestinale Passage dans le foie par la circulation mésentérique Réplication dans les hépatocytes et cholangiocytes Passage dans les canalicules biliaires Passage dans les selles - Virémie courte sauf sujets immunodéprimés - Réponse immunitaire cytotoxique vis-à-vis des hépatocytes 53

20 Hépatite virale E Aspects cliniques
Incubation : 15 – 50 jours - formes asymptomatiques pauci-symptomatiques très fréquentes - phase prodromique inconstante: asthénie, fièvre, troubles digestifs 3 – 7 jours Phase ictèrique: 2 semaines 53

21 Hépatite virale E autochtones Aspects histologiques
Formes cholestatiques - prolifération cholangiolaire - infiltrat inflammatoire polymporphe dans espaces portes et zone lobulaire - Formes « classiques » - nécrose hépatocytaire 53

22 Biologie hépatite E

23 Hépatite virale E Diagnostic
Sérologie anti-VHE : Ac IgM : positifs semaines avant signes cliniques : maximum 1 semaine après : disparaissent en 8-12 semaines : manquent sensibilité et spécificité Recherche VHE dans le sang et les selles par RT-PCR : : positivité avant séroconversion 53

24 Hépatite virale E Evolution
Formes fulminantes : 1 – 3 % adultes (x10/VHA!) très rares chez enfants : 20% femmes enceintes Formes à rechute très rares Manifestations extra-hépatiques très rares - Absence de passage à la chronicité dans les formes classiques sauf en cas d’immunodépression 53

25 Hépatite virale E autochtones vs formes épidémiques
Age survenue plus tardif : 54 ans Pronostic plus sévère - Hépatopathies sous-jacentes - TP bas et encéphalopathie : 21 % - Mortalité 71% si encéphalopathie - 15% des cas autochtones Midi-Pyrénées - Formes prolongées voir chroniques chez les immunodéprimés ( greffe de moelle, de rein, chimiothérapie ) 53

26 Hépatite virale E chez des cirrhotiques
Etude prospective 107 cirrhotiques vs 200 contrôles Positivité VHE Cirrhotique n= % -Contrôles n= ,5% Gravité de la cirrhose Décompensation sévère n= % -Décompensation modérée n= % -Sans décompensation n= % Kumar et al J Hepatol 2006 53

27 Hépatite virale E Aspects cliniques
Elle diffère de l’hépatite A par: - Formes fulminantes plus fréquentes - la fréquence relative des formes cholestatiques - la gravité chez la femme enceinte ( 20% de forme fulminante) - la durée limitée de l’immunité naturelle avec possible réinfection - Formes chroniques immunodéprimés 53

28 Hépatite virale E Traitement
Curatif - Symptomatiques - transplantation hépatique dans formes fulminantes - Préventif - contrôle des eaux et aliments - cuisson des aliments - contrôle des animaux ? - Vaccin en cours d’étude 53

29 L’hépatite E se corse…

30

31 Recommandations aux consommateurs Mai 2009

32 Hépatite virale E Conclusion
Transmission feco-orale Fréquence sous-estimée Existence de formes autochtones en France Diagnostic reposant sur recherche sérologie anti-VHE et sur détection du virus par PCR dans le sang et les selles Pronostic plus sévère que Hépatite A Rares formes prolongées voir chroniques Cuisson des saucisses de foie de porc => Maladie émergente 53