Les Antigènes Immunologie, FCB 2A, Sept 2008 1.

Présentation au sujet: "Les Antigènes Immunologie, FCB 2A, Sept 2008 1."— Transcription de la présentation:

1 Les Antigènes Immunologie, FCB 2A, Sept 2008 1

2 Les antigènes de manière spécifique.
 Molécule (soluble ou figurée) reconnaissable par le système immunitaire de manière spécifique.  Ag = non-soi  Les antigènes sont naturels (protéines, polysaccharides, oligosaccharides, lipides, acides nucléiques), artificiels ou synthétiques  les antigènes sont responsables de la nature et des modalités des réponses immunitaires 2

3 Pas de réponse immunitaire sans antigène !

4 I. Les antigènes naturels
Xénoantigènes = Ag étranger à l ’espèce agents infectieux, allergènes, protéines hétérologues Les sources de xénoantigènes d’origines infectieuses : Virus virus de l’influenza (grippe) Hémagglutinine virus de l’hépatite B HBs VIH GP120 Bactéries Entérobactéries appendice de surface (flagelle, pili) Mycobactéries paroi (peptidoglycanne) Ag sécrétés toxine (tétanique, cholérique, diphtérique) P. aeruginosa polysaccharides (capsule) N. meningitidis Parasites grande variation d’antigène (liée au cycle parasitaire) Leishmania prot surface (Gp63, LPG) Levures Candida albicans 3

5 Alloantigènes = molécules variables selon les individus d’une même espèce
Ag de groupe sanguin (système ABO) Ag leucocytaires (système HLA) Néoantigènes = Ag normalement non exprimés dans l’organisme Ag induits (tumeurs) Autoantigènes = antigènes du soi normalement non reconnus par le SI

6 1 épitope = 1 clone de lymphocyte
II. Structure des antigènes antigène = mosaïque d’épitopes épitope = structure susceptible d’être reconnue par un récepteur spécifique (paratope) Ag Ac LB (BCR) LT (TCR) 1 épitope = 1 clone de lymphocyte (sélection clonale) épitope paratope (clé-serrure) petite taille plusieurs épitopes sur le même antigène même épitope sur Ag différents -> réactions croisées - bénéfiques (vaccin BCG, contre la variole) - néfastes (autoimmunité après infection) 4

7 Interaction épitope / paratope
Epitope (Ag) Paratope (Ac, TCR) O=C-CH2-CH2 NH2 CH2-OH liaison hydrogène CH2-CH2-NH3+ -O-C-CH2-CH2 O liaison électrostatique -CH2-CH2-CH3 CH3-CH2-CH2- force de van der Waals CH2-CH-CH3 CH3 liaison hydrophobe CH3 CH3-CH-CH2 Affinité = force de fixation entre un épitope et son ligand (paratope) (Kd: 10-7 à 10-11) Avidité = force globale d’interaction entre 2 molécules (ex un antigène et un Ac) 5

8 Les épitopes + + - + + - reconnaissance lymphocyte épitope B T
linéaire (séquentiel) accessible + + linéaire (séquentiel) inaccessible - + conformationnel + - reconnaissance Ag libre Ag associé au CMH épitopes immunodominants Épitope présenté par CMH I : 8 à 10 aa Épitope présenté par CMH II : 13 à 18 aa épitopes protecteurs épitopes T  épitopes B 6

9 III. Immunogénicité / antigénicité
Immunogénicité = capacité d’un Ag à induire une réponse immunitaire antigénicité = capacité d’un épitope à se lier à un anticorps ou à un récepteur T Facteurs responsables de l’immunogénicité: Facteurs liés à l’antigène propriétés physicochimiques nature chimique taille (> 5000 Da) structure macromoléculaire éloignement phylogénétique de l’Ag sensibilité à l’apprêtement modalités d’administration dose (tolérance à forte et faible dose) voie d’administration adjuvants Facteurs liés à l’hôte immunocompétence (intégrité, maturité) les gènes du CMH 7

10 + + Le cas des haptènes Réponse Immunitaire Réponse Immunitaire
Haptène = Ag incomplet non immunogénique petite taille (<1000 daltons), correspond à un seul épitope  haptène seul -> non immunogène Réponse Immunitaire +  haptène + molécule porteuse (carrier) -> immunogène Réponse Immunitaire + exemples d’haptènes: métaux, produits de synthèse, médicaments, hormones peptidiques ou stéroïdes un haptène est antigénique mais pas immunogénique 8

11 conjugaison de l’haptène à
Exemple de réaction anti-haptène SO3 - N ovalbumine conjugaison de l’haptène à l’ovalbumine NH2 SO3 - m-aminobenzene sulfonate Souris Ac anti-haptène Ac anti-porteur (anti-ovalbumine) Souris pas d’anticorps 9

12 IV. Antigène et réaction immunitaire
Souris normale Réponse contre les 2 types d’antigènes Antigènes protéiques Polysaccharides de pneumocoque Souris NUDE (dépourvue de thymus) ou souris thymectomisée à la naissance Réponse uniquement contre polysaccharide du pneumocoque Notion d’antigènes thymodépendant et d’antigène thymoindépendants

13 humorale IgM puis IgG, IgA + cellullaire mémoire
réponse exemples antigènes thymodépendant (TD) humorale IgM puis IgG, IgA + cellullaire mémoire protéines, polysaccharides, membranes cellulaires flagelline monomérique antigènes thymoindépendant (TI) humorale (IgM) absence de mémoire TI type 1(TI-1) LPS (endotoxine), flagelles bact, polypeptides d’aa de la forme D TI-type 2 (TI-2) polysaccharide de pneumocoque lévanes, dextranes 10

14 Coopération cellulaire IgM, IgG, IgA + mémoire
Ag thymodépendant LB Ag thymoindépendant LB CMH II CD40 LTh TcR CD40L signal 1 signaux 1 + 2 signal 2 Coopération cellulaire IgM, IgG, IgA + mémoire IgM 11

15 V. Caractéristiques de la réponse immunitaire vis à vis des Ag
 spécificité réponse immunitaire ciblée polymorphisme des récepteurs lié à des réarrangements chromosomiques  diversité des antigènes -> diversité des récepteurs  mémoire l’organisme garde en mémoire le contact avec un Ag 13

16 VI. Variation antigénique
pression du système immunitaire qui induit sélection de variants antigéniquement distincts exemple: virus de la grippe (virus de l’influenza) hémagglutinine (Ag protecteur) (H) neuraminidase (N) vaccination anti- protection épidémie avec virus de l’influenza (AgH1) H1 protection H1 infection épidémie avec virus de l’influenza (AgH2) H2 Pour : A/Solomon Islands/2006 (H1N1) et A/Wisconsin/2005 (H3N2) + souche B/Malaisie/2004 autres exemples : bactéries (Neisseria meningitidis), parasites (trypanosome), virus (VIH) 14