SYSTÈME IMMUNITAIRE L2 BASES GENERALES

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1 SYSTÈME IMMUNITAIRE L2 BASES GENERALES
Professeur Lionel PRIN Immunologie Lille2 Université de Lille – Nord de France L2

2 INTRODUCTION

3 Préserver une intégrité
SYSTEME IMMUNITAIRE Singularité individuelle Préserver un équilibre

4 PRESERVER L’INTEGRITE
AGRESSION EXOGENE  microbien ou non microbien (toxiques irritants…) ENDOGENE  cancer… REPONSE IMMEDIATE IMMUNITE NATURELLE : première ligne de défense Implication de nombreuses cellules sentinelles (CD) : veille/alerte INFLAMMATION Vasodilatation – Perméabilité vasculaire (facteurs plasmatiques) Activation – recrutement cellulaire REPONSE DIFFEREE IMMUNITE ADAPTATIVE Implication des lymphocytes

5 (sang, lymphe, tissus lymphoïdes)
Polynucléaires Monocytes (sanguins) Macrophages (tissulaires) ¢ Dendritiques (sang, lymphe, tissus) Cellules de l’immunité Lymphocytes (sang, lymphe, tissus lymphoïdes) Morphologie homogène mais Marqueurs membranaires DCEM Sch général

6 discrimination "soi" / "non soi"
réponse ? Antigène AlloAg Tolérance "soi" AutoAg "non soi" XénoAg Rejet discrimination "soi" / "non soi" "apprise" = "purge" des lymphocytes T et B auto-réactifs DCEM Sch général

7 STRUCTURE ET ORGANISATION GENERALE DU SYSTème immunitaire

8 SYSTÈME IMMUNITAIRE tributaire
de l'hématopoïèse … et de la circulation sanguine et lymphatique 5 L 20 – 50 x 109 leucocytes Production et renouvellement des cellules sanguines ~5x109 leucocytes/jour Production modulable 3 L / jour ~10% du plasma Liquide interstitiel Tissus Organes

9 ORGANES LYMPHOIDES PRIMAIRES ORGANES LYMPHOIDES PRIMAIRES ORGANES LYMPHOIDES SECONDAIRES Cercle de Waldeyer Thymus Thymus Thymus BALT Glande mammaire Moelle osseuse Rate Ganglions GALT Système génito-urinaire

10 Ag inflammation OL centraux OL secondaires Tissus périphériques
MO hématopoïétique Thymus OL centraux OL secondaires recirculation Ag 3 compartiments : OL1 OL2 inflammation inflammation Tissus périphériques DCEM Sch général

11 DE L’IMMUNITé INNée A… l’immunité adaptative

12 SYSTEME IMMUNITAIRE ET DEFENSE (1)
DES BARRIERES…  Barrières mécaniques • Revêtement cutanéomuqueux (Plaie – Brûlure – Abrasion  INFECTION) Péristaltisme / mouvements ciliaires / mucus…  Facteurs physicochimiques • Acidité gastrique • Enzymes : lysozyme… • Flore microbienne commensale (préserver l’équilibre) … MAIS AUSSI DES ZONES D’ECHANGES

13 SYSTEME IMMUNITAIRE ET DEFENSE (2) « DES RECEPTEURS »
IMMUNITE INNEE • Récepteurs (« sensors » ) invariants Codage germinal IMMUNITE ADAPTATIVE • Récepteurs à domaine variable Recombinaison somatique des gènes

14 IMMUNITE Immunité naturelle Innée Apprise Immunité adaptative
Lymphocyte 1 Cellule 2 Cellule 1 Lymphocyte 2 Récepteurs invariants Large spectre d’éléments reconnus Récepteurs variables Reconnaissance = épitope Récepteurs clonotypiques

15 Médiateurs IMMUNITE INNEE - NATURELLE
Cellule dendritique Cellulaires : actifs : préformés (stockés) ou néoformés Plasmatiques : inactif -> actif (cascades protéolytiques) Effets : Inflammation, Défense, Stimulation de la réponse adaptative Risque « d’effets collatéraux » Neutrophiles « Natural killer »

16 de la réponse innée à la réponse adaptative "spécifique "
1) réponse innée  inflammation 2) transfert de l'information antigénique Ag intact via la lymphe (ou le sang) Ag capté par les cellules dendritiques qui font le lien entre l’immunité innée et l’immunité adaptative Ag Ag Organe lymphoïde de drainage site d'initiation de la R.I. adaptative

17 DE L’IMMUNITE INNEE A L’IMMUNITE ADAPTATIVE
Aggression locale (Ag X) Lc Capture (TLR) Inflammation Signaux de « danger » Organe lymphoïde secondaire Circulation Recirculation des lymphocytes Activation des cellules dendritiques CD RENCONTRES CD/LC Activation du lymphocyte ayant récepteur spécifique pour Ag X Reconnaissance : sélection clonale Expansion des clones sélectionnés  maturation – action Puis retour à l’homéostasie mais mémoire

18 Activation des Lc Maturation des CD Cellule dendritique Capteurs
Migration dans les OLS (ganglions lymphatiques, rate) Rencontre CD-lymphocytes

19 Circulation sanguine et lymphatique Organes lymphoïdes périphériques
Lymphocytes T ou B : 2 compartiments dans l'organisme CSH Organes lymphoïdes centraux (lymphopoïèse) 1. Différenciation à partir de la cellule souche 2. Formation du récepteur (BCR ou TCR) 3. Contrôle de qualité du récepteur (sélection) 4. Émigration vers la circulation sanguine ~ 500 milliards de lymphocytes T ou B B ~15% T CD4 ~40% T CD8 ~35 % Circulation sanguine et lymphatique Organes lymphoïdes périphériques

20 Et d’immuno-recepteurs
Notion d’antigènes Et d’immuno-recepteurs

21 Anticipation grâce à des récepteurs
IMMUNOLOGIE - CHU Lille 25/03/2017 SYSTÈME IMMUNITAIRE Anticipation grâce à des récepteurs Ligand motif d’interaction complémentarité (spécificité) Récepteur Cellule réponse Reconnaissance de "motifs" submoléculaires Discrimination "soi " / "non soi " DCEM Sch général IDE septembre 2011 21

22 Antigènes Récepteurs de l’immunité adaptative
diversité diversité des domaines chimique variables épitope ……… paratope partie : variable constante DCEM Sch général

23    " récepteur clonotypique "
1 lymphocyte (clone) = 1 type de récepteur " récepteur clonotypique " Reconnaissance  Activation Expansion Différenciation   Apoptose Mémoire Signal domaines Variables domaines Constants Protéines associées DCEM Sch général

24 sélection mémoire expansion différenciation 1011-1012 Lc
>107 clones  >107 Récepteurs Clonotypiques  expansion différenciation épitope sélection mémoire >109 Ag  DCEM Sch général

25 IMMUNITE ADAPTATIVE Cellule immunocompétente Antigène (Epitopes)
spécificité immunogénicité LYMPHOCYTE Récepteur à domaine variable PARATOPE Complémentarité Image « clé-serrure » EPITOPE Conformationnel Linéaire Cryptique RECEPTEURS Lymphocytes B = Immunoglobuline : Immunité humorale Lymphocytes T = 2 chaînes : Immunité cellulaire

26 ANTIGènes Epitopes linéaires (A) et conformationnels (B) A
L’anticorps A reconnaît aussi bien la molécule sous forme linéaire que tridimensionnelle L’anticorps B ne reconnaît que la protéine en conformation tridimensionnelle B B A Réactivité croisée Le même anticorps reconnaît une séquence peptidique partagée par deux protéines très différentes pour le reste de leur structure 26

27 EPITOPE CONFORMATIONNEL
IMMUNITE ADAPTATIVE RECONNAISSANCE D’ANTIGENE NATIF EPITOPE CONFORMATIONNEL OU EPITOPE LINEAIRE B RECONNAISSANCE D’ANTIGENE FRAGMENTE APPRETEMENT T CPA FRAGMENT D’AG ENCHASSE DANS UNE MOLECULE HLA

28  Réponse adaptative à l'Ag :
2 types de lymphocytes, 2 modalités de reconnaissance Directe (Ag intact) Anticorps B Ag BCR plasmocyte IgM IgG IgA (IgE) puis ou ou T Ag  Fragment d'Ag enchâssé dans une molécule HLA "Cellule Présentatrice d'Ag " Cytokines Cytotoxique et / ou TCR

29 Réponse adaptative à l'Ag : 2 modalités effectrices
Cellules CELLULAIRE Lymphocytes T Transfert d’immunité ? Sérum immunité HUMORALE effecteurs Anticorps Ag  ?  T B 2 populations de lymphocytes BCR TCR  Ag Immunité passive ?

30 immunité Vaccination Immunothérapie Agression diversité génétique
de réponse immaturité sénescence Agression Défense innée adaptative immunité Immunopathologie déficit immunitaire hyperfonctionnement dysfonctionnement anti-infectieuse anti-cancéreuse ... Vaccination Immunothérapie DCEM Sch général