Un nouvel inhibiteur de l’attachement (BMS-663068) chez les patients prétraités : résultats à S24 d’une étude de phase Iib (2) Schéma de l’étude AI438011.

Présentation au sujet: "Un nouvel inhibiteur de l’attachement (BMS-663068) chez les patients prétraités : résultats à S24 d’une étude de phase Iib (2) Schéma de l’étude AI438011."— Transcription de la présentation:

0 Conversion de BMS-663068 en BMS-626529
Un nouvel inhibiteur de l’attachement (BMS ) chez les patients prétraités : résultats à S24 d’une étude de phase IIb (1) Conversion de BMS en BMS Prodrogue métabolisée en BMS , un 1er inhibiteur de l’attachement de la gp120 Activité in vitro vis-à-vis des virus VIH-1 (excepté pour sous type AE et groupe O), indépendante du tropisme du co-récepteur Profil de résistance unique avec absence in vitro de résistance croisée avec les autres classes d’ARV L’étude POC (Nettles R et al. J Infect Dis 2013;206: ) a montré une diminution importante de la CV (1,21 à 1,73 log10 copies/ml) après 8 jours de monothérapie Lumière gastrointestinale BMS (pro-drogue) Phosphatase alkaline BMS (composé actif) BMS plasma sanguin CROI 2014 – D'après Lazelari J et al., abstract 86, actualisé

1 Un nouvel inhibiteur de l’attachement (BMS ) chez les patients prétraités : résultats à S24 d’une étude de phase Iib (2) Schéma de l’étude AI438011 BMS 400 mg x 2/j + RAL + TDF (n = 50) BMS 800 mg x 2/j + RAL + TDF (n = 50) BMS 600 mg x 4/j + RAL + TDF (n = 50) BMS 1 200 mg x 1/j + RAL + TDF (n = 50) ATV/r 300/100 mg x 1/j + RAL + TDF (n = 50) Sous-étude BMS en monothérapie : 10 patients par bras J1 Première partie – début de l’étude d’association Aveugle partiel S8 Évaluation du comité de surveillance S24 Critère principal S48/96 Suivi à long terme jusqu’à S48/96 CROI 2014 – D'après Lazelari J et al., abstract 86, actualisé

2 Un nouvel inhibiteur de l’attachement (BMS ) chez les patients prétraités : résultats à S24 d’une étude de phase IIb (3) 400 mg x 2/j (n = 7) 800 mg x 2/j (n = 5) 600 mg/j (n = 10) 1 200 mg/j (n = 10) Résultats : Sous étude en monothérapie sur 7 jours : diminution médiane de la CV depuis les valeurs à l’inclusion -0,69 -1,22 -1,37 -1,47 Patients (%) avec CV < 50 ou < 400 copies/ml à S24 (ITTm - snapshot) BMS TDF + RAL ATV/r + TDF + RAL 400 mg x 2/j (n = 50) 800 mg x 2/j (n = 49) 600 mg/j (n = 51) 1 200 mg/j (n = 50) 300/100 mg/j (n = 51) CV < 50 cp/ml, % 80,0 69,4 76,5 72,0 74,5 CV ≥ 50 cp/ml, % 16,0 20,4 21,6 26,0 17,6 Absence de données virologiques à S24 Arrêt pour EI ou décès, n (%) Arrêt pour autres raisons, n (%) Données manquantes mais tjrs inclus dans l’étude, n (%) 1 (2,0 %) 2 (4,1 %) 3 (6,1 %) 2 (3,9 %) CV < 400 cp/ml, % 92 80 90 82 CROI 2014 – D'après Lazelari J et al., abstract 86, actualisé

3 Un nouvel inhibiteur de l’attachement (BMS ) chez les patients prétraités : résultats à S24 d’une étude de phase IIb (4) Conclusions À S24, les taux de réponse sont comparables pour les différents dosages de BMS et ATV/r chez des patients prétraités avec CV initiale ≥ 1 00 copies/ml (médiane entre 4,65 et 4,95 log10 copies/ml), sensibles au RAL, TDF et ATV (29 % de M184V/I, 13 % de TAMs et 2 % de mutations majeures de résistance aux IP). 69 à 80 % (BMS ) et 75 % (ATV/r) avec CV < 50 copies/ml (ITTm, snapshot) 78 à 87 % (BMS ) et 86 % (ATV/r) avec CV < 50 copies/ml (“as observed”) 7 jours de monothérapie permettent une diminution moyenne de la CV allant de 0,7 à 1,47 log10 copies/ml selon les doses de BMS Bon profil de tolérance dans tous les bras de l’étude Ces résultats permettent de poursuivre le développement de ce 1er représentant de la classe des inhibiteurs de l’attachement CROI 2014 – D'après Lazelari J et al., abstract 86, actualisé