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Dépistage du Cancer du Sein par IRM
Dr Anne Tardivon Réunion Groupe de Suivi INCa, le 6 Déc 2007
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SENSIBILITE L’IRM avec injection de produit de contraste est
la technique d’imagerie la plus sensible dans la détection des cancers infiltrants (faux négatifs < 5%) (performances moindres en cas de lésions in situ). Un travail récent* (monocentrique) montre que l’IRM peut détecter des cancers canalaires in situ avant l’apparition d’anomalie mammographique (meilleure sensibilité)
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L’utilisation actuelle de produits de contraste
SPECIFICITE L’utilisation actuelle de produits de contraste de bas poids moléculaire est source de faux positifs (spécificité modérée) avec cependant une VPP équivalente à celle de la mammographie. Le moyen actuel d’améliorer cette spécificité est de privilégier cet examen pour des populations à risque élevé de cancer (ont fait, ont, auront)
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Mutations Génétiques de Cancer du Sein
Femmes porteuses d’une Mutation BRCA1 RA cumulé sur la vie de 65% Risque de 25% avant 45 ans Cancers agressifs (grade III, triple négatif) Femmes porteuses d’une Mutation BRCA2 RA cumulé sur la vie de 45% Risque de 7% avant 45 ans Cancer de « Mme Tout le monde » Mutation p53 (Li-Fraumeni)
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Population Générale: 0.5% 1.8% 2.8% 3.2%
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Dépistage par IRM Comparé à l’Imagerie Standard
Sensibilité de la Mammographie [25-59%] Sensibilité de l’Echographie [33-65%] Sensibilité de l’IRM [71-100%] Spécificités quasi équivalentes VPPs de l’IRM variables (critères différents)
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Etudes Nbre Sensibilité Spécificité VPP Warner IRM Mammographie Echographie 236 77% 36% 33% 95.4% 99% 96% 46% 88% 29% Kriege IRM 358 71.1% 40% 90% 95% 7% 8% MARIBS IRM (BRCA1/2) Mammographie (BRCA1/2) 225 92-58 % 23-50% 79-82% 92-94% 14-15% 9-32% Kuhl IRM (BRCA1/2) 43 100% 25% 30% 97.5% 96.9% 91.2% 66.7% 28.6% 17.6% Sardanelli IRM 278 94% 59% 65% 63%
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Patiente BRCA1, indemne 3 min 8 min
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BRCA2, Indemne CCI Grade II
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BRCA1, Indemne (CLCC Lille) Bilan Standard Normal
CCIS de haut grade avec nécrose associé à des foyers micro-invasifs
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Coût / Efficacité NICE Tranche 30-39 ans Tranche 40-49 ans PAYS-BAS
Mutation BRCA1 RA min à 10 ans de 12.3 % Tranche ans Mutation BRCA 1 RA min à 10 ans de 20% PAYS-BAS IRM annuelle entre ans BRCA1 et BRCA2 + seins denses
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IRM et Femmes Mutées Filtre de la consultation d’onco- génétique
A partir de 20 ans en cas de mutation p53 (NICE) BRCA : 25 ans (ACS) , 30 ans (NICE) Pas d’âge limite sauf NICE = 49 ans, 54 ans aux Pays-Bas Information des femmes IRM ne se substitue pas aux autres examens d’imagerie Rythme annuel, examens couplés Radiologue spécialisé
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Ce Que l’On Ne Sait Pas Rythme des Examens de Dépistage ?
A la même période et rythme annuel ? (essai) Tous les 6 mois ? (Standard alternant avec IRM) Jusqu’à quel âge ? Essais prospectifs : 49, 59, 65, 70 ans IRM en fonction de : Densité Mammaire ? Notion d’Annexectomie prophylactique ? Chimioprévention ?
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Pas de Mutation Prouvée Absence de Tests ou Tests négatifs
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Recommandations ACS pour IRM Accord d’Experts
Irradiation thoracique entre 10 et 30 ans - Radiothérapie exclusive, [ ] Syndrome PTEN et apparentées au 1er degré Li-Fraumeni, Cowden, Bannayan-Ryley-Ruvalcaba
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Femme non Porteuse d’une Mutation
Mutation connue au 1er degré En l’absence de test, PPI = 50% Si test négatif = suivi normal Mutation non connue dans la famille Calcul de probabilité de mutation (PPI) Modèles de Claus, BRCAPRO, Tyrer-Cuzick Basés sur l’histoire familiale Résultats varient en fonction du modèle
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Recommandations IRM Femmes non mutées
NICE, ACS Mutation connue au 1er degré (femme non testée, PPI 50%) ACS (American Cancer Society) Histoire familiale conférant un RA cumulé de 20-25% (PPI de 20% selon le modèle de Claus) NICE National Institut of Clinical Excellence), [30-39 ans] : RA sur 10 ans > 8% [40-49 ans]: RA sur 10 ans > 20% RA sur 10 ans > 12% + seins denses 2 ATCD 1er degré < 30 ans, 3 < 40 ans, et 4 < 50 ans [30-49 ans]: PPI de mutation BRCA1 ou p53 > 30%
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ACS: RA cumulé sur la vie > 20-25%
Méta- Analyse d’Oxford 52 études – cas, témoins Nbre de premier degré atteintes Risque relatif Aucun premier degré 1,00 Une atteinte 1,80 (1,70 – 1,91) Deux atteintes 2,93 (2,37 – 3,63) Trois atteintes 3,90 (2,03 – 7,49) Lancet, 358: 1389, 2000 Toute femme avec 2 ATCD familiaux de cancer du sein au 1er degré et quel que soit l’âge de survenue du cancer devrait bénéficier d’un dépistage par IRM
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ACS : Autres Facteurs de Risque Personnels
ATCD personnel de cancer du sein ATCD personnels de lésions frontières Seins de forte densité Absence de données dans la littérature - Ni Pour, Ni Contre l’IRM - Gestion au cas par cas…
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Evaluation du Risque (GAIL)
Race blanche DPR :12-13 ans Enfant = 0 Evaluation du Risque (GAIL) RA à 10 ans 40-49 ans 50-59 ans 60-69 ans Pop Générale RA cumulé 90 ans 1.8% (12.4%) 2.6% (11.2%) 3.6% (9.1%) 1 ATCD au 1er degré 2.2 % (18.8%) 3.8% (16.8%) 5.6% (13.9%) HEA (24.5%) 5 % (21.3%) 7.4% (17.7%) 2 ATCD au 1er degré (>1) (30.7%) 6.8% (27.7%) 10% (23.2%) HEA + 1 ATCD au 1er degré (39%) 8.6% (34.3%) 12.8 % (28.9%)
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IRM Dépistage et lésions frontières
HCA, HLA (n= 126) ou CLIS (252) 48% avec IRM > 1 (moyenne 2.6) Significativement + jeune, ATCD familiaux + 25% avec biopsies 84% basées sur IRM -> 13% de cancers (n= 5, CLIS) 1% de tous les examens IRM 48% ont au moins une IRM ACR3 = suivi rapproché 28% de tous les examens IRM Port ER et al. Annals of Surg Oncol 2007; 14:
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Conclusion IRM dépistage acquise pour femmes mutées
Protocoles de dépistage imagerie Jusqu’à quel âge ? IRM dépistage chez femmes non mutées Histoire familiale à partir de quelle PPI ? (20%, 40% ?) IRM de dépistage pour ATCD personnels/ Densité Besoin d’essais cliniques Discussion bénéfices/risques Information sur performances de l’IRM
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Sous Quelles Conditions ?
Prise en charge de qualité multidisciplinaire Médecin référent Radiologue expert en imagerie du Sein Protocole IRM optimal Possibilité de faire des prélèvements sous IRM
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Sous Quelles Conditions ?
ACR practice guidelines Filtre de la CS d’onco- génétique Accès à mammo /écho/ interventionnel (stéréo, écho) Breast Imaging Center of Excellence (accréditation) Ajout de l’interventionnel guidé par IRM Programme d’accréditation IRM Minimum de 50 examens / an Points de CME ACRIN: 50 examens IRM, ≥ 5 biopsies sous IRM
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