Les anti-infectieux et antibiothérapie

Présentation au sujet: "Les anti-infectieux et antibiothérapie"— Transcription de la présentation:

1 Les anti-infectieux et antibiothérapie
Cours IFSI 1ère année Jeudi 9 décembre 2010 Christelle CATY, Pharmacien Assistant

2 Les agents infectieux Bactéries : Virus :
Identification par la coloration de Gram (forme et couleur) et la mise en culture (besoins en nutriments, en oxygène…) Bactéries Gram + : Staphylocoques, Streptocoques, Clostridium… Bactéries Gram – : Entérobactéries, Pseudomonas, … Bactéries atypiques : Mycobactéries (Tuberculose, Lèpre…) Virus : Herpesviridae : famille des virus de l’Herpes, de la Varicelle et du Zona, du CMV (Cytomégalovirus), de l’EBV (virus d’Epstein-Barr) VIH (Virus de l’Immunodéficience Acquise) Hépatites A, B, C… Grippe …

3 Les agents infectieux Parasites Paludisme Toxoplasmose Helminthoses
Mycoses : Candidoses, Aspergillose, Dermatophytoses (maladies de la peau ou des phanères) Pneumocystose …

4 Les Antibiotiques (ATB)

5 Antibiothérapie : principes
Suspicion d’une infection bactérienne (fièvre, douleur, pus…)  mise en place d’une antibiothérapie probabiliste Après les prélèvements (ECBU, PL, hémocultures…) Monothérapie ou association selon la sévérité et le contexte (immunodépression, méningite…) Choix selon la localisation et les germes les plus souvent rencontrés Selon les recommandations locales ou nationales si elles existent Adaptation posologique à l’état physiopathologique du patient (insuffisance rénale surtout)

6 Antibiothérapie : principes
Réévaluation après heures Selon le germe mis en évidence dans les prélèvements Adaptation à l’antibiogramme Désescalade thérapeutique Durée de traitement définie (ne pas interrompre dès l’arrêt des symptômes) ANTIBIOGRAMME

7 Antibiothérapie : principes
Spectre d’activité d’un ATB : liste des espèces bactériennes sur lesquelles l’ATB agit  exemple des ATB à large spectre Pourquoi un antibiogramme ? Résistance des bactéries aux ATB  Résistance naturelle : liée au mode d’action de l’antibiotique ou à la structure de la bactérie  Résistance acquise : modification génétique de la bactérie empêchant l’action de l’ATB (ex : bactérie multi-résistante BMR)

8 Antibiothérapie : principes
ATB temps dépendant : il est nécessaire que la concentration plasmatique de l’ATB soit dans la zone efficace pendant un temps défini.  exemple : glycopeptides ATB dose dépendant : il est nécessaire que la dose efficace de l’ATB soit atteinte (pic de concentration plasmatique)  exemple : aminosides Importance du plan de prises, de la durée traitement et des heures de dosages plasmatiques

9 Antibiotiques (ATB) Classes thérapeutiques
Classification en fonction de leur mécanisme d’action et de leur structure chimique

10 Les bêta-lactamines Premiers ATB utilisés Familles :
Les dérivés de la pénicilline +/- Les inhibiteurs de bêta-lactamases (enzymes produites par les bactéries responsables de résistance contre les bêta-lactamines) Les céphalosporines Les monobactams : Aztreonam (AZACTAM®) IV Les carbapénèmes ATB les plus utilisés  nombreuses résistances

11 Les bêta-lactamines Dérivés de la pénicilline
Nombreuses molécules (1) : Pénicillines du groupe G : PENICILLINE G® IM ou perf IV ORACILLINE® per os (po) Pénicillines du groupe M (anti staphylococciques) : Oxacilline (BRISTOPEN®) po ou IM ou perf IV Cloxacilline (ORBENINE®) po ou IM ou perf IV Pénicillines du groupe A : Aminopénicillines Amoxicilline (CLAMOXYL®) po ou IM ou perf IV Amoxicilline + acide clavulanique (inhibiteur bêta- lactamases) (AUGMENTIN®) po ou perf IV

12 Les bêta-lactamines Dérivés de la pénicilline
Nombreuses molécules (2) : Carboxypénicillines : Ticarcilline (TICARPEN®) IV Association : Ticarcilline + acide clavulanique (CLAVENTIN®) IV Uréidopénicillines : Pipéracilline + tazobactam (inhibiteur bêta-lactamases) (TAZOCILLINE®) perf IV

13 Les bêta-lactamines Dérivés de la pénicilline
Indications : Infections bronchopulmonaires Infections ORL (otite, angine) Infections cutanées Infections rénales Syndrome méningé, septicémie Syphilis (Pénicillines groupe G) Eradication Helicobacter pylori dans ulcère gastro- duodénal (Amoxicilline) … Contre-indications : Allergies Mononucléose infectieuse pour les Aminopénicillines (éruption cutanée)

14 Les bêta-lactamines Dérivés de la pénicilline
Effets indésirables : Allergies Troubles hématologiques Troubles digestifs dus au dérèglement de la flore digestive : diarrhée, colite pseudomembraneuse, nausées, vomissements, candidoses digestives Interactions médicamenteuses : Méthotrexate (association déconseillée : augmentation des effets et de la toxicité du méthotrexate), Allopurinol ZYLORIC® avec Amoxicilline (éruption non allergique) Synergie avec les aminosides Incompatibilités physico-chimiques nombreuses Femme enceinte, allaitement : Données rassurantes, pas d’effets tératogènes

15 Les bêta-lactamines Céphalosporines
Nombreuses molécules (1) : C1G (Céphalosporines de 1ère génération) : Céfaclor (ALFATIL®) po Céfazoline (CEFACIDAL®) IM ou perf IV C2G : Céfuroxime (ZINNAT®, CEPAZINE®) po, IM ou perf IV Céfamandole IM ou perf IV Céfoxitine (MEFOXIN®) IV ou perf IV

16 Les bêta-lactamines Céphalosporines
Nombreuses molécules (2) : C3G : Céfotaxime (CLAFORAN®) IM, IV ou perf IV Ceftriaxone (ROCEPHINE®) IM, SC, IVL ou perf IV Ceftazidime (FORTUM®) IM, IV ou perf IV (PSE) Céfixime (OROKEN®) po Cefpodoxime proxétil (ORELOX®) po Céphalosporines à spectre étendu : Céfépime (AXEPIM®) IM, IVL ou perf IV Cefpirome (CEFROM®) IV ou perf IV

17 Les bêta-lactamines Céphalosporines
Indications : C1G : principalement infections ORL et broncho-pulmonaires communautaires C2G : Injectables : utilisées en prophylaxie des infections postopératoires de chirurgie cardiaque, vasculaire, thoracique, gynéco-urologique et orthopédique Orales : infections ORL, broncho-pulmonaires C3G : Injectables : infections sévères à germes sensibles (Spectre large)  septicémies, endocardites, méningites, infections nosocomiales. Souvent associées à d’autres ATB (aminosides) Orales : Infections ORL récidivantes, broncho-pulmonaires chroniques, personnes à risques Céfépime et Cefpirome : infections sévères

18 Les bêta-lactamines Céphalosporines
Contre-indications : Allergies Effets indésirables : Allergies ++ (possibilité d’allergie croisée avec les Pénicillines) Troubles digestifs dus au dérèglement de la flore digestive : diarrhées, nausées, vomissements, colite pseudomembraneuse  éviter la prise à jeûn Troubles hématologiques, hépatiques, rénaux (lors association avec aminosides ou diurétiques) Encéphalopathies, convulsions à fortes doses

19 Les bêta-lactamines Céphalosporines
Interactions médicamenteuses : AVK : déséquilibre INR Alcool (céfamandole) : effet antabuse (rougeur, chaleur, vomissements) Attention aux médicaments néphrotoxiques Synergie avec aminosides Nombreuses incompatibilités physico-chimiques (calcium)

20 Les bêta-lactamines Carbapénèmes
Molécules : Imipénème/cilastatine (TIENAM®) perf IV Ertapénème (INVANZ®) perf IV Méropénème (MERONEM®) IVL ou perf IV Indications : ATB de 2ème intention après documentation bactérienne (spectre large) Infections sévères, nosocomiales : septicémies, infections broncho-pulmonaires, ostéo-articulaires, de la peau et des tissus mous (Ertapénème: pied diabétique)

21 Les bêta-lactamines Carbapénèmes
21 Les bêta-lactamines Carbapénèmes Contre-indications : Allergie Effets indésirables : Allergies, troubles digestifs (colite pseudomembraneuse), troubles neurologiques (convulsions)(Imipénème) Interactions médicamenteuses : Acide valproïque et Valpromide (diminution taux plasmatiques de ces derniers  convulsions)

22 Les aminosides Molécules :
Gentamicine (GENTALLINE®) IM ou perf IV Amikacine (AMIKLIN®) IM ou perf IV Tobramycine (NEBCINE®, TOBI® (nébulisation)) IM ou perf IV Netilmicine (NETROMICINE®) IM ou perf IV Indications : ATB concentration dépendant, généralement 1 injection par jour En association dans infections graves documentées ou probabilistes avec les bêta-lactamines, les fluoroquinolones, les glycopeptides : endocardites, pyélonéphrites… TOBI® chez les enfants atteints de mucoviscidose Contre-indications : Allergies aux aminosides et aux sulfites (conservateur) Myasthénie

23 Les aminosides Effets indésirables : Surveillance thérapeutique :
Toxicité de l’appareil auditif : vertiges réversibles jusqu’à surdité irréversible Toxicité rénale Réactions allergiques Blocage neuromusculaire au cours de l’anesthésie si association aux curarisants Surveillance thérapeutique : Pic plasmatique : prélèvement ½ h après la fin de la perfusion Pic résiduel : prélèvement 1 h avant la prochaine perfusion Importance de respecter les temps de prélèvement Adaptation posologique en fonction des concentrations plasmatiques

24 Les aminosides Interactions médicamenteuses : Grossesse, allaitement :
Contre-indiquées : plusieurs aminosides ensemble Déconseillées : Colistine, toxine botulique Autres : médicaments néphrotoxiques (amphotéricine B, sels de platine, diurétiques de l’Anse, ciclosporine, tacrolimus…) Associations : bêta-lactamines (synergie+++), acide fusidique, fosfomycine, rifampicine, glycopeptides (synergie), fluoroquinolones, macrolides, synergistines Grossesse, allaitement : Possible lors d’infections sévères de la femme enceinte (bilan auditif de l’enfant) Allaitement : possible sauf prématurité ou altération de la fonction rénale de l’enfant Source : CRAT (Centre de Référence sur les Agents Tératogènes)

25 Les macrolides Molécules : Spiramycine (ROVAMYCINE®) po et perf IV
Josamycine (JOSACINE®) po Roxithromycine (RULID®) po de préférence avant repas Erythromycine (ERYTHROCINE®) po (prise avant repas) et perf IV Clarithromycine (NAXY®, ZECLAR®) po et perf IV Azithromycine (ZITHROMAX®) po Télithromycine (KETEK®) po Association d’ATB : Spiramycine + Métronidazole (BIRODOGYL®, RODOGYL®)

26 Les macrolides Indications : Bonne diffusion dans les tissus
26 Les macrolides Indications : Bonne diffusion dans les tissus En une ou plusieurs administrations selon le médicament Pas d’adaptation posologique en cas d’insuffisance rénale (IR) Infections ORL (angine), broncho-pulmonaires (coqueluche, bronchites, pneumopathie atypique, légionellose), cutanées, génitales (bactéries atypiques), infections dentaires (BIRODOGYL®) Eradication Helicobacter pylori (UGD) en association à l’Amoxicilline (Clarithromycine) Toxoplasmose de la femme enceinte (Spiramycine) Infections à mycobactéries atypiques chez l’immunodéprimé (Clarithromycine, Azithromycine) Prophylaxie des méningites à méningocoque en cas de CI à la rifampicine Alternative à l’allergie aux bêta-lactamines

27 Les macrolides Contre-indications : Effets indésirables : Allergies
Allongement de l’espace QT (Télithromycine, Erythromycine inj) Effets indésirables : Peu toxiques, peu allergisants Digestifs : nausées, vomissements, diarrhées, douleurs abdominales. Hépatites toxiques rares Administration lente d’Erythromycine injectable  risque d’apparition de troubles du rythme cardiaque

28 28 Les macrolides Interactions médicamenteuses nombreuses : (sauf pour la Spiramycine) Inhibiteurs des CYP450 (enzymes hépatiques)  attention avec les médicaments à marge thérapeutique étroite Risque de troubles du rythme  attention avec les médicaments entrainant des torsades de pointe (télithromycine, érythromycine inj.) Contre-indications : vasoconstricteurs dérivés de l’ergot de seigle (traitement de la migraine)(risque d’ergotisme : vasoconstriction extrême et risque de gangrène), bépridil, cisapride, simvastatine, pimozide (neuroleptique) Déconseillées : colchicine, dérivés de l’ergot de seigle dopaminergiques, tacrolimus…

29 Les macrolides apparentés Lincosamides
29 Les macrolides apparentés Lincosamides Molécules : (même mode d’action que les macrolides) Clindamycine (DALACINE®) po, IM ou perf IV Lincomycine (LINCOCINE®) po, IM ou perf IV Indications : Germes anaérobies (abcès), infections ostéo-articulaires et cutanées toxoplasmose cérébrale (avec pyriméthamine), prophylaxie des endocardites aux cours de soins dentaires en cas d’allergie aux bêta-lactamines Pas dans les méningites Spectre étroit  association Contre-indications : allergies

30 Les macrolides apparentés Lincosamides
30 Les macrolides apparentés Lincosamides Effets indésirables : Troubles digestifs (colite pseudomembraneuse +++) Réactions allergiques Troubles hépatiques et hématologiques Attention si injection à trop fort débit, risque arrêt cardiaque Interactions médicamenteuses : Antagonisme avec macrolides et synergistines Précautions d’emploi : Curares (ATB inj.) Topiques gastro-intestinaux, antiacides et charbon : intervalle d’au moins 2 heures entre les prises

31 Les macrolides apparentés Synergistines
31 Les macrolides apparentés Synergistines Molécule : Pristinamycine (PYOSTACINE®) po aux repas en 2 ou 3 prises Indications : bonne diffusion cellulaire En association en cas d’infections sévères Infections cutanées, ostéo-articulaires, ORL (sinusites aiguës), broncho- pulmonaires, génitales (prostatiques++) Prophylaxie des endocardites aux cours de soins dentaires en cas d’allergie aux bêta-lactamines Alternative aux bêta-lactamines Pas dans les méningites Contre-indications : Allergies

32 Les macrolides apparentés Synergistines
32 Les macrolides apparentés Synergistines Effets indésirables : Troubles digestifs réduits par la prise aux repas Atteintes cutanées Allergies Interactions médicamenteuses : Antagonisme d’action avec macrolides, lincosamides Déconseillées : colchicine (augmentation de ses effets indésirables) Précautions d’emploi : immunosuppresseurs AVK

33 Les glycopeptides Deux produits : Indications : Contre indications :
Vancomycine (VANCOCINE®) perf IV (PSE +++ ou perfusions discontinues) et utilisation po possible (action locale) Teicoplanine (TARGOCID®) IM ou perf IV Indications : Plusieurs administrations ou PSE pour Vancomycine ; 1 ou 2 administrations pour Teicoplanine ATB de choix lors d’infections sévères, nosocomiales à Staphylocoque meticillinorésistant (septicémies, endocardites, ostéites…) Vancomycine inj. jamais utilisée en monothérapie, association+++ De plus en plus de résistance à ces antibiotiques Vancomycine orale : colite pseudomembraneuse à Clostridium difficile Contre indications : Allergie Vancomycine : Injection non IV (produit très irritant) Targocid : nouveau-né

34 Les glycopeptides Surveillance thérapeutique : ATB temps dépendants
Effets indésirables : Réactions allergiques Ototoxicité réversible Néphrotoxicité surtout si traitement prolongé Troubles hématologiques Vancomycine : Risque de thrombophlébites au point d’injection IV, utilisation d’un KT central Surveillance thérapeutique : ATB temps dépendants Dosage au bout de 48 heures Taux résiduel pour la Teicoplanine et la Vancomycine en discontinue Taux plateau pour la Vanncomycine en continue Interactions médicamenteuses : Médicaments néphrotoxiques (amphotéricine B, aminosides…) Vancomycine à administrer seule car incompatibilité avec de nombreux médicaments

35 Les fluoroquinolones Molécules : Norfloxacine (NOROXINE®) po
Péfloxacine (PEFLACINE®) po aux repas ou perf IV Ofloxacine (OFLOCET®) po ou perf IV Ciprofloxacine (CIFLOX®) po ou perf IV Lévofloxacine (TAVANIC®) po ou perf IV Moxifloxacine (IZILOX®) po

36 Les fluoroquinolones Indications :
1-2 prises par 24 heures, relais iv en po Bonne diffusion cellulaire, tissulaire et osseuse Adaptation à la fonction rénale Infections génito-urinaires non compliquées (Norfloxacine) ou compliquées (Ofloxacine, Ciprofloxacine) Infections digestives (Salmonellose…) Infections respiratoires : épisodes aigus de bronchites chroniques (Lévo- ou Moxifloxacine), Légionellose, pneumopathies, en association dans infections graves, surinfections bronchiques lors mucoviscidose Infections ostéo-articulaires, cutanées En association dans infections sévères (septicémies, endocardites…)

37 Les fluoroquinolones Contre-indications : Effets indésirables :
Allergies Antécédents de tendinopathies Enfants jusqu’à la fin de période de croissance (évaluation du rapport bénéfice/risque) Epilepsie (Ofloxacine et Lévofloxacine) Moxifloxacine : risque de troubles du rythme Effets indésirables : Bénins : troubles digestifs (risque colite pseudomembraneuse), crampes abdominales Photosensibilisation  éviter exposition au soleil Troubles neurologiques chez des personnes prédisposées Troubles rhumatologiques : douleurs musculaires, lésion au niveau du cartilage, tendinopathies  arrêt Moxifloxacine : risque de troubles du rythme (allongement de l’espace QT)

38 Les fluoroquinolones Interactions médicamenteuses :
38 Les fluoroquinolones Interactions médicamenteuses : Précautions d’emploi : AVK : déséquilibre INR Fer, Zinc, antiacides, topiques gastro-intestinaux, sucralfate : espacer les prises d’au moins 2 heures voire plus Ciprofloxacine : Méthotrexate (déconseillée), théophylline (Précaution d’emploi : suivi des taux plasmatiques)… Moxifloxacine : attention aux médicaments entraînant des torsades de pointe Incompatibilité : mélange avec héparine en perfusion Grossesse, allaitement : Evaluer en fonction du rapport bénéfice/risque

39 Les sulfamides antibactériens
Molécules : Sulfaméthoxazole + Triméthoprime (BACTRIM® = Cotrimoxazole) po ou perf IV Sulfaméthizol (RUFOL®) po Sulfadiazine (ADIAZINE ®) po Sulfadoxine + Pyriméthamine (FANSIDAR®) po ou IM Indications : Sulfaméthoxazole + Triméthoprime (spectre large) : infections génito- urinaires, gastro-intestinales (fièvre typhoïde), ORL et bronchopulmonaires, infections graves (2ème intention), traitement et prévention de la pneumocystose et de la toxoplasmose (immunodéprimés) Sulfaméthizol : cystite aiguë non compliquée de la femme à Escherichia coli Sulfadiazine : nocardiose, traitement toxoplasmose (et prévention toxo viscérale) Sulfadoxine + Pyriméthamine : traitement des accès de paludisme, toxoplasmose congénitale

40 Les sulfamides antibactériens
Contre-indications : Allergies Grossesse et allaitement (à évaluer au cas par cas), prématuré, nouveau-né Déficit G6PD Insuffisance hépatique ou rénale Effets indésirables : Troubles cutanés assez fréquents possiblement graves (évolution fatale) Troubles hématologiques : neutropénie, anémie, thrombopénie jusqu’à l’aplasie médullaire (carence en folates  substitution systématique par acide folinique lors traitement par pyriméthamine) Troubles digestifs Cristallurie  boire beaucoup pendant le traitement Interactions médicamenteuses : Méthotrexate (augmentation de la toxicité hématologique du Méthotrexate  dosage) Déconseillées : Phénytoïne (augmentation des concentrations plasmatiques) AVK

41 Les tétracyclines Molécules : Indications :
Doxycycline (DOXY®, VIBRAMYCINE®, VIBRAVEINEUSE®…) po ou perf IV Minocycline (MYNOCINE®…) po Lymécycline (TETRALYSAL®) po Indications : Bonne diffusion tissulaire et cellulaire Brucellose, maladies liées aux tiques (rickettsioses, tularémie), maladie des griffes du chat (Bartonellose), peste, choléra Prévention du paludisme (doxycycline DOXYPALU®) MST (infections à Chlamydia ou mycoplasmes, gonocoque, syphilis…) Infections broncho-pulmonaires Acné

42 Les tétracyclines Contre-indications : Effets indésirables :
Enfants de moins de 8 ans, grossesse et allaitement Allergies Insuffisance hépatique (pour la Minocycline) Effets indésirables : Troubles cutanés (allergies), photosensibilisation  ne pas s’exposer au soleil Troubles digestifs : diarrhées Ulcérations œsophagiennes lors prise en position allongée avec peu d’eau  Administrer au milieu d'un repas avec un verre d'eau (100 ml) et au moins 1 heure avant le coucher Anomalies des bourgeons dentaires et coloration brune irréversible des dents Troubles hématologiques Interactions médicamenteuses : Contre-indiquées : rétinoïdes (ROACCUTANE® gel) Aluminium, calcium, fer, magnésium, zinc, topiques gastro-intestinaux, didanosine (VIDEX®) : prendre avec un intervalle de 2-3 h AVK

43 Les tétracyclines : Glycylcyclines
Tigécycline (TYGACIL®) perf IV Indications : Infections compliquées de la peau, des tissus mous (hors pied diabétique) et intra- abdominales Adaptation posologique à la fonction hépatique 2 administrations par jour après une dose de charge Effets indésirables spécifiques : Abcès, infections (colites pseudomembraneuses) Vertiges, phlébite Augmentation de l'amylasémie, des enzymes hépatiques et de la bilirubine, perturbation des tests de la coagulation Interactions médicamenteuses : AVK Incompatibilités avec perfusion de diazépam, amphotéricine B, inhibiteurs de la pompe à protons et médicaments augmentant le PH

44 Les nitro-5-imidazolés
Molécules : Métronidazole (FLAGYL®) po, ou perf IV Ornidazole (TIBERAL®) po ou perf IV Tinidazole (FASIGYNE®) po Secnidazole (SECNOL®) po au début du repas Métronidazole + Spiramycine (BIRODOGYL®, RODOGYL®) po aux repas Indications : Infections à germes anaérobies Anti-parasitaires : amibiase, trichomonase, lambliase Métronidazole : relais iv en per os Eradication d’Helicobacter pylori (UGD) en association Traitement de la colite pseudomembraneuse Traitement des infections stomatologiques (BIRODOGYL®)

45 Les nitro-5-imidazolés
Contre-indications : allergies Effets indésirables : Troubles digestifs : nausées, vomissements, diarrhées, goût métallique,… Réactions cutanées Leucopénie réversible Métronidazole : troubles neurologiques (confusion, convulsions…), coloration brun-rougeâtre des urines Interactions médicamenteuses : Déconseillées : alcool (effet antabuse), disulfirame AVK Métronidazole déconseillé avec le busulfan (Thesaurus de l’Afssaps) Grossesse, allaitement : Possible lors de la grossesse Allaitement : passage dans le lait Source : CRAT

46 La rifampicine Spécialités : Indications :
46 La rifampicine Spécialités : RIFADINE® po à jeun (au moins 1/2 h avant un repas) ou perf IV RIMACTAN® po à jeun Indications : Bonne diffusion tissulaire et cellulaire Tuberculose en association (1 administration) Lèpre, brucellose Infections bactériennes graves (2 administrations) Prophylaxie de la méningite à méningocoque (2 administrations) Attention en cas d’insuffisance rénale ou hépatique (rifampicinémie) Contre-indications : allergies

47 La rifampicine Effets indésirables :
47 La rifampicine Effets indésirables : Réactions allergiques Troubles digestifs : risque colite pseudomembraneuse Hépatotoxicité (en association), thrombopénie  suivi NFS et bilan hépatique Coloration des fluides (urines, larmes) en rouge Interactions médicamenteuses : ++++ Inducteur enzymatique des cytochromes CYP450  nombreuses interactions Contre-indiquées : antiprotéases, voriconazole Déconseillées : oestroprogestatifs et progestatifs, névirapine, atorvastatine, simvastatine, midazolam, telithromycine…

48 Antituberculeux Molécules : 1 administration par jour
Rifampicine : 6 mois de traitement Isoniazide (RIMIFON®) po à jeun ou perf IV (poss IM) : 6 mois de traitement Pyrazinamide (PIRILENE®) po : 2 mois de traitement Ethambutol (MYAMBUTOL® po à jeun, IM ou perf IV, DEXAMBUTOL® po à jeun) : 2 mois Rifabutine (ANSATIPINE®) po Streptomycine (aminoside) IM ou perf IV Associations : Rifampicine + Isoniazide (RIFINAH®), Rifampicine + Isoniazide + Pyrazinamide (RIFATER®), Isoniazide + Ethambutol (DEXAMBUTOL-INH®) Indications spécifiques : Mycobactéries atypiques, notamment chez l’immunodéprimé Streptomycine : brucellose, peste, tularémie

49 Antituberculeux Contre-indications : Effets indésirables :
Isoniazide : hypersensibilité, insuffisance hépatique Pyrazinamide :allergies, insuffisance rénale ou hépatique, hyperuricémie non contrôlée Ethambutol : névrite optique, hypersensibilité Rifabutine : hypersensibilités, insuffisance rénale Streptomycine : allergie aux aminosides, myasthénie Effets indésirables : Isoniazide : hépatotoxicité  bilan hépatique, neurotoxicité (neuropathies périphériques)  supplémentation en vitamine B6, convulsions Pyrazinamide : hépatotoxicité dose dépendante, hyperuricémie, arthralgies, troubles digestifs, réactions cutanées  suivi bilan hépatique et uricémie, antalgiques Ethambutol : Troubles oculaires (névrite optique) réversibles si arrêt précoce  suivi fonction oculaire Rifabutine : myalgies, arthralgies, neutropénie  suivi bilan hématologique, uvéites à fortes doses (ou associée à la Clarithromycine) Streptomycine : cf. aminosides

50 Antituberculeux Interactions médicamenteuses :
Isoniazide : anesthésiques volatils halogénés, carbamazépine (décons.), disulfirame (décons.), kétoconazole (intervalle de 12h) et topiques gastro-intestinaux (intervalle de 2 h) Pyrazinamide : Association avec médicaments hépatotoxiques (surveillance) Ethambutol : intervalle avec les topiques gastro-intestinaux de 2 h Rifabutine (inducteur enzymatique) : saquinavir (CI), contraceptifs oraux, ritonavir (décons.) Streptomycine : cf. aminosides

51 Autres Acide fusidique : FUCIDINE® po ou perf IV Indications :
Infections cutanées et ostéo-articulaires à Staphylocoque, toujours en association Plusieurs administrations par jour Contre-indications : Allergies Effets indésirables : Troubles digestifs : minimisés par la prise pendant les repas Réactions allergiques Anomalies du bilan hépatique, troubles hématologiques Intolérance veineuse fréquente (importance de la dilution, de la rapidité et du temps de perfusion) Interactions médicamenteuses : Déconseillées : statines Précautions d’emploi : ciclosporine Ne pas mélanger à d’autres médicaments en perfusion

52 Autres Fosfomycine (FOSFOCINE®) perf IV Indications :
Limitées aux infections sévères dues aux germes sensibles Toujours en association : synergie avec les bêta-lactamines, aminosides, la colistine et la vancomycine Plusieurs administrations par jour, adaptation posologique à la fonction rénale Contre-indications : allergies Effets indésirables : Attention apport important en Na, risque d’hypokaliémie Réactions cutanées Veinites : changer le site de perfusion Interactions médicamenteuses : AVK

53 Autres Linézolide (ZYVOXID®) po ou perf IV Indications :
Pneumonies communautaires ou nosocomiales, infections compliquées de la peau et des tissus mous par des bactéries résistantes aux autres antibiotiques (2ème intention) Milieu hospitalier +++,2 administrations par jour, relais iv en po Contre-indications : Hypersensibilités, allaitement HTA non contrôlée, phéochromocytome, hyperthyroïdie, psychoses, schizophrénie… Effets indésirables : Diarrhées, céphalées, troubles digestifs, candidoses, altération du goût, éruptions cutanées Manifestations hématologiques liées à la durée de traitement réversibles à l’arrêt  surveilllance de la NFS Traitement sup à 28 j déconseillé : risque d’atteinte neurologique Interactions médicamenteuses : +++ Contre indiquées :, dextrométhorphane (antitussif), péthidine (opioïde), bupropion (sevrage tabagique), tramadol, IMAO B (antiparkinsoniens), triptans (antimigraineux) Déconseillées : antidépresseurs, sympathomimétiques Attention aux médicaments entrainant HTA et syndrome sérotoninergique

54 Autres Colistine (COLIMYCINE®) IM ou perf IV (inhalation, voie orale : action locale) Indications : Infections rénales, uro-génitales, septicémiques et méningées Adaptation à la fonction rénale, plusieurs administrations par jour Contre-indications : Allergie Myasthénie Effets indésirables : Néphrotoxicité et neurotoxicité dose dépendante Possibilité de blocage neuromusculaire pouvant donner arrêt respiratoire Interactions médicamenteuses : Déconseillées : Aminosides Précautions d’emploi : curarisants

55 Autres Daptomycine (CUBICIN®) perf IV, conservation au réfrigérateur
Indications : 1 administration par jour, dose/kg, adaptation à la fonction rénale Infections compliquées de la peau et des tissus mous, endocardite infectieuse Contre-indications : hypersensibilité, allaitement (pas de données) Effets indésirables : Infections mycosiques, céphalées, troubles digestifs, réactions cutanées, anémie, réactions au site de perfusion, tests de la fonction hépatique anormaux Douleurs musculaires, augmentation des CPK (à surveiller), rhabdomyolyse Neuropathie périphérique Interactions médicamenteuses : Incompatibilité avec les solutions glucosées Attention avec les médicaments entrainant une augmentation des CPK (statines)