La Lettre de l’Infectiologue Réservoirs du VIH Étude randomisée non-comparative réalisée chez des patients indétectables sous ARV (CV 350/mm 3 et ADN proviral.

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1 La Lettre de l’Infectiologue Réservoirs du VIH Étude randomisée non-comparative réalisée chez des patients indétectables sous ARV (CV 350/mm 3 et ADN proviral entre 10 et 1 000 copies/10 6 PBMC –Schéma 1:1 : 8 semaines d’intensification par RAL/MVC puis double intensification RAL/MVC + IL7(3 injections r-hIL-7 à S 8, 9 et 10) ou RAL/MVC seul –Réponse définie par au moins une diminution de l’ADN proviral > 0,5 log à S56 ERAMUNE-01 : double intensification par RAL + MVC +/- IL-7 (1) CROI 2013 – D'après Katlama C. et al., Abstract 170 aLB, actualisé Screening (n = 57) Eligibles (n = 31) Randomisés (n = 29) Échec du screening (n = 26) - ADN > 1 000 (n = 17) - ADN < 10 (n = 2) - CV trop élevée au screening (n = 4) - Retrait du consentement avant inclusion (n = 4) - CD4 < 350 (n = 1) - Moins de 3 ans d’ARV (n = 1) Non randomisés (n = 2) - Retrait du consentement (n = 1) - EI sérieux (n = 1) RAL/MVC (n = 14) Analysés (n = 14) RAL/MVC + IL-7 (n = 15) Analysés (n = 15) 1

2 La Lettre de l’Infectiologue Résultats (1) –À l’inclusion (n = 29) ; valeurs médianes : 2,3 ans (succès virologique) ; 615 cellules CD4/mm 3, 348 copies/10 6 PBMC (ADN proviral) –Évolution de l’ADN proviral/10 6 PBMC au cours de l’étude  Pas de diminution dans le bras RAL+MVC  Dans le bras RAL+MVC+IL-7 : diminution transitoire à S12 après les 3 injections d’IL-7 (– 532 copies ; p = 0,001) mais pas de différence significative à S56 (– 161 copies ; p = 0,088)  Évolution comparable au niveau des autres compartiments étudiés (CD4 et sang total) Réservoirs du VIH ERAMUNE-01 : double intensification par RAL + MVC +/- IL-7 (2) CROI 2013 – D'après Katlama C. et al., Abstract 170 aLB, actualisé Critère principal Semaines IL-7 910 2

3 La Lettre de l’Infectiologue Réservoirs du VIH Résultats (2) : –L’augmentation +++ des T CD4 induite par l’IL-7 tend à diminuer à S56 et concerne principalement les cellules T mémoire au niveau central (TCM) alors que les T CD4 naïves (à durée de vie longue) diminuent –Cette augmentation des TCM pourrait être responsable d’une élévation transitoire de l’ADN proviral et avoir ainsi “masqué” l’effet attendu de l’IL-7 sur la réactivation du VIH dans les cellules infectées de façon latente –L’IL-7 a également entraîné une augmentation importante des T CD8 sans majoration de l’activation immune ERAMUNE-01 : double intensification par RAL + MVC +/- IL-7 (3) CROI 2013 – D'après Katlama C. et al., Abstract 170 aLB, actualisé 3

4 La Lettre de l’Infectiologue Réservoirs du VIH ERAMUNE-01 : double intensification par RAL + MVC +/- IL-7 (4) CROI 2013 – D'après Katlama C. et al., Abstract 170 aLB, actualisé ➜ Échec de cette stratégie d’intensification + immunomodulation chez des patients virologiquement contrôlés Cellules/mm 3 S0 (n = 29)S56 (n = 29) Δ S56-S0 (n = 29) P (S0 versus S56) Total CD4 RAL/MVC549 (416-769)669 (549-930)40 (1-174)0,017 RAL/MVC + IL-7561 (462-701)930 (813-1 095)312 (231-465)0,001 CD4 naïfs RAL/MVC155 (71-284)131 (66-275)– 2 (– 31-22)0,917 RAL/MVC + IL-7254 (121-402)192 (90-269)– 72 (– 91- – 34)0,009 CD4 mémoire- central RAL/MVC138 (118-190)137 (87-222)– 8 (– 24-17)0,600 RAL/MVC + IL-7204 (167-231)258 (223-303)48 (26-84)0,001 CD4 mémoire- transitionnels RAL/MVC148 (64-163)128 (59-177)5 (– 11-19)0,552 RAL/MVC + IL-7168 (130-255)173 (129-192)15 (– 40-34)0,820 CD4 mémoire- effecteurs RAL/MVC147 (110-210)169 (90-209)– 9 (– 22-27)0,.650 RAL/MVC + IL-7129 (86-200)147 (113-208)3 (– 26-49)0,865 CD4 cellules effectrices réexprimant rCD45RA RAL/MVC28 (17-47)31 (19-50)2 (– 1-5)0,133 RAL/MVC + IL-728 (25-44)23 (17-37)– 9 (– 15- – 1)0,053 HLADR+/CD4+ RAL/MVC69 (48-112)58 (45-98)– 6 (– 17-1)0,101 RAL/MVC + IL-780 (39-118)65 (35-76)– 22 (– 47- – 1)0,013 4