Schéma de l’étude SPRING-2

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1 Schéma de l’étude SPRING-2
Etude de Phase III, randomisée, double-aveugle, double-placebo, multicentrique, groupes parallèles, patients naïfs d’ARV Critère principal : % <50 c/mL à S 48 (“snapshot”) , étude de non-infériorité marge de 10 % Période randomisée Période non randomisée Patients naïfs d’ARV CV ≥1000 c/mL Randomisation 1:1 Stratification selon la CV et les INTI DTG 50 mg QD+ RAL PBO BID + 2 INTIs* DTG 50 mg QD en ouvert + 2 INTIs DTG PBO QD + RAL 400 mg BID + 2 INTIs* Randomisation S 48 S 96 *au choix de l’investigateur ABC/3TC ou TDF/FTC d’après F.RAFFI, IAC 2012, THLBB04

2 Critère principal : succès virologique
100 DTG 88% 90 80 RAL 85% 70 60 Proportion < 50 c/mL (%) 50 40 DTG 50 mg QD RAL 400 mg BID 30 20 10 inclusion S4 S8 S12 S16 S24 S32 S40 S8 Semaines Médiane de variation (IQR) des CD4+ entre l’inclusion et S 48 (cellules/mm3) S4 S24 S48 DTG 50 mg QD 87 (26, 149) 183 (100, 295) 230 (128, 338) RAL 400 mg BID 88 (32, 163) 182 (94, 296) (139, 354) d’après F.RAFFI, IAC 2012, THLBB04

3 Nombre de répondeurs /Total évaluables
Critère principal à S 48 en fonction de la stratification initiale (IC 95% ) DTG 50 mg QD n=411 RAL 400 mg BID n=411 Différence en % (IC 95%) (DTG - RAL) Nombre de répondeurs /Total évaluables CV initiale ≤100,000 c/mL 267 / 297 (90%) 264 / 295 (89%) 0.4 (-4.5, 5.3) >100,000 c/mL 94 / 114 (82%) 87 / 116 (75%) 7.5 (-3.1, 18.0) p= 0.236* INTI associés ABC/3TC 145 / 169 (86%) 142 / 164 (87%) -0.8 (-8.2, 6.6) TDF/FTC 216 / 242 (89%) 209 / 247 (85%) 4.6 (-1.3, 10.6) p=0.264* d’après F.RAFFI, IAC 2012, THLBB04

4 Données de l’analyse du génotype dans les échecs virologiques
Dans le bras DTG : aucune mutation associée à une résistance aux inh. de l’intégrase ou aux INTI détectée à S 48 DTG 50 mg QD n=411 RAL 400 mg BID n=411 Patients avec échec virologique 20 (5%) 28 (7%) Analyse génotype à l’inclusion et au moment de l’échec 8 18 mutations associées à une résistance aux inh de l’intégrase 1/18 (6%)a Analyse génotype (PR/RT) à l’inclusion et au moment de l’échec 12 19 mutations associées à une résistance aux INTI 4/19 (21%)a,b,c,d Mutations par patient dans le bras RAL 400 mg : a T97T/A, E138E/D, V151V/I, N155H + A62A/V, K65K/R, K70K/E, M184V b, c, d A62A/V (n=1), M184M/I (n=1), M184M/V (n=1) d’après F.RAFFI, IAC 2012, THLBB04

5 Tolérance rénale Variation de la créatininémie, moyenne (+/- SD)
Pas d’arrêts de traitement pour EI rénal Légère augmentation de la créatinine en raison de l’inhibition de la sécrétion de la créatinine au niveau du rein 1 Pas d’impact du DTG sur le GFR1 1 Koteff J et al, 51st ICAAC, Sept 2011. Variation de la créatininémie, moyenne (+/- SD) Variation de la Cl. Cr, moyenne (+/- SD) RAL 400 mg BID (n = 411) DTG 50 mg QD (n = 411) 25 10 +12.3 +4.7 -15.5 -5.4 20 Variation médiane depuis l’inclusion de la creatinine (μmol/L) 15 10 Variation médiane depuis l’inclusione (mL/min) -10 5 -20 -5 -30 2 4 8 12 16 24 32 40 48 Incl. 4 12 24 48 semaines Semaines Inclusion (µmol/L): DTG: vs. RAL: 75.2 Inclusion (ml/min): DTG: 125 vs. RAL: 128 DTG 50 mg QD RAL 400 mg BID Créatinine Toxicité maximale constatée Grade 1/2 10 (2%) / 1 (<1%) 7 (2%) / 0 Rapport albumine/créatinine urinaire Médiane de variation(IQR) depuis l’inclusion (mg/mmol CR) S 48 0.00 (-0.30, 0.20) 0.00 (-0.20, 0.20) d’après F.RAFFI, IAC 2012, THLBB04