L’élotuzumab, un anticorps monoclonal dans le myélome multiple

Présentation au sujet: "L’élotuzumab, un anticorps monoclonal dans le myélome multiple"— Transcription de la présentation:

1 L’élotuzumab, un anticorps monoclonal dans le myélome multiple
L’élotuzumab, anticorps monoclonal anti CD511,2 Sur expression de CD51 dans > 55 % cellules myélomateuses1,3 ADCC via les cellules NK1,2 In vivo, réduction significative du volume tumoral avec l’association élotuzumab- lénalidomide4 Lenalidomide dosing (50 mg/kg) Elotuzimab (1 mg/kg) ou contrôl IgG1 dosing Contrôle IgG1 Elotuzimab Lenalidomide + contrôle IgG1 Elotuzimab + Lenalidomide 1. HSI ED. Clin Cancer Rev 2008 ; 2. Tai YT et al. Blood 2008 ; 3. Van Rhee F et al. Mol Cancer Ther 2009; Lonial et al; Blood 2009 EHA 2012 – D’après Moreau et al., abstr 1145, actualisé

2 Étude de phase II – Elotuzumab + lénalidomide/ dexaméthasone dans le MM en rechute/ réfractaire
Cohorte Phase I* (n = 28) Elotuzumab 5, 10, 20 mg/kg + lenalidomide/dex (E + Ld) Cohorte Phase II (n = 73) Elotuzumab 10 ou 20 mg/kg + lenalidomide/dex (E + Ld) Phase I : résumé Population : MM en rechute/réfractaire RO : 82 % ; temps jusqu’à progression dans la cohorte étendue, non encore atteint (suivi médian : 16,4 mois) Résultats intéressants en comparaison avec les résultats obtenus dans des populations comparables traitées par lénalidomide (RO : % et temps jusqu’à progression médian : 11,1 et 11,3 mois)1,2 DMT non atteinte 6 patients dans l’étude actuellement et traités Critère principal (phase II) : taux de réponse objective (critères IMWG) chez les patients traités par l’association avec un MM en rechute ou réfractaire (1-3 traitements antérieurs) EHA 2012 – D’après Moreau et al., abstr 1145, actualisé

3 Elotuzumab + lénalidomide/ dexaméthasone Résultats – Meilleure Réponse Objective (critère principal)
Elotuzumab 10 mg/mg Elotuzumab 20 mg/mg Total Patients, n 36 37 73 RO (≥ RP), n (%) 33 (92) 28 (76) 61 (84) RC/ RC stringent, n (%) 5 (14) 4 (11) 9 (12) VGRP, n (%) 17 (47) 13 (35) 30 (41) RP, n (%) 11 (31) 11 (30) 22 (30) < RP, n (%) 3 (8) 9 (24) 12 (16) Délai médian de la réponse : 1 mois (0,7-19,2) Délai médian de meilleure RO : 2,5 mois (0,7-21,4) Durée médiane de la RO : 15 mois (1-25,1) EHA 2012 – D’après Moreau et al., abstr 1145, actualisé

4 Elotuzumab + lénalidomide/ dexaméthasone Résultats – Survie Sans Progression
Temps jusqu’à progression/décès : 10 mg/kg (n = 34) ; non encore atteint* 20 mg/kg (n = 37) ; 18,6 mois (IC95 : 12,9-NA)** Patients à risque 10 mg/kg 20 mg/kg * Suivi médian : 17,2 mois ** Suivi médian : 15,7 mois EHA 2012 – D’après Moreau et al., abstr 1145, actualisé

5 No de traitements antérieurs
Elotuzumab + lénalidomide/ dexaméthasone Meilleure RO en fonction du nombre de traitements antérieurs No de traitements antérieurs Paramètre Elotuzimab 10 mg/mg Elotuzimab 20 mg/mg Total 1 Patients, n 16 17 33 RO (≥ RP), n (%) 16 (100) 14 (82) 30 (91) ≥ VGRP, n (%) 11 (69) 7 (41) 18 (55) ≥ 2 20 40 17 (85) 14 (70) 31 (78) 11 (55) 10 (50) 21 (53) SSP médiane de 21,3 mois pour les patients ayant déjà reçu ≥ 2 traitements antérieurs et non atteinte pour les patients ayant reçu un seul traitement antérieur EHA 2012 – D’après Moreau et al., abstr 1145, actualisé

6 Tolérance : évènements indésirables (tous grades ≥ 25 % ou grade 3/4 ≥ 5 %)
Elotuzimab 10 mg/mg (n = 36) Elotuzimab 20 mg/mg (n = 37) Total (n = 73) Evènements indésirables, n (%) Tous grades Grade 3/4 Grade 3/4† Diarrhée 20 (56) 3 (8) 21 (57) 2 (5) 41 (56) 5 (7) Spasme musculaire 19 (53) 2 (6) 22 (60) 2 (3) Fatigue 21 (58) 16 (43) 37 (51) Constipation 17 (47) 19 (51) 36 (49) Nausées 16 (44) 15 (41) 1 (3) 31 (42) 1 (1) Infections respiratoires hautes 13 (35) 30 (41) Fièvre 14 (39) 29 (40) Anémie 4 (11) 12 (32) 5 (14) 26 (36) 9 (12) Insomnie 9 (25) 22 (30) Oedèmes périphériques 13 (36) 9 (24) Douleurs dorsales 12 (33) 8 (22) 20 (27) Hyperglycémie 7 (10) EHA 2012 – D’après Moreau et al., abstr 1145, actualisé

7 Tolérance : évènements indésirables (tous grades ≥ 25 % ou grade 3/4 ≥ 5 %)
Elotuzimab 10 mg/mg (n = 36) Elotuzimab 20 mg/mg (n = 37) Total (n = 73) Evènements indésirables, n (%) Tous grades Grade 3/4 Grade 3/4† Lymphopénie 11 (31) 9 (25) 8 (22) 5 (14) 19 (26) 14 (19) Neutropénie 7 (19) 12 (16) Thrombocytopénie 12 (33) 6 (17) 6 (16) Leucopénie 2 (6) 5 (15) 4 (11) 13 (18) 6 (8) Hypokaliémie 3 (8) 1 (3) 4 (5) Réactions à l’injection 1 (2) Rash 8 (11) 1 (1) EHA 2012 – D’après Moreau et al., abstr 1145, actualisé