La Lettre du Cancérologue Étude NOA-08 : témozolomide versus radiothérapie chez les patients âgés (1) Près de la moitié des patients atteints de glioblastomes.

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1 La Lettre du Cancérologue Étude NOA-08 : témozolomide versus radiothérapie chez les patients âgés (1) Près de la moitié des patients atteints de glioblastomes âgés de plus de 65 ans Le traitement de référence des patients âgés atteints de glioblastomes ou d’astrocytomes anaplasiques est la RT Quid d’un traitement par témozolomide ? Objectif de l’étude NOA-08 : rechercher une éventuelle non-infériorité d’un traitement par témozolomide versus RT dans une population de patients âgés D’après SNO 2012 – Weller M et al., abstr. O-43 actualisé D’après Wick W et al., Lancet Oncol 2012;13(7):707-15 actualisé Contexte

2 La Lettre du Cancérologue Étude NOA-08 : témozolomide versus radiothérapie chez les patients âgés (2) Étude de phase III, randomisée, de non-infériorité Patients inclus Âge > 65 ans Astrocytome anaplasique ou glioblastome confirmé PS ≥ 60 Traitements Témozolomide 100 mg/m 2 /j de J1 à J7, 1 sem./2, jusqu’à progression RT 60 Gy (1,8-2 Gy/fr en 6-7 sem.) Crossover autorisé au moment de la progression Objectif principal : SG D’après SNO 2012 – Weller M et al., abstr. O-43 actualisé D’après Wick W et al., Lancet Oncol 2012;13(7):707-15 actualisé Méthodologie Histologie Témozolomide 3912273033Semaines Radiothérapie Témozolomide Progression Radiothérapie Progression

3 La Lettre du Cancérologue Étude NOA-08 : témozolomide versus radiothérapie chez les patients âgés (3) RT (n = 178) Témozolomide (n = 195) Âge médian, ans (IC 95 )71 (66-82)72 (66-84) PS80 (60-100) Score MMS27 (13-30)27 (9-30) Histologie (%) Astrocytome anaplasique Glioblastome 13 87 9 91 Résection/biopsie (%) Biopsie Résection partielle Résection complète 36,5 34,8 28,6 41 31,3 27,2 Durée médiane du traitement (j)43 (1-65)77 (1-1 137) Statut MGMT, n (%) Méthylé Non méthylé Données manquantes 42 (24) 59 (33) 77 (43) 31 (16) 77 (39) 87 (45) D’après SNO 2012 – Weller M et al., abstr. O-43 actualisé D’après Wick W et al., Lancet Oncol 2012;13(7):707-15 actualisé Caractéristiques initiales : population en ITT (n = 373)

4 La Lettre du Cancérologue Étude NOA-08 : témozolomide versus radiothérapie chez les patients âgés (4) D’après SNO 2012 – Weller M et al., abstr. O-43 actualisé D’après Wick W et al., Lancet Oncol 2012;13(7):707-15 actualisé Survie globale (critère principal) et survie sans événement Patients à risque (n) RT1781761681541421301231101009079675953 Témozolomide195194187170152140122111968578696052 HR = 1,09 ; IC 95 : 0,84-1,42 ; p = 0,033 RT Témozolomide Patients à risque (n) RT178176164145108756241342321161410 Témozolomide19519416811983685850423329252322 HR = 1,15 ; IC 95 : 0,92-1,43 ; p = 0,043 RT Témozolomide

5 La Lettre du Cancérologue Étude NOA-08 : témozolomide versus radiothérapie chez les patients âgés (5) D’après SNO 2012 – Weller M et al., abstr. O-43 actualisé D’après Wick W et al., Lancet Oncol 2012;13(7):707-15 actualisé Le statut MGMT, un marqueur pronostique Patients à risque (n) MGMT+7372686362575249464038343231 MGMT–136135129118102958776666153473736 HR = 0,62 ; IC 95 : 0,42-0,91 ; p = 0,014 Patients à risque (n) MGMT+7372665953443127231918151312 MGMT–136135120885236322115129870 HR = 0,5 ; IC 95 : 0,36-0,68 ; p < 0,0001 MGMT+ MGMT– MGMT+ MGMT–

6 La Lettre du Cancérologue Étude NOA-08 : témozolomide versus radiothérapie chez les patients âgés (6) D’après SNO 2012 – Weller M et al., abstr. O-43 actualisé D’après Wick W et al., Lancet Oncol 2012;13(7):707-15 actualisé Le statut MGMT, un facteur prédictif de réponse au témozolomide : survie globale HR (IC 95 )p Âge, ans1,02 (0,98-1,06)0,285 Résection complète versus résection incomplète versus biopsie 1,84 (1,44-2,35)< 0,0001 Astrocytome anaplasique versus glioblastome0,69 (0,38-1,22)0,201 Statut MGMT Groupe témozolomide, MGMT méthylé Groupe radiothérapie, MGMT méthylé et non méthylé Groupe témozolomide, MGMT non méthylé 0,69 (0,35-1,16) 1,0 1,34 (0,92-1,95) 0,139 – 0,129

7 La Lettre du Cancérologue Étude NOA-08 : témozolomide versus radiothérapie chez les patients âgés (7) D’après SNO 2012 – Weller M et al., abstr. O-43 actualisé D’après Wick W et al., Lancet Oncol 2012;13(7):707-15 actualisé Statut MGMT, témozolomide et survie sans événement : un facteur prédictif de réponse au témozolomide (1) Patients à risque (n) RT MGMT+4241383328211410865410 MGMT–5959565034252313975410 Témozolomide MGMT+31302826252317171513131198 MGMT–77766337181198654410 p < 0,0001 MGMT+ et RT MGMT– et RT MGMT+ et témozolomide MGMT– et témozolomide

8 La Lettre du Cancérologue Étude NOA-08 : témozolomide versus radiothérapie chez les patients âgés (8) D’après SNO 2012 – Weller M et al., abstr. O-43 actualisé D’après Wick W et al., Lancet Oncol 2012;13(7):707-15 actualisé Statut MGMT, témozolomide et survie sans événement : un facteur prédictif de réponse au témozolomide (2) Patients à risque (n) RT MGMT+4241393433292724242018161615 MGMT–5959565247454539353329241918 Témozolomide MGMT+3131292929282525222020181615 MGMT–7776736655504237312824231817 p = 0,009 MGMT+ et RT MGMT– et RT MGMT+ et témozolomide MGMT– et témozolomide

9 La Lettre du Cancérologue Étude NOA-08 : témozolomide versus radiothérapie chez les patients âgés (9) Non-infériorité du témozolomide versus RT SG médiane : 8,6 versus 9,6 mois Survie sans événement médiane : 3,3 versus 4,7 mois Statut MGMT : confirmation du rôle pronostique et prédictif de réponse vis-à-vis du témozolomide D’après SNO 2012 – Weller M et al., abstr. O-43 actualisé D’après Wick W et al., Lancet Oncol 2012;13(7):707-15 actualisé Conclusion

10 La Lettre du Cancérologue Étude NOA-08 : témozolomide versus radiothérapie chez les patients âgés (10) Un test MGMT doit-il être envisagé chez les patients âgés porteurs d’un glioblastome? Les patients âgés avec un glioblastome et un statut MGMT non méthylé doivent-ils recevoir une RT et ne pas être traités par témozolomide ? Les patients âgés avec un glioblastome et un statut MGMT non connu doivent-ils recevoir une RT et ne pas être traités par témozolomide ? Les patients âgés avec un glioblastome et un statut MGMT méthylé doivent-ils être traités par témozolomide et ne pas recevoir de RT ? D’après SNO 2012 – Weller M et al., abstr. O-43 actualisé D’après Wick W et al., Lancet Oncol 2012;13(7):707-15 actualisé Questions pour la pratique

11 La Lettre du Cancérologue Abréviations CT : chimiothérapie EORTC : European Organisation for Research and Treatment of Cancer HTA : hypertension artérielle ITT : intention de traiter MGMT : MethylGuanine-DNA MethylTransferase MMSA : Mini-Mental State Examination PS : Performance Status RCT : radiochimiothérapie RPA : Recursive Partitioning Analysis RT : radiothérapie RTOG : Radiation Therapy Oncology Group SG : survie globale SSP : survie sans progression VEGF : Vascular Endothelial Growth Factor