LES IMMUNOGLOBULINES.

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1 LES IMMUNOGLOBULINES

2 Molécules supportant la fonction ANTICORPS
LES IMMUNOGLOBULINES Molécules supportant la fonction ANTICORPS Synthétisées par les lymphocytes B, * Cellule souche Pré-pré-B Ig- Pré-B Ig intracytoplasmiques Moelle osseuse Lymphocyte B Ig membranaires * Plasmocyte Ig sécrétées Ag Ganglion, rate sécrétées par les plasmocytes Lymphocyte B mémoire Fonction de reconnaissance et de neutralisation des antigènes

3 Défenses spécifiques Immunité Défenses non spécifiques
Reconnaissance de l’Ag Forme native Dégradé en peptides Lymph. B Plasmocytes Ig membranaires Ig sécrétées IMMUNOGLOBULINES (Ig) TCR (lymphocyte T) Immunité Défenses non spécifiques

4 Structure et fonction des immunoglobulines

5 Les immunoglobulines appartiennent à la fraction g des protéines sériques

6 2 chaînes lourdes (m, g, a, d ou e) 2 chaînes légères (k ou l)
STRUCTURE DES IMMUNOGLOBULINES Glycoprotéines 2 chaînes lourdes (m, g, a, d ou e) 2 chaînes légères (k ou l) kD kD

7 RELATIONS STRUCTURE-FONCTION Fonctions effectrices
Reconnaissance de l’Ag Fixation aux récepteurs du Fc Activation du complément Traversée du placenta Catabolisme Fonctions effectrices

8 RELATIONS STRUCTURE-FONCTION

9 ORGANISATION EN DOMAINES
STRUCTURE DES IMMUNOGLOBULINES ORGANISATION EN DOMAINES

10 STRUCTURE DES IMMUNOGLOBULINES ORGANISATION EN DOMAINES

11 STRUCTURE DE LA REGION VARIABLE Régions hypervariables HVR ou CDR
(Complementarity Determining Regions) Régions de structure relativement conservées (FR pour framework)

12 Complementarity determining regions
STRUCTURE DE LA REGION VARIABLE Régions hypervariables ou CDR (Complementarity Determining Regions) Régions conservées Complementarity determining regions

13 Classes d’Ig ou Isotypes
plusieurs types de chaînes lourdes : m, g, a, d et equi déterminent la classe de l’Ig (M, G, A, D, E) deux types de chaînes légères : ,   ISOTYPES   IgM kappa -  IgM lambda   IgG kappa - 2  IgG lambda   IgA kappa -   IgA lambda etc…

14 Sous-classes d’IgG et d’IgA
Au sein des isotypes g et a , on distingue des sous-isotypes qui déterminent donc des sous-classes : - d’IgG (IgG1, IgG2, IgG3 et IgG4) - d’IgA (IgA1 et IgA2)

15 IgG Immunoglobuline majoritaire dans le sérum
(70 à 75% des Ig totales) Intra- et extravasculaire Sécrétées après les IgM Selon la sous-classe considérée bonne fixation aux récepteurs FcgR (IgG1 et IgG3) fixation au C1q (IgG1 et IgG3)

16 Propriétés des IgG

17 IgM Forme pentamérique (agglutination+++) Compartiment vasculaire
Activation du complément +++ Premières Ig sécrétées par le fœtus et premières Ig sécrétées lors d’une réponse Ne traversent pas le placenta. L’apparition d’IgM contre un agent infectieux chez un nouveau-né signe une infection néonatale et non un transfert passif d’anticorps de la mère

18 Réponse primaire

19 Réponse secondaire Réponse primaire Variations quantitatives:
- Plus rapide - Plus forte Variations qualitatives: - Isotype - Afinité pour l’Ag Réponse primaire

20 IgM membranaire

21 BCR

22 Propriétés des IgM

23 IgA Sérum: monomèriques (15% des Ig)
Mais surtout importante par sa présence dans les sécrétions (digestives, respiratoires, génito-urinaires, colostrum, larmes). Les IgA sécrétoires (IgAs) sont polymèriques: 2 IgA+chaîne J+ pièce sécrétoire. Rôle fondamental dans l’immunité muqueuse

24 Sécrétion des IgA

25 Propriétés des IgA

26 IgE IgE Phénomène de Prausnitz et Kustner
Dégranulation des basophiles et des mastocytes Taux sérique très faible. Acs cytophiles +++ Défense contre les parasites (helminthes). Responsables des phénomènes d’hypersensibilité immédiate (allergie).

27 Propriétés des IgE

28 IgD Moins de 1% des Ig sériques

29 Variabilité des Anticorps
Déterminants allotypiques Déterminants antigénique présents sur les domaines constants des Ig Importance de l’allotypie des Ig chez l’homme: Réactions transfusionnelles Alloimmunisation foeto maternelle Déterminants allotypiques

30 Variabilité des Anticorps Déterminants idiotypiques
Déterminants antigénique présents sur les domaines variables des Ig

31 Variabilité des sites anticorps
Extrême diversité de spécificité pour l’antigène Antigène Anticorps

32 Variabilité des sites anticorps

33 Variabilité des sites anticorps
Appariement différent des chaînes lourdes et légères Réarrangement d’un grand nombre de gènes pour les régions variables Extrême diversité de spécificité pour l’antigène Variabilité recombinatoire des jonctions V-J et D-J Mutations somatiques

34 RECOMBINAISONS DES IMMUNOGLOBULINES
Variabilité des sites anticorps RECOMBINAISONS DES IMMUNOGLOBULINES Chaînes lourdes Chaînes légères mutations somatiques

35 RECOMBINAISONS DES CHAINES LEGERES
Variabilité des sites anticorps RECOMBINAISONS DES CHAINES LEGERES (k:chromosome 2; l: chromosome 22) recombinases

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37 RECOMBINAISONS DES CHAINES LOURDES
Variabilité des sites anticorps RECOMBINAISONS DES CHAINES LOURDES (chromosome 14)

38 Variabilité des Anticorps
Recombinaisons VDJ Surviennent: - dans la moelle osseuse - au cours du processus de différenciation initiale - indépendamment de toute activation des B par l’Ag Réarrangement d’un grand nombre de gènes pour les régions variables Détermine la spécificité de l’Ac pour l’Ag. Variabilité recombinatoire des jonctions V-J et D-J L’Ig synthétisée au décours de ce processus est une IgM.

39 Variabilité des Anticorps
Mutations somatiques Surviennent uniquement après activation des B par l’Ag dans les organes lymphoïdes II Modifient l’affinité de l’Ac pour l’Ag (MATURATION D’AFFINITÉ). Ne modifient pas l’isotype ni les propriétés fonctionnelles de l’AC

40 Variabilité des Anticorps
Recombinaisons VDJ

41 Variabilité des Anticorps Commutation isotypique
Ne modifie pas le site anticorps, que ce soit la spécificité ou l’affinité de l’Ac pour l’Ag. Modifie l’isotype et donc les propriétés fonctionnelles de l’AC Survient: - dans les organes lymphoïdes II - uniquement après activation des B par l’Ag

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44 Variabilité de l’isotype d’Ig sécrétée par une cellule B COMMUTATION ISOTYPIQUE
Importance des régions switch en amont de chaque exon codant pour le domaines C des chaînes lourdes

45 Commutation isotypique ou switch

46 Recombinaisons VDJ, mutations somatiques, commutation isotypiques
Quand et où ? * Plasmocyte Ag Ganglion, rate Maturation terminale * Cellule souche Pré-pré-B Pré-B Moelle osseuse Maturation initiale Lymphocyte B Commutation Isotypique Recombinaisons VDJ (RAG1 et RAG2 exprimées) Maturation d’affinité Recombinaisons (RAG1 et RAG2 non exprimées)

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