Sécurité et efficacité du dupilumab chez des patients adultes atteints de dermatite atopique modérée à sévère, non contrôlée par traitement local – Étude.

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0 Sécurité et efficacité du dupilumab chez des patients adultes atteints de dermatite atopique modérée à sévère, non contrôlée par traitement local – Étude de phase IIb (1) Dermatite atopique Dupilumab Aspects cliniques : - Barrière cutanée endommagée - Dysrégulation immunitaire IL-4 et IL-13 seraient des éléments clés de l’inflammation des Th2 dans la DA Pathologie caractérisée par : Eczéma Prurit insoluble Perturbation du sommeil Qualité de vie moindre Traitements actuels souvent inappropriés avec effets indésirables gênants Anticorps monoclonal humain Cible la sous-unité alpha du récepteur IL-4 (IL-4Rα), bloquant ainsi la signalisation intracellulaire de IL-4 et IL-13 Efficace dans les premiers essais cliniques, avec profil de sécurité acceptable chez patients atteints de dermatite atopique modérée à sévère, non contrôlée par un traitement local EADV 2014 – D'après Thaçi D et al., abstract FC08.04, actualisé

1 Sécurité et efficacité du dupilumab chez des patients adultes atteints de dermatite atopique modérée à sévère, non contrôlée par traitement local – Étude de phase IIb (2) Objectif de l’étude 1021 : Évaluer l’efficacité et la sureté de différentes doses de dupilumab administré par injections sous-cutanées pendant 16 semaines Étude internationale de dosage, multicentrique, randomisée en double aveugle, contre placebo Critère principal : pourcentage de variation de l’indice d’étendue et de gravité de l’eczéma (“EASI” en anglais) entre la date d’inclusion (S0) et la semaine 16 (S16) Critères secondaires : variations entre S0 et S16 sur l’échelle d’évaluation numérique du prurit (prurit NRS), l’échelle 5D du prurit (itch scale), la proportion de patients atteignant EASI-50/75/90, IGA 0-1 (évaluation globale par l’investigateur) et sécurité EADV 2014 – D'après Thaçi D et al., abstract FC08.04, actualisé

2 Sécurité et efficacité du dupilumab chez des patients adultes atteints de dermatite atopique modérée à sévère, non contrôlée par traitement local – Étude de phase IIb (3) Protocole de l’étude : Dépistage (patients adultes avec DA modérée à sévère) Traitement au cours de l’étude (injection hebdomadaire pdt 16 sem. Après dose de charge J1 Suivi de sécurité (16 sem.) Dupilumab 100 mg toutes les 4 semaines (q4w) (n = 65) Dupilumab 300 mg toutes les 4 semaines (q4w) (n = 65) Dupilumab 200 mg toutes les 2 semaines (q2w) (n = 62) Dupilumab 300 mg toutes les 2 semaines (q2w) (n = 64) Dupilumab 300 mg par semaine (qw) (n = 63) Placebo (n = 61) 380 patients randomisés EADV 2014 – D'après Thaçi D et al., abstract FC08.04, actualisé

3 Critère principal – Résultats :
Sécurité et efficacité du dupilumab chez des patients adultes atteints de dermatite atopique modérée à sévère, non contrôlée par traitement local – Étude de phase IIb (4) Critère principal – Résultats : * * * * * EADV 2014 – D'après Thaçi D et al., abstract FC08.04, actualisé

4 Sécurité et efficacité du dupilumab chez des patients adultes atteints de dermatite atopique modérée à sévère, non contrôlée par traitement local – Étude de phase IIb (5) Sécurité – Résultats : Placebo Dupilumab (n = 61) 100 mg q4w (n = 65) 300 mg q4w (n = 65) 200 mg q2w (n = 61) 300 mg q2w (n = 64) 300 mg qw (n = 63) Nombre total d’EIs 132 188 147 181 Nombre total d’EIs sévères 2 3 1 Décès Patients avec (%) Tous AE confondus 75,4 78,5 73,8 70,5 70,3 79,4 EIs sévères 3,3 4,6 1,6 3,1 Interruption due à un EI 4,9 15,4 6,3 Infection 45,9 52,3 46,2 42,6 46,9 55,6 Infection de la peau 11,5 18,5 9,2 8,2 14,1 7,9 Rhinopharyngite (PT) 21,3 23,1 19,7 20,3 20,6 Céphalées (PT) 10,8 14,8 7,8 11,1 EI : effets indésirables. EADV 2014 – D'après Thaçi D et al., abstract FC08.04, actualisé

5 Sécurité et efficacité du dupilumab chez des patients adultes atteints de dermatite atopique modérée à sévère, non contrôlée par traitement local – Étude de phase IIb (6) Conclusion : Toutes les doses de dupilumab testées ont amélioré les symptômes de la DA dans ce sous-groupe de patients dont la maladie n’était pas contrôlée par un traitement local L’efficacité du dupilumab semble dose-dépendante. Les bénéfices les plus importants ont été enregistrés pour les doses de 300 mg/sem. et de 300 mg toutes les 2 semaines, qu’il s’agisse des signes et symptômes de la DA évalués par les cliniciens ou une autoévaluation du prurit par les patients Le dupilumab a été bien toléré dans cette étude : Le profil de sécurité était semblable à celui d’études précédentes Aucune toxicité limitant la dose Effets indésirables les plus fréquemment enregistrés : rhinopharyngite (20,4 %), céphalées (9,7 %), réaction locale au point d’injection (6,6 %) Les doses de 300 mg/sem. et 300 mg toutes les deux semaines seront évaluées en phase III EADV 2014 – D'après Thaçi D et al., abstract FC08.04, actualisé