Schémas sans INTI  SPARTAN  PROGRESS. Kozal MJ. HIV Clin Trials 2012;13;119-30  Schéma de l’étude  Critère d’efficacité –Principal : ARN < 50 c/ml.

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1 Schémas sans INTI  SPARTAN  PROGRESS

2 Kozal MJ. HIV Clin Trials 2012;13;119-30  Schéma de l’étude  Critère d’efficacité –Principal : ARN < 50 c/ml à S24, en ITTm (réponse virologique confirmée [RVC], avec non compléteurs comptés comme échecs) –Autres : réponse virologique confirmée, avec non compléteurs comptés comme manquants, réponse virologique observée ATV 300 mg BID + RAL 400 mg BID ATV/r 300 + 100 mg QD + TDF/FTC Randomisation* 2 : 1 Sans insu > 18 ans, naïfs d’ARV ARN VIH > 5 000 c/ml Pas de restriction sur les CD4 Pas de résistance primaire sur la TI ou la protéase * Randomisation stratifiée sur ARN VIH ( 100 000 c/ml) n = 30 n = 63 S24S96 SPARTAN Etude SPARTAN : ATV + RAL BID vs ATV/r + TDF/FTC QD

3 ATV + RAL, n = 63ATV/r + TDF/FTC, n = 30 Femmes13 %7 % ARN VIH (log 10 c/ml), médiane5,04,8 CD4/mm 3, moyenne ± ET256 ± 15261 ± 25 Arrêt avant S246 (9,5 %)3 (10,0 %) Retrait consentementn = 20 Ictèren = 20 Autres effets indésirablesn = 2 (1 arythmie, 1 cancer)0 Perdu de vue0n = 1 Violation du protocole0n = 2 Caractéristiques à l’inclusion et devenir des patients ARN VIH < 50 c/ml ATV + RALATV/r + TDF/FTC RVC, NC=E74,6 %63,3 % RVC, NC=M81,0 %70,4 % Réponse virologqiue observée78,8 %76,0 % Augmentation moyenne CD4/mm 3 + 166+ 127 Réponse à S24 Kozal MJ. HIV Clin Trials 2012;13;119-30 SPARTAN

4 ATV + RALATV/r + TDF/FTC Echec virologique (ARN VIH > 50 c/ml)11 (17 %)8 (27 %) Avec critère pour réalisation génotype (ARN VIH > 400 c/ml)61 Mutations de résistance4/50 à inhibiteurs d’intégrase4*- à ATV00  Données de résistance * n = 1 avec Q148R, n = 1 avec Q148Q/R + T97T/A, 2 avec N155H ATV + RALATV/r + TDF/FTC EI de grade 2-4 liés au traitement19 (30 %)10 (33 %) Hyperbilirubinémie11 (17,5 %)3 (10 %) Diarrhée02 (7 %) Nausées1 (2 %)1 (3 %) Evénements indésirables de grade 3-416 (25 %)6 (20 %) Elévation bilirubine totale de grade 3-438 (60 %)14 (47 %) Evénements indésirables conduisant à l’arrêt du traitement 4 (6,3 %) Arhytmie, Ictère (2), Cancer testicule 1 (3,3 %) Diarrhée  Evénements indésirables au cours des 24 semaines Kozal MJ, HIV Clin Trials 2012;13;119-30 SPARTAN Etude SPARTAN : ATV + RAL BID vs ATV/r + TDF/FTC QD

5  Conclusion –ATV + RAL BID entrainait un taux de réponse virologique comparable à une trithérapie standard (TDF/FTC + ATV/r) chez les patients VIH naïfs –ATV + RAL était associé à Une émergence de résistance à RAL en cas d’échec virologique Un taux plus élevé d’hyperbilirubinémie sévère, comparativement à ATV/r 300/100 mg QD –Ceci pourrait être lié à une exposition plus importante en ATV Pas de nouveau ou inattendu signal d’intolérance –L’étude a été terminée et le schéma de ATV 300 mg BID + RAL 400 mg BID considéré comme non optimal pour une poursuite d’un développement clinique Kozal MJ. HIV Clin Trials 2012;13;119-30 SPARTAN Etude SPARTAN : ATV + RAL BID vs ATV/r + TDF/FTC QD