Le Parkinson Préparé par: AKKARI Chantal EL HACHEM Emilio

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1 Le Parkinson Préparé par: AKKARI Chantal EL HACHEM Emilio 2013-2014

2 Plan Définition Histoire de la maladie Epidémiologie Diagnostic
Origines de la maladie Lésions Physiopathologie: Fonctionnement Normal & Parkinsonnien Traitements Conclusion Bibliographie Chantal

3 1.Qu’est-ce que le Parkinson
Maladie neurodégénérative du système nerveux central Causée par la dégénérescence des neurones à dopamine dans le striatum Surtout chez les sujets âgés Peut survenir rarement chez les jeunes (<25 ans) Emilio

4 Emilio Striatum est une structure nerveuse subcorticale (sous le cortex), constitué du noyau caudé et du putamen implique dans le mvt volontaire Substance noire est  noyau du système nerveux. Son nom provient de la couleur des cellules qui composent ce noyau en raison de la présence de neuromélanine. subdivise en deux parties principales, la pars compacta atteinte lors du parkinson et la pars reticulata. Pars compacta forme de neurones dopaminergiques

5 Histoire de la Maladie Fût décrite pour la première fois par le physicien Galen en l’an 175 après JC Description des symptômes dans “An Essay on the Shaking Palsy” en 1817 par James Parkinson Etait traitée par une plante, la mucuna pruriens qui est maintenant source de L-dopa Chantal

6 Epidémiologie Deuxième maladie neuro-dégénérative après celle d’Alzheimer Touchant 4 à 5 % des individus après 70 ans 1.5 fois plus pr„„†€ésente chez les hommes Emilio 4 millions de patients dans le monde, chiffre qui doublerait d’ici 2040

7 Diagnostic Scintigraphie cérébrale LA TRIADE TREMBLEMENT DE REPOS
AKINESIE HYPERTONIE Chantal Tremblement présent au repos, diminuant ou disparaissant lors des mouvements, affecte le plus souvent le membre supérieur ou le membre inférieur, plus rarement le menton. L'akinésie est une lenteur d'initiation des mouvements avec une tendance à l'immobilité. Le malade avance à petits pas, les pieds « collés » au sol, les bras immobiles ne se balançant plus, le dos courbé en avant, le cou raide. Le visage aussi est touché, avec des traits figés, peu expressifs, un regard fixe. La parole est rare, mal articulée, monotone. L'hypertonie cocontraction pathologique du couple musculaire agoniste-antagoniste. Hypertonie RIGIDE du parkinson = résistance constante à la mobilisation passive. Rigidite musculaire, pas d’activite musculaire au repos  peut être associée à une mauvaise transmission dopaminergique ou à une altération des noyaux gris centraux Scintigraphie cérébrale

8 Origines de la Maladie Augmentation des radicaux libres
Diminution des anti-oxydants Diminution de la production d’ATP Défaillance du complexe de respiration de la mitochondrie Stress Oxydant Dysfonctionnement Mitochondrial Divisions successives des mitochondries Auto destruction à cause des radicaux libres Vieillissement plus rapide des mitochondries MEF2D est un facteur associé à la survie des neurones Les CMA dégradent le facteur de transcription MEF2D (autophagie) La présence d’-sinculeine facilite l’action des CMA Facteurs génétiques Emilio awal 2 & Chantal hodik l 2 Puisque b mouto les mitochondries, alors il n’y aura plus de synthese de glutamate, qui est un neurotransmetteur important pour l’action des neurones GABAergiques cz henne li bya3mloulo synthese Autophagie: degradation de MEF2D dans la cellule meme dans les lysosome Les pesticides et les métaux Induction de la mort directe des structures dopaminergiques par MPTP MPTP →MPP+: inhibe le complexe de la chaine respiratoire Ces mécanismes induisent la mort des neurones par apoptose Facteurs environnementaux

9 Origines de la Maladie APOPTOSE Facteurs génétiques Stress Oxydant
Dysfonctionnement Mitochondrial APOPTOSE Stress Oxydant Facteurs génétiques Emilio Facteurs environnementaux

10 Lésions Corticale Dopaminergique Chantal

11 Lésions Dopaminergiques
La dopamine est un: Neurotransmetteur Produite dans la susbtance noire Modulateur final des voies motrices et psychiques Possède 5 types de recepteurs Chantal

12 Recepteurs dopaminergiques
Famille de type D1 Famille de type D2 D1 (activateur) D5 (activateur) D2 (inhibiteur) D3 (inhibiteur) D4 (inhibiteur) Localisation Striatum, cortex, NA Hypothalamus Striatum, SN, cortex, NA NA Cortex, amygdale Chantal

13 Lésions dopaminergique
Production de la dopamine par les neurones Substance noire Contrôle du mouvement Arrêt de production de la dopamine et libération de neuromelanines par les neurones apoptotiques Perte de neurones à dopamine dans plusieurs régions du cerveau incluant le «locus niger» Conséquences sur le cortex moteur causant les syndrômes physiques visibles Chantal

14 Lésion corticale Le corps de Lewy:
Agglomération de protéines d’-synucléine Apparaissent dans les parties du cerveau dans un ordre spécifique Même des tissus greffés finissent contaminés Emilio

15 Lésion corticale Présence de « corps de Lewy » dans les neurones de la substance noire Agglomération d’-synucléine  Corps de Lewy  Dégénérescence neurofibrillaire. Progression du processus d’apparition des lésions Emilio Puisque l’alfa synucleine facilite la degradation de MEF2D qui est necessaire a la survie des neurones

16 Fonctionnement normal
CORTEX CEREBRAL Glutamate Indirecte D2 STRIATUM D1 SUBSTANCE NOIRE Directe PALLADIUM EXTERNE THALAMUS Chantal voie directe et Emilio indirecte Les neurones dopaminergiques de la substance noire connecté au striatum par faisceau nigro-strié. Ces projections dopaminergiques font synapse, dans le striatum, sur deux types de récepteurs. type D1 : activation des neurones striataux, qui projettent alors vers le globus pallidus interne afin d’y exercer une activité inhibitrice GABAergique. Ainsi inhibé, le GPi – qui exerce normalement une activité tonique inhibitrice sur le thalamus – libère les noyaux VA et VL du thalamus de leur état inactif. Les neurones thalamiques peuvent alors exercer leur activité stimulatrice sur les différentes aires motrices corticales et permettre ainsi l’initiation des mouvements. Cette voie est appelée voie directe. Deuxièmement, le putamen comporte des récepteurs à la dopamine de type D2 (cf. schéma) ; l’activation de ces récepteurs résulte en une forte inhibition des neurones striataux, qui diminuent alors leurs décharges inhibitrices sur le globus pallidus externe. Ainsi activé, le GPe permet une régulation négative de la voie directe grâce à une activité inhibitrice directe du GPe sur le GPi. En outre, le GPe exerce également une activité GABA inhibitrice sur le noyau sous-thalamique (i.e. corps de Luys), ce qui permet également une limitation de l’activité du GPi. Cette voie est appelée voie indirecte NOYAUX SOUS-THALAMIQUES PALLADIUM INTERNE Inhibition: Excitation:

17 Comparaison Emilio & Chantal
Recepteur D1 du striatum permet la secretion gabaergique qui inhibe la secretion GABAergique du palladium interne sur le thalamus tandis que D2 permet la stimulation de la secretion GABAergique par le palladium interne par voie indirecte, en inhibant la secretion GABAergique du palladium externe qui entraine la stimultion de la secretion GABAergique du palladium interne par le noyau sous thalamique

18 Traitements Médicaments: L-Dopa, agonistes de la dopamine, anti-oxydants Chirurgicaux: stimulation cérébrale profonde(thalamique et sous thalamique) Emilio L-DOPA & Chantal Chirurgicaux Decarboxyaltion de la L-Dopa donne la dopamine Anti oxydant empeche le stress oxydatif et par suite le dysfonctionnement mitochondrial Chirurgie pour ameliorer les symptomes mais non accessible a tous les malades, implanter chirurgicalement deux électrodes de chaque coté de la boîte crânienne afin de stimuler les noyaux subthalamiques responsables des troubles du mouvement et de la rigidité musculaire.

19 Traitements ! Pas encore en pratique
Récupérer les cellules souches du malade Différenciation de ces cellules in-vitro Cellules souches Transplantation dans la substance noire, corps striés, noyau caudé, putamen. Emilio Pas encore en pratique !

20 Conclusion Le Parkinson reste jusqu’à nos jours une maladie dont la cause n’est pas bien connue C’est une maladie neurodégénérative en cours de recherche. La maladie de Parkinson est le représentant principal des syndromes parkinsoniens, mais pas la seule. World’s Parkinson awareness day est le 11 Avril . Chantal

21 Bibliographie http://www.spectrosciences.com/IMG/png/blastocyste.png