Antananarivo, Bamako, Dakar, Paris, Yaoundé

Présentation au sujet: "Antananarivo, Bamako, Dakar, Paris, Yaoundé"— Transcription de la présentation:

1 Antananarivo, Bamako, Dakar, Paris, Yaoundé
Traitement des leucémies aiguës lymphoblastiques de l’enfant en Afrique subsaharienne: expérience du Groupe Franco-Africain d’Oncologie Pédiatrique (GFAOP) M.D. Tabone, C. Moreira, B. Arisoamampionona, A. Pondy, B. Togo, H. Raobijaona, F. Traoré, A. Benamar, A. Baruchel, A. Rousseau, O. Fenneteau, G. Leverger Antananarivo, Bamako, Dakar, Paris, Yaoundé

2 Protocole LAL GFAOP: contexte et objectifs (1)
Guérison des formes standards LAL de l’enfant > 85% dans les pays industrialisés Problèmes majeurs d’accès aux soins en Afrique Sub Saharienne (diagnostic, financement du traitement, suivi)  enfants le plus souvent non traités

3 Protocole LAL GFAOP: contexte et objectifs (2)
Association loi 1901 créée en 2000 (Pr J. Lemerle) 5 unités pilotes en Afrique Sub Saharienne francophone (Cameroun, Côte d’Ivoire, Madagascar, Mali, Sénégal) Protocoles multicentriques: lymphomes de Burkitt et néphroblastomes Protocole LAL GFAOP (2006) Chimiothérapie adaptée aux conditions locales pour LAL de risque standard (théoriquement lignée B) Tolérance et efficacité du schéma thérapeutique proposé Objectifs: 85 % de RC; 65% de DFS

4 LAL GFAOP méthodes (1) Fonctionnement
Médicaments (anticancéreux et anti-infectieux) fournis aux unités pilotes par le GFAOP Soutien logistique de l’URC-Est (Hôpital Saint Antoine, Paris): fiches d’enregistrement et de suivi envoyées par voie électronique Suivi régulier des inclusions et des résultats (Hôpital A. Trousseau, Paris) Relecture cytologique centralisée au diagnostic, à la RC et en cas de suspicion de rechute: Dr O. Fenneteau (Hôpital R. Debré, Paris)

5 LAL GFAOP méthodes (2) Critères d'inclusion Critères d'exclusion
Enfant âgé de 1 à 15 ans Leucémie aigue lymphoblastique en 1ère poussée Absence de chimiothérapie préalable Leucocytose < GB/mm3 si âge entre 1 et 10 ans; < GB/mm3 si âge > 10 ans Critères d'exclusion LAL L3 (Burkitt); LAL T et/ou élargissement du médiastin LAL antérieurement traitée Trisomie 21

6 LAL GFAOP méthodes (3) Schéma général du protocole
Bactrim débuté dès J1 : 25 mg/kg de Sulfamethoxazole, 3 fois / semaine, à poursuivre pendant tout le traitement y compris en entretien Déparasitage à J1 et J28 avec albendazole (Zentel®)

7 LAL GFAOP méthodes (4) Induction
Prednisone 60 mg/m2/j de J1 à J7 puis dexamethasone 6 mg/m2 /j de J8 à J22, puis diminution et arrêt en 1 semaine Vincristine : 1,5 mg/m2/j IV sans dépasser 2 mg J8, J15, J22, J29 L Asparaginase : UI/m2/j IV ou IM (6 injections entre J22 et J35) Intrathécales de méthotrexate J1 et J15

8 LAL GFAOP méthodes (5) Consolidation 3 mois avec prednisone 7j/mois; vincristine x 6; 6MP 50 mg/m2 J1 à J78; méthotrexate 25 mg/m2/s x 9; IT MTX x 3 Intensification 2 mois Dexamethasone (10 mg/m2/j) J1 à J15 Doxorubicine 25 mg/m2 x 3; vincristine x 3 Cytarabine 30 mg/m2 SC (12 injections); 6MP x 21j IT MTX x 2 Entretien 18 mois avec 6MP 75 mg/m2/jour; méthotrexate 25 mg/m2/s; IT MTX x 9 Surveillance : hémogramme mensuel

9 LAL GFAOP inclusions au 10/2011
Centres et nombre de patients inclus Cameroun 22 Côte d'Ivoire 1 Madagascar 34 Mali 21 Sénégal 33 Total 111

10 Caractéristiques patients (n=94)
LAL GFAOP résultats (1) Caractéristiques patients (n=94) Sexe : 55 G , 39 F Avec critères d'inclusion : 73/94 < GB si 1 à 10 ans < GB si 10 à 15 ans Hors critères d’inclusion (mais analysés): 21/94 GB > : 17 GB > et âge > 10 ans : 2 Age < 1 an : 2

11 LAL GFAOP résultats (2) Résultats induction n = 87 (4 en cours, 3 perdus de vue précoces) 8 décès dont < J8 : 5 3 possiblement toxique (infection 2, anémie 1) 4/8 avec « critères de gravités » (2 ans GB, 4 ans GB, 7 ans GB, 12 ans GB) Rémission complète : 70 Échecs : 9 (dont 1 an GB, 5 et 6 ans GB, 15 ans GB)  80 % de RC sur patients évaluables; 85 %, hors décès très précoces

12 LAL GFAOP résultats (3) Évolution après RC Total des décès: 33
13 rechutes soit 18 % (12 décès) 4 décès en RC (infections) 17 patients en RC1ont terminé leur traitement d'entretien Total des décès: 33 8 en induction 9 échecs 12 rechutes 4 en RC (complications infectieuses) Toxicité extra hématologique et non infectieuse Toxicité neurologique de la vincristine en induction et consolidation (constipation, paresthésies) 2 paraplégies/parésies post IT?

13 LAL GFAOP résultats (4) Survie globale
Probabilité de survie sans décès à 12 mois 73% IC=[62% ; 84%], à 21 mois 54% [40%; 68%]

14 LAL GFAOP résultats (5) Survie sans rechute
Probabilité de survie sans rechute à 2 ans chez les patients en RC 75% IC=[61% ; 90%]

15 LAL GFAOP: conclusions et perspectives
Traitement d'induction réalisable sans mortalité excessive Relecture des lames opérationnelle et nécessaire (échecs d'induction surestimés localement) Données de suivi à améliorer Recul et effectifs encore insuffisants pour conclure sur taux de survie, mais il est probablement possible de guérir plus d’1 enfant sur 2 ayant une LAL En cours de discussion Ouverture de nouvelles unités pilotes (Mauritanie…) Intensifier le traitement d’induction des formes à plus haut risque

16 LAL GFAOP remerciements
Enfants et familles Soignants des unités pilotes Donateurs du GFAOP: personnes privés, entreprises (SIIM, Carrefour, Total SA, Sanofi, Roche), 111 des arts, École chez soi, Fondation Véolia…. URC-Est Odile Fenneteau