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Médicaments correcteurs des troubles de l’appareil digestif

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1 Médicaments correcteurs des troubles de l’appareil digestif
LES ANTIULCEREUX

2 Les antiulcéreux I- Rappels physiologiques II- Physiopathologie
III- Classification des antisécrétoires IV- Place du traitement d’Helicobacter pylori V- Rôle IDE

3 I- Rappels physiologiques
1- Régulation de la sécrétion gastrique Stimulée par 3 facteurs: la gastrine les nerfs vagues l’histamine 2- Les défenses de la muqueuse a. le mucus b. les bicarbonates c. renouvellement des cellules épithéliales d. les prostaglandines: PG EI et PG E2

4 II- Physiopathologie Définition de l’ulcère
Destruction localisée de la muqueuse de l’estomac et/ou du duodénum Classification . Ulcères associés à la présence d’Helicobacter pylori . Toxicité médicamenteuse: AINS, aspirine . Étiologies rares: syndrome de Zollinger-Ellison…

5 II- Physiopathologie quelques précisions sur Helicobacter pylori
Bactérie vivant dans le mucus de la paroi de l’estomac Éradication de Hp = une des bases du traitement antiulcéreux

6 III- Classification des antisécrétoires
1- Les antihistaminiques H2 (antiH2) 2- Les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) 3- Les analogues des prostaglandines 4- Les topiques anti-ulcéreux 5- Les antiacides et pansements gastriques

7 1- antihistaminiques H2 1.1 Mécanisme d’action
Inhibition compétitive des récepteurs H2 de l’histamine Inhibition de la sécrétion gastrique acide

8 1.2Utilisation thérapeutique
Ulcère gastro-duodénal Ulcère oesophagien Syndrome de Zollinger-Ellison

9 1- antihistaminiques H2 1.3Représentants DCI Nom commercial
Formes, dosage Voie d’administration Posologie ADULTE Cimétidine TAGAMET® STOMEDINE® Cp 200, 400 (eff), 800 mg (eff), Inj 200 mg Cp 200 mg eff PO, IV perf, IV lente, IM PO PO:800 mg au coucher pdt 4 à 8 sem. IV : mg/24h NR en vente libre en pharmacie Famotidine PEPDINE® PEPCIDAC ® Cp mg Inj 20 mg IV PO : 40 mg/24H pdt 4 à 8 sem. IV(2min) : 20 mg/12h Nizatidine NIZAXID® Gél mg Inj 100mg IV(15 min) PC PO : 300 mg au coucher pdt 4-8 sem. IV : 100 mg 3 f/24h Perf : 10 mg/h Ranitidine RANIPLEX® AZANTAC® Cp 150(eff) -300 mg(eff) Inj 50 mg PO : 300 mg au coucher IV ou IM : mg/24h Perf : 0,125 à 0,25 mg/kg/h

10 1- antihistaminiques H2 1.4 Effets indésirables: très rares
- troubles digestifs, douleur musculaires, céphalées, rash cutanée, fièvre - état confusionnel chez sujet âgé , IR, IH sévère - hépatite, élévation transaminases - bradycardie sinusale, leucopénie, thrombopénie, agranulocytose - commun à tous les antisécrétoires: la diminution de l’acidité gastrique pourrait favoriser le développement de certaines bactéries

11 2- inhibiteurs de la pompe à protons (IPP)
2.1 Mécanisme d’action Inhibition de l’activité enzymatique de l’ATPaseH+/K+

12 2- inhibiteurs de la pompe à protons
2.2 Utilisations thérapeutiques Ulcère gastro-duodénal Oesophagite par RGO Syndrome de Zollinger-Ellison Trt préventif des lésions gastro-duodénales dues aux AINS

13 2- inhibiteurs de la pompe à protons
2.3 Représentants DCI Nom commercial Formes, dosage Voie d’administration Posologie ADULTE Oméprazole MOPRAL® ZOLTUM® Gél mg GR Inj (mopral® ) 40 mg PO IV lente PO : 20 mg/j pdt 4-8 sem IVL (5 min) : 40 mg/24h Lansoprazole OGAST® LANZOR® Gél 15-30mg GR PO : 30 mg/j pdt 4-8 sem Pantoprazole EUPANTOL® INIPOMP® Cp mg GR Inj 40 mg IV lente ou perf PO : 40 mg/j pdt 4-8 sem IVL (2-3min) : 40 mg/24h Esoméprazole INEXIUM® Cp délit mg PO : mg/j pdt 4-8 sem

14 2- inhibiteurs de la pompe à protons
2.4 Effets indésirables: assez rares - troubles digestifs, céphalées, vertiges - réactions cutanées, confusions, leucopénie, thrombopénie, anémie

15 3- les analogues des prostaglandines
Mécanisme d’action: effet antisécrétoire et cytoprotecteur Utilisation thérapeutique Représentant: Misoprostol CYTOTEC® - Effets indésirables: troubles digestifs (diarrhée: assez fréquent)

16 4- les topiques anti-ulcéreux
Mécanisme d’action gel visqueux Utilisation thérapeutique Représentant: Sucralfate ULCAR® KEAL® Effets indésirables: rares - Précautions d’emploi: prendre à distance des repas intervalle de 2 H ou plus avec tout autre médicament

17 5- les antiacides et pansements gastriques
Mécanisme d’action : neutralisation H+ + effet protecteur -Utilisation thérapeutique: trt symptomatique de la douleur – adjuvant aux trt anti-ulcéreux

18 5- les antiacides et pansements gastriques
-Représentants: Principaux antiacides d’action locale Spécialité Principe actifs Présentation Posologies Al OH Mg OH Oxyde d’Al Divers usuelles AD GAVISCON TOPAAL + Alginate Susp buv, Cp 2 càc/j ou 1-3 sach/j ou 1-6 cp/j GELOX Argile (silicate) Susp buv 1 à 4 sach/j MAALOX XOLAAM 3 càs/j ou 3 sach/j ou 3-6 Cp/j Phosphalugel ROCGEL Phosphate d’aluminium Sach 2 à 6 sach ou Cp/j 1 à 6 sach/j

19 5- les antiacides et pansements gastriques
Représentants: Principaux pansements gastriques Spécialité Principes actifs Présentation Posologies usuelles AD Argile Silicone antiacide ACTAPULGITE + Sachet (poudre) 2-3 sach/j BEDELIX 3 sach/j GEL DE POLYSILANE Sach, tube (gelée) 3 sach/j ou 3 càs/j

20 5- les antiacides et pansements gastriques
Effets indésirables Précautions d’emploi Administration 90 min après le repas et si besoin au coucher Intervalle de 2 H ou plus avec tout autre médicament

21 IV- Place du traitement d’Hp dans l’ulcère schéma thérapeutique
Phase d’éradication IPP (oméprazole, lansoprazole, pantoprazole) DOUBLE dose pdt 7j ou ANTIH2 (ranitidine) DOUBLE dose pdt 14J En association avec 2 ANTIBIOTIQUES clarythromycine (500mg matin et soir) et amoxicilline (1g matin et soir) pdt 14j Phase de finalisation de la cicatrisation IPP ou ANTIH2 dose NORMALE Pdt 3 à 5 semaines

22 V- Rôle IDE Surveillance du traitement Les règles hygiéno-diététiques

23 Médicaments correcteurs des troubles de l’appareil digestif
LES MEDICAMENTS DU REFLUX GASTRO-OESOPHAGIEN

24 Les médicaments du RGO 1- DEFINITION
2- PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES DES MEDICAMENTS DU RGO 2.1- le renforcement du tonus du sphincter inférieur de l’œsophage 2.2- la réduction de l’acidité gastrique 3- ROLE IDE

25 2- Propriétés pharmacologiques des médicaments du RGO
1- Définition Passage involontaire et sans effort du contenu gastrique dans l’œsophage Le traitement consiste à renforcer le tonus du sphincter inférieur de l’œsophage et à réduire l’acidité gastrique 2- Propriétés pharmacologiques des médicaments du RGO

26 2.1 le renforcement du tonus du sphincter inférieur de l’œsophage
=Médicaments prokinétiques a- les représentants DCI spécialité Forme et dosage Posologie usuelle chez l’adulte. indications Métoclopramide PRIMPERAN® PRIMPERAN® inj. ANAUSIN LP® PROKINYL LP® Cp séc 10 mg Sol buv. 1mg/ml Gttes 0.1 mg/gtte Suppo. 10 – 20 mg Amp inj 10 mg/ml Cp ou gel 15 mg à libération prolongée 5-10 mg 3f/j . IVL ou IM : 10 mg 1 à 3 fois/j 15mg 1 à 2f/j Nausées, vomissements RGO Dompéridone MOTILUM® MOTILYO® PERIDYS® Cp ou lyoc10 mg Sach 10 mg (granulés eff) Susp buv 1 mg/ml 10 à 20 mg 3f/j Nausées, vomissement Cisapride PREPULSID® Prescription restreinte * Cp 10 mg 5 à 10 mg 3f/j Si échec aux autres trt

27 2.1 le renforcement du tonus du sphincter inférieur de l’œsophage
b- effets indésirables c- interactions Métoclopramide • Sédation, somnolence, vertiges • Syndromes extrapyramidaux (chute tensionnelle, sueur froide, pâleur) • Aménorrhée, galactorrhée • Gynécomastie, hyperprolactinémie Exceptionnel Rares, à forte dose ou en trt prolongé Dompéridone • Effets extrapyramidaux • Gynécomastie, troubles des règles Très rare, si traitement prolongé Cisapride • Troubles digestifs • Céphalées, vertiges, somnolence • Troubles du rythme (torsade de pointe) Très rare Cisapride (prepulsid®) Nombreuses IM

28 2.2- Réduction de l’acidité gastrique
a- les alginates b- les antiacides c- les antisécrétoires antiH2 et IPP Spécialité Principes actifs Présentation Posologies Al OH Mg OH Divers usuelles AD GAVISCON TOPAAL + Alginate Susp buv, Cp 2 càc/j ou 1-3 sach/j ou 1-6 cp/j GELOX Argile (silicate) Susp buv 1 à 4 sach/j

29 3- Rôle IDE 1.Précautions d’emploi et mise en garde
2.Règles hygiéno-diététiques

30 Médicaments correcteurs des troubles de l’appareil digestif
LES ANTIEMETIQUES

31 Les antiémétiques 1- GENERALITES
1.1 bases physiologiques du vomissement 1.2 quelques précisions 2- DIFFERENTS ANTIEMETIQUES 2.1 mécanisme d’action 2.2 représentants 2.3 conduite du traitement- rôle IDE 2.4 effets indésirables

32 1- Généralités 1.1 Bases physiologiques du vomissement a- définition
b- mécanisme

33 1- Généralités 1.1 Bases physiologiques du vomissement b- mécanisme
Neurorécepteurs impliqués: R sérotoninergiques 5HT3 R dopaminergiques D2 R histaminergiques H1 R aux opiacés R muscariniques M R à neurokinine 1 L’activation de ces R provoque le vomissement Le blocage de ces récepteurs peut interrompre le processus de vomissement b- mécanisme

34 1- Généralités 1.2 Quelques précisions
Nausées et vomissements chimio-induits 3 types de vomissements: - précoces - retardés - anticipés Nausées et vomissements après une AG

35 2- Les différents antiémétiques
2.1 Mécanisme d’action inhibition au niveau des R des neuromédiateurs Niveau 1 Antagonistes des récepteurs H1 (antihistaminiques) Mal des transports –nausées et vomissements Antimuscariniques (scopoderm) Mal des transports Benzodiazépines Vomissements anticipés Niveau 2 Antagonistes des récepteurs D2 Phénothiazines dompéridone Halopéridol nausées et vomissements (dans les nausées et vomissements induits par CTP/RTP posologie +++) Corticoïdes dexamethasone methylprednisolone utilisé en association - vomissements retardés Antagonistes des récepteurs de la neurokinine 1 Aprépitant Niveau 3 Antagoniste des récepteurs D2 et 5HT3 Metoclopramide nausées et vomissements(dans les nausées et vomissements induits par CTP/RTP posologie +++) Antagonistes des récepteurs 5HT3 SETRONS ondansetron granisetron dolasetron Tropisetron nausées et vomissements post-opératoire prévention et trt des nausées et vomissements induits par CTP et RTP

36 2.2 Les représentants Les antihistaminiques H1 antinaupathiques
Diphenydramine NAUTAMINE® Dimenhydrinate MERCALM® DRAMAMINE® NAUSICALM® Les anticholinergiques Scopolamine SCOPODERM TTS ® Les corticoïdes Dexaméthasone DEXAMETHASONE® Méthylprednisolone SOLUMEDROL® Les benzodiazépines Lorazepam TEMESTA® Alprazolam XANAX®

37 2.2 Les représentants 5. Les antagonistes de la dopamine D2
Les phénothiazines: chlorpromazine LARGACTIL® métopimazine VOGALENE® Les benzamides: métoclopramide PRIMPERAN® (effet anti5HT3 + antiD2) alizapride PLITICAN® Les butyrophénones: halopéridol HALDOL® dropéridol DROLEPTAN® dompéridone MOTILIUM®

38 2.2 Les représentants DCI Forme VOGALENE® PLITICAN® PRIMPERAN®
Nom commercial Forme Posologie usuelle chez l’adulte métopimazine VOGALENE® gel 15mg, lyoc 7.5mg Suppo 5 mg Sol buv 5mg/càc Gouttes 0.1mg/gtte amp inj 10 mg 15 à 30 mg/j Enfant 1mg/kg/j IM ou IV lente 5 à 10 mg 1 à 3 f/j alizapride PLITICAN® Cp sec 50 mg Gtte 0.5 mg/gtte amp inj 50 mg 1 cp 2 à 4 f/j Enfant 5 mg/kg/j IM ou IV lente : 2 à 5 mg/kg/j métoclopramide PRIMPERAN® Cp sec 10 mg Sol buv 0.1mg/ml Gttes 0.1mg/gtte Suppo mg Amp inj 10 mg 5 à 10 mg 3f/j Enfant mg/kg/j Nrs 0.1mg/kg/j IM ou IV lente: 10 mg 1 à 3 f/j

39 6. Les sétrons (= antagonistes des R à la sérotonine 5HT3)
DCI Nom commercial Forme Posologie usuelle AD Ondansétron ZOPHREN® Cp,lyoc 4-8 mg Suppo 16 mg Sirop 4mg/5ml Amp inj 4-8 mg 4 à 8 mg 2f/j (maxi 5j) IV lente: 8 à 32 mg/24h Inj 30 min avt CTP avec relais per os 2-5j Granisétron KYTRIL® Cp 1-2 mg Sol buv 200µg/ml (enfant) Amp inj 3 mg 2 cp/j (1 j seulement) 20 µg/kg 2f/j IV lente 3 à 9 mg/j Dolasétron ANZEMET® Cp 200 mg Amp inj 12.5mg- 100mg 1 cp en prise unique IV lente 100mg: inj unique avant CTP 12.5 mg: inj unique NV post-op Tropisétron NAVOBAN® Gel 5 mg Amp inj 2mg- 5mg 5 mg/j pdt 2-5 j 2 mg: inj unique NV post-op 5 mg: inj 15 à 30 min avt CTP avec relais per os

40 6. Les sétrons A noter: Médicaments d’exception: prescription sur ordonnance à 4 feuillets, médicaments onéreux mais très efficaces Inj faite en général 15 à 30 min avant la chimiothérapie (sauf Kytril®: juste avant la CTP) Associations médicamenteuses utiles: - corticoïdes - paracétamol (effet antalgique sur les céphalées induites par les sétrons)

41 7. Les antagonistes des récepteurs à la neurokinine 1
Aprépitant EMEMD® cp 80 et 125 mg indication: prévention et traitement des nausées et vomissement aigus associés à une chimiothérapie émétisante (hautement et moyennement) en association avec ondansétron et dexaméthasone

42 2.3 Conduite du traitement et rôle IDE
- Les antiémétiques sont généralement administrés en dehors des repas Ondansétron ZOPHREN® Grossesse et allaitement NON innocuité non établie Compatibilité avec: solutions salées et glucosées isotoniques, sol. de Ringer, sol. de mannitol à 10% (mais ne pas mélanger à d’autres produits) valable pour tous les sétrons Dolasétron ANZEMET® Déconseillé dans les BAV, bloc de branche, espace QT long Tropisétron NAVOBAN® Augmentation TA à dose élevée ne pas dépasser 10mg/j chez l’hypertendu Alizapride PLITICAN® Métopimazine VOGALENE® Grossesse NON Risque d’hypotension orthostatique inj lentement et chez un sujet couché Métoclopramide PRIMPERAN® Recrudescence de crise chez l’épileptique attention chez l’épileptique Éviter chez l’épileptique et le parkinsonien

43 2.4 Effets indésirables et contre-indications
Antagonistes de la dopamine . Hypotension orthostatique . Somnolence, sédation, vertiges, troubles extrapyramidaux… . Troubles endocriniens RARES (à forte dose) SETRONS (antagonistes de le sérotonine) . Céphalées . Constipation . Bouffées de chaleur . Éruption cutanée Paracétamol RARES Antihistaminiques . Somnolence . Effets atropiniques ( sécheresse buccale, trouble de l’accommodation , rétention urinaire, glaucome) FREQUENTS

44 LES INTERFERONS

45 Les INTERFERONS 1- Définition
2- Les différents types d’interférons (INF) 2.1 INF alpha 2.2 INF bêta 2.3 INF gamma 3- Les effets indésirables 4- Rôle IDE

46 1- Définition Petites protéines sécrétées par certaines cellules de notre organisme Propriétés antivirales, antiprolifératives et immunomodulatrices

47 2- Les différents types d’INF
3 types d’interférons Les INF sont produits par génie génétique Administration SC (ou IM) Conservation au réfrigérateur (2-8 degrés C) INF alpha Produit par les macrophages INF bêta Produit par les fibroblastes INF gamma Produit par les lymphocytes T activés et les cellules NK

48 2.1 Interféron Alpha Antiviral Antinéoplasique
a- propriétés et indications Action antivirale immunomodulatrice antiproliférative Indication Antiviral Hépatite B chronique active de l’adulte Hépatite C chronique active de l’adulte Antinéoplasique Leucémie à tricholeucocytes, LMC, mélanome malin disséminé, sarcome de Kaposi, cancer du rein métastatique

49 2.1 Interféron Alpha b- Représentants
INTRONA INF alpha-2b Fl MUI Stylos pré-remplies MUI ROFERON-A INF alpha-2a Ser pré-remplies MUI VIRAFERON INF alpha-2b Stylos 18 MUI Interféron alpha pegylé VIRAFERONPEG PegINF alpha 2b PEGASYS PegINF alpha-2a Stylos µg Ser µg INFERGEN INF alphacon Fl 9 µG

50 2.2 Interféron Bêta a- propriétés et indications
Propriétés: réduction de la fréquence des crises de la sclérose en plaques Indication: SCLEROSE EN PLAQUES b- représentants Inf bêta-1a AVONEX REBIF Ser 6 MUI Ser 6-12 MUI Voie IM le soir changer de site chaque fois 1inj/sem SC inj/sem Inf bêta-1b BETAFERON Ser 8 MUI Voie SC le soir changer de site chaque fois 1inj/sem

51 2.3 Interféron Gamma a- propriétés et indications
Propriétés: augmentation de la cytotoxicité des macrophages Indication: réduction de la fréquence et de la gravité des infections chez les patients ayant une granulomatose septique chronique (affection héréditaire rare) b- représentants Réservé aux hôpitaux IMMUKIN® inf gamma-1b Fl 100 µg Voie SC 3 inj/sem

52 3- Les effets indésirables
Dose-dépendant Syndrome pseudo-grippal ( Paracétamol+++ et inj au coucher) Réaction inflammatoire locale( Changer de site d’inj à chaque fois) Syndrome dépressif avec tentative de suicide (inf bêta+++) Troubles neurologiques Troubles digestifs Troubles cardiovasculaires Troubles cutanées Élévation transaminases Protéinurie, hématurie Arthralgie Leucopénie, thrombopénie Alopécie

53 4- Rôle IDE 1- Surveillance accrue de certains patients à risques
2- IR: surveiller la fonction rénale 3- prévenir le syndrome pseudo grippal 4- prévenir le médecin en cas d’EI 5- changer de site d’injection à chaque fois (inf bêta+++) 6- éviter les salicylés et les corticoïdes


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