Comparaison de RTV vs Cobi  GS-US-216-0114. Gallant JE. JID 2013;208:32-9 GS-US-216-0114  Schéma de l’étude  Objectif –Non infériorité de COBI comparé.

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1 Comparaison de RTV vs Cobi  GS-US-216-0114

2 Gallant JE. JID 2013;208:32-9 GS-US-216-0114  Schéma de l’étude  Objectif –Non infériorité de COBI comparé à RTV à S48 : % ARN VIH < 50 c/ml en intention de traiter, analyse snapshot (borne inférieure de l’IC 95 % de la différence = -12 %, puissance 95 %) COBI + RTV placebo + ATV 300 mg + FTC/TDF QD COBI placebo + RTV + ATV 300 mg + FTC/TDF QD Randomisation* 1 : 1 Double aveugle > 18 ans, naïfs d’ARV ARN VIH > 5 000 c/ml Pas de restriction sur les CD4 DFGe > 70 ml/min Sensibilité à ATV, FTC et TDF sur le génotype * Randomisation stratifiée sur ARN VIH( 100 000 c/ml) à l’inclusion Etude GS-US-216-0114 : ATV + ritonavir + FTC/TDF QD vs ATV + cobicistat + FTC/TDF n = 348 n = 344 S48S192

3 COBI + ATV + FTC/TDF n = 344 RTV + ATV + FTC/TDF n = 348 Age moyen, années3738 Femmes17 %18 % ARN VIH (log 10 c/ml), médiane4,784,84 ARN VIH > 100 000 c/ml38,4 %41,1 % CD4/mm 3, moyenne353351 CD4 < 200/mm 3 12 %16 % Coinfection VHB / VHC5 % / 6 %3 % / 5 % Interruption avant S4817 %11 % Pour manque d’efficacitén = 2n = 0 Pour événement indésirablen = 25 Perdu de vuen = 11n = 4 Non respect du protocolen = 4n = 3 Caractéristiques à l’inclusion et disposition des patients Gallant JE. JID 2013;208:32-9 GS-US-216-0114 Etude GS-US-216-0114: ATV + ritonavir + FTC/TDF QD vs ATV + cobicistat + FTC/TDF

4 Augmentation moyenne CD4/mm 3 : + 213 COBI vs + 219 RTV Réponse à S48 Gallant JE. JID 2013;208:32-9 GS-US-216-0114 ARN VIH < 50 c/ml 25 50 100 75 % Différence ajustée (IC 95 %) = -2,2 % (- 7,4 ; 3,0) 98,0 Analyse principale Différence ajustée (IC 95 %) = -0,1 % (- 2,5 ; 2,3) COBI + ATV + FTC/TDF RTV + ATV + FTC/TDF ITT, snapshotPer protocole 98,0 85,2 87,4 0 Taux de suppression virale élevé dans les 2 bras, pour les différents sous-groupes, y compris les patients avec ARN VIH > 100 000 c/ml à l’inclusion Etude GS-US-216-0114: ATV + ritonavir + FTC/TDF QD vs ATV + cobicistat + FTC/TDF

5  Critères pour évaluation de la résistance : rebond confirmé ARN VIH ≥ 400 c/ml ou non obtention ARN VIH < 400 c/ml à ou après S8 Données de résistance à S48 COBI + ATV + FTC/TDFRTV + ATV + FTC/TDF Analysés pour l’émergence de résistance12 (3,5 %)12 (3,4 %) Données disponibles1012 Emergence de résistance aux INTI20 M184V2 Emergence de mutations aux IP00 COBI + ATV + FTC/TDFRTV + ATV + FTC/TDF Augmentation médiane de la créatinine (mg/dl) à S48+ 0,13+ 0,09 (p < 0,001) Hyperbilirubinémie de grade 3-465,3 %56,6 % Elévation des ALAT / ASAT de grade 3-43,2 % / 2,9 %2,0 % / 2,0 % Elévation du cholestérol total (mg/dl) à S48+ 5 + 9 (NS) Elévation des triglycérides (mg/dl) à S48+ 19 + 32 (NS)  Anomalies biologiques Gallant JE. JID 2013;208:32-9 GS-US-216-0114 Etude GS-US-216-0114 : ATV + ritonavir + FTC/TDF QD vs ATV + cobicistat + FTC/TDF

6 COBI + ATV + FTC/TDFRTV + ATV + FTC/TDFp Ictère20,9 %15,5 %0,076 Sub-ictère17,7 %18,4 %- Nausées17,7 %16,4 %- Diarrhée15,4 %20,4 %0,093 Céphalées11,0 %15,5 %0,093 Nasopharyngite10,8 %15,2 %0,09 Hyperbiluribinémie11,3 %9,8 %  Evénements indésirables survenant chez > 10 % des patients dans un des groupes (S48)  Evénements indésirables conduisant à l’arrêt du traitement à S48 COBI + ATV + FTC/TDFRTV + ATV + FTC/TDF Nombre total de patients (%)25 (7,3 %)25 (7,2 %) Sub-ictère84 Ictère97 Hyperbilirubinémie12 Rash12 Eruption allergique20 EI rénal6 (tubulopathie proximale : 5/6)5 (tubulopathie proximale : 2/5) Gallant JE. JID 2013;208:32-9 GS-US-216-0114 Etude GS-US-216-0114 : ATV + ritonavir + FTC/TDF QD vs ATV + cobicistat + FTC/TDF

7  Résumé (Résultats à S48) –COBI est non inférieur à RTV en association à ATV + FTC/TDF à S48 Les deux schémas de traitement obtiennent un taux élevé de succès virologique –Les profils de tolérance des 2 schémas de traitement sont comparables –COBI une fois/jour est un potentialisateur pharmacologique bien toléré et efficace de l’inhibiteur de protéase ATV –La tolérance rénale était comparable entre les deux bras de traitement Arrêt pour événements rénaux : 1,7 % sous COBI vs 1,4 % sous RTV Tubulopathie proximale : 5 vs 2 patients Une faible, mais significativement plus importante sous COBI, augmentation de la créatinine était observée dans les deux groupes, dès S2, avec un pic à S8, puis stabilisation jusqu’à S48 Gallant JE. JID 2013;208:32-9 GS-US-216-0114 Etude GS-US-216-0114: ATV + ritonavir + FTC/TDF QD vs ATV + cobicistat + FTC/TDF