Anticorps bispécifique HER2-TDB

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1 Anticorps bispécifique HER2-TDB
TDB composé de deux brins distincts TDB Anticorps complet Hole : αCD3 Knob : αTumor antigen + = T366S L368A Y407V T366W Produit en utilisant une technologie « Knob into holes » Fonctions effectrices retirées Potentiel immunogénique faible PK similaire à l’IgG1 conventionnelle SABCS® D’après Junttila TT et al., abstr. S1-07 actualisé

2 L’anticorps bispécifique HER2-TDB détruit les cellules résistantes au T-DM1
Sensibilité au T-DM1 120 BT474-M1 résistant au T-DM1 Mécanismes de résistance du T-DM1 Expression augmentée des pompes à efflux des molécules Expression réduite de HER2 Signalisation parallèle facteur de croissance Régulation positive des signaux de survie 100 Viabilité (% CTRL) 80 60 40 Parental BT474-M1 20 EC50 : 393 pM 0,001 0,01 0,1 1 10 TDM-1 (ug/ml) 120 Sensibilité à HER2-TDB 100 Viabilité (% CTRL) 80 60 40 EC50 : 1,7 pM 20 EC50 : 1,6 pM 0,001 0,01 0,1 1 10 100 1000 HER2-TDB (ng/ml) Ginny li, Gail Phillips, Ji SABCS® D’après Junttila TT et al., abstr. S1-07 actualisé

3 HER2-TDB : la combinaison avec un anti-PD-L1 est efficace dans un modèle préclinique
Modèle tumoral : CT26-HER2 a-PD-L1 : 25A1 (DANA, tiwx3) HER2-TDB : 4D5-SP34 (migG2a DANG, qwx3) huCD3 120 HER2-TDB + αPD-L1 100 80 TTP (proportion) 60 αPD-L1 40 Véhicule 20 HER2-TDB CTRL-TDB 10 20 30 40 50 La combinaison de HER2-TDB et anti-PD-L1 : Augmente l’inhibition de la croissance tumorale Augmente le taux de réponse Avec des réponses durables SABCS® D’après Junttila TT et al., abstr. S1-07 actualisé