Switch pour monothérapie de LPV/r - LPV/r pilote - M03-613 - Etude américaine - KalMo - OK - OK04 - KALESOLO - MOST - HIV-NAT 077.

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1 Switch pour monothérapie de LPV/r - LPV/r pilote - M03-613 - Etude américaine - KalMo - OK - OK04 - KALESOLO - MOST - HIV-NAT 077

2  Schéma  Objectif –Non infériorité de la monothérapie de LPV/r pour la proportion de patients avec CV < 50 c/ml à S48 sans modification du traitement (analyse per-protocole) ; limite inférieure de l’IC 90 % bilatéral de la différence = - 12 %, puissance de 80 % –Les patients perdus de vue ou sans valeur de CV à S48 étaient considérés comme échec (donnée manquante = échec) Poursuite trithérapie en cours (cART) Monothérapie de LPV/r 400/100 mg bid Randomisation* 1 : 1 Sans insu Patients VIH+ ≥ 18 ans Sous traitement ARV stable > 3 mois Pas d’antécédent d’échec virologique sous IP CV 6 mois n = 87 n = 99 S48 Etude KALESOLO : switch pour la monothérapie de LPV/r Meynard JL, JAC 2010;65:2436-44 KALESOLO * La randomisation était stratifiée par centre, et sur le traitement en cours (LPV/r, autre IP, INNTI)

3 Poursuite du cART n = 99 Monothérapie de LPV/r n = 87 Age médian, années4344 Femmes24 %28 % Stade C du CDC28 %25 % CD4/mm 3, médiane525494 CV < 50 c/ml96 %94 % ARV à l’inclusion15,728,6 3TC/FTC ZDV TDF ABC ddI 78 % 38 % 33 % 21 % 15 % 80 % 41 % 25 % 21 % 16 % INNTI 25 %29 % IP : LPV/r ; autre IP 33 % ; 41 %32 % ; 39 % Arrêt avant S48, n910 (6 ré-intensifiés) Meynard JL, JAC 2010;65:2436-44 KALESOLO Etude KALESOLO : switch pour la monothérapie de LPV/r Caractéristiques à l’inclusion et devenir des patients

4 CV< 50 c/ml avec ré-intensification autorisée Résultats virologiques à S48 cART n = 12 Mono LPV/r n = 14 CV > 50 c/ml05 Donnnée CV manquante50 Modification des ARV Pour échec virologique Pour événement indésirable 703703 10 8 1 Meynard JL, JAC 2010;65:2436-44 KALESOLO Echec thérapeutique  Non infériorité de la monothérapie de LPV/r non démontrée 88 91 88 84 CV< 50 c/ml IC 95 % de la différence = - 12,4 ; 4,5 IC 95 % de la différence = - 4,5 ; 10,4 0 25 50 75 100 % 99879987n Mono LPV/rPoursuite cART Etude KALESOLO : switch pour la monothérapie de LPV/r

5  Analyse multivariée : l’échec thérapeutique n’était pas associé à l’observance mais était associé à un âge plus élevé à l’inclusion  Parmi les échantillons avec CV > 50 c/ml, 20 génotypes chez 14 patients (tous dans le groupe monothérapie de LPV/r) ont pu être analysés : 1 patient a développé une mutation majeure de résistance aux IP, aucun patient n’a développé de mutation de résistance au LPV/r  Les modifications du cholestérol total à jeun étaient significativement plus importantes dans le groupe monothérapie de LPV/r (+ 0,42 mmol/l vs + 0,08 mmol/l ; p = 0,04)  Aucun des 12 événements indésirables graves n’était lié au traitement  Les anomalies biologiques de grade 3 ou 4 sont survenues chez 3 patients dans chaque groupe  La diarrhée était plus fréquente dans le groupe monothérapie de LPV/r (n = 34 vs n = 13 ; p < 0,001) Autres résultats Meynard JL, JAC 2010;65:2436-44 KALESOLO Etude KALESOLO : switch pour la monothérapie de LPV/r

6  Conclusions –Chez les patients avec charge virale indétectable, en analyse per-protocole, la monothérapie de LPV/r n’était pas non inférieure à la poursuite du traitement ARV en cours, pour le maintien d’une CV < 50 c/ml –L’incidence d’échec virologique était faible et la réintensification du traitement permettait de récupérer une charge virale indétectable Meynard JL, JAC 2010;65:2436-44 KALESOLO Etude KALESOLO : switch pour la monothérapie de LPV/r