 1957 : premier rapport d’un patient avec une leucémie traité et mis en remission après Irradiation corporelle totale et injection de la moelle osseuse.

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2  1957 : premier rapport d’un patient avec une leucémie traité et mis en remission après Irradiation corporelle totale et injection de la moelle osseuse provenant d’un jumeau homozygote. C’était le Dr. Thomas (1990: Prix Nobel de Médecine)  1958 : Découverte du complexe majeur d’histocompatibilité (système HLA) par Jean Dausset (prix Nobel de médecine 1980)  1959 : Greffes de moelle osseuse chez des humains victimes d’irradiation accidentelle  1968 : Première greffe allogénique à partir d’un donneur intra-familial HLA-identique  1975 : Publication décrivant la première série de greffes allogéniques  1988: Première greffe de sang de cordon ombilical

3  Allogreffe: › Greffe CSH à partir des cellules d’un donneur +/- HLA compatibles (du jumeau au sang de cordon)  Autogreffe: › Greffe CSH à partir des cellules du patient lui-même

4  Allogreffe: › Reconstituer l’hématopoïèse à long terme › Parvenir à un effet allo génique à partir des lymphocytes T contenus dans le greffon mobilisé et prélevé chez un donneur sain (=Graft versus Leukemia). › Moyens: Conditionnement + réaction immunitaire anti tumorale  Autogreffe: › Reconstituer l’hématopoïèse à long terme › Intensification du traitement (maladie plus ou moins contrôlée)

5  Allogreffe: › Infectieuses › Immunologiques (GVH) › Liées au conditionnement (cardiaque, respiratoire, cystite hémorragique, choc au SAL, MVO, BOOP…)  Autogreffe: › Les mêmes sans la GVH

6  La GVH: › Principal risque de l’allogreffe (10 à 30%) › Réaction du Greffon contre l’Hôte (Graft Versus Host) › Destruction par les lymphocytes T du donneur de l’organisme immunodéprimé du receveur. › Les LT du donneur reconnaissent une différence des Ag HLA au niveau des tissus du receveur. › Principales atteintes : cutanée, hépatique, digestive.

7  GVH aigüe: Moins de 100 jours après l’allogreffe › Cutané: rash, prurit, érythème, desquamation › Conjonctivite › Hépatique: cholestase, cytolyse, ictère › Digestif: diarrhée verdâtre, glaireuse, sanglante.  GVH chronique : Après 100 jours › Cutanée: peau scléreuse › Mucite, syndrome sec › Arthrites

8 STADESTADE PeauFoieIntestin 1 Éruption maculopapuleuse touchant moins de 25 % de la surface corporelle Bilirubine 2-3 mg/dl (34 - 50  m/l) Diarrhée > 500 ml/jour ou nausée, anorexie ou vomissement avec confirmation d’une GH dans le tractus gastro- intestinal haut par biopsie. 2 Éruption maculopapuleuse touchant moins de 25 % à 50 % de la surface corporelle Bilirubine 3,1-6 mg/dl (51 - 102  m/l) Diarrhée > 1000 ml/jour 3 Éruption maculopapuleuse touchant plus de 50 % de la surface corporelle Bilirubine 6,1-15 mg/dl (103 - 255  m/l) Diarrhée > 1500 ml/jour 4 Erythrodermie généralisée avec formation de bulles et desquamation Bilirubine >15 mg/dl (> 255  m/l) Diarrhée > 1500 ml/jour + douleurs abdominales +/- iléus

9  Allogreffe: › Leucémies aiguës et chroniques › Syndromes myélodysplasiques › Lymphomes › Myélome › Aplasie médullaire › Drépanocytose

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14  Chimiothérapie +/- radiothérapie: › Myéloablation: «faire la place» › Lymphoablation: éviter le rejet (allogreffe) › Effet anti-leucémique

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18  Prévention: › T-déplétion du greffon › Ciclosporine › Méthotrexate › SAL › Stéroides  Traitement › Stéroides, ciclosporine, tacrolimus, mycophénolate, anticorps antiCD25, antiTNF…. › PCE

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20  GVH : complication grave, potentiellement mortelle.  Perspectives : séparer la GVL de la GVH  Améliorer les conditionnements