Justification de l’utilisation des statines en prévention primaire

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1 Justification de l’utilisation des statines en prévention primaire
Jupiter Prévention cardiovasculaire primaire et thrombo-embolique veineuse par rosuvastatine Justification de l’utilisation des statines en prévention primaire

2 jupiter 1) Rappel étude princeps Objectif Etude
Évaluer l’efficacité de la rosuvastatine en prévention cardiovasculaire primairedans une population d’hommes et de femmes (> 60 ans), à prédominance d’obèses (77%) et d’HTA (57%), sans antécédent artériel, à taux faible de LDLc (1 g/l en moy.), à taux élevé de CRPus (4 mg/l en moyenne) (20% de la population évaluée), ne relevant pas en théorie d’un traitement par statine Etude Randomisée contrôlée par placebo chez patients consécutifs jupiter Ridker P et al. New England Journal of Medicine 2008 ; 359 :

3 Rosuvastatine 20 mg/j (n = 8901)
1) Rappel étude princeps Schéma de l’étude ♂ > 55 ans, ♀ > 65 ans Prévention CV primaire LDLc < 1,30 g/l CRPus ≥ 2 mg/l Critères de jugement Critère principal de jugement : Évènements CV majeurs Rosuvastatine 20 mg/j (n = 8901) Placebo Suivi pendant 4 ans R Caractéristiques des patients jupiter placebo ROSU p Âge (ans) 66 ns Femmes (%) 37,9 38,5 IMC (kg/m²) 28,4 28,3 PAS (mmHg) 134 Synd. Métab. (%) 41,8 41 Tabac (%) 16 15,7 Aspirine (%) 16,6 HBA1c (%) 5,7 Ridker P et al. New England Journal of Medicine 2008 ; 359 :

4 jupiter 1) Rappel étude princeps
2 4 2,8% 1,6% 3 1,5 Années Taux cumulé évts CV majeurs placebo rosu p < 0, rosuvastatine - 44% 1,36%/an 0,77%/an Nbre pts à traiter = 25 LDLc – 50% CRPus – 37% Début étude Fin étude LDLc (g/l) CRPus (mg/l) 1,08 4,2 p < 0,001 0,54 2,2 4,3 p = ns 3,5 Résultats sur la prévention CV primaire jupiter Diminution significative des évènements CV graves (- 44%), des hospitalisations et revascularisations (- 47%) et de la mortalité totale (- 20%) sans surcroît d’évènements indésirables [hormis une augmentation de diabète de novo (+ 25%) comme dans tous les essais avec d’autres statines] Ridker P et al. New England Journal of Medicine 2008 ; 359 :

5 jupiter 2) Résultats complémentaires Prévention CV primaire
Rôle de la baisse du LDLc, de la CRPus ou des 2 dans l’amélioration du pronostic CV : analyse des résultats de l’étude JUPITER prévus initialement (n = soit 87% de la population de l’étude princeps) 1 2 3 4 6 8 Taux cumulé d’évènements* (%) Suivi (années) LDL > 0,70 g/l ou CRPus > 2 mg/l RRR = - 36% LDL < 0,70 g/l et CRPus < 2 mg/l RRR = - 65% Placebo RRR = 0 P < LDL > 0,70 g/l ou CRPus > 1 mg/l RRR = - 41% LDL < 0,70 g/l et CRPus < 1 mg/l RRR = - 79% jupiter *Evénements CV majeurs : décès CV, IDM, AVC, SCA, revascularisation myocardique, ATL/APC) Ridker P et al. An Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin . ACC 2009

6 jupiter 2) Résultats complémentaires Prévention CV primaire CONCLUSION
Dans une population d’hommes et de femmes (> 60 ans) : en bonne santé apparente, sans antécédent artériel, à taux faible de LDLc (< 1 g/l), mais à taux plasmatique élevé de CRPus (> 4 mg/l) à prédominance d’obèses (77%) et d’hypertendus (57%) (+++) ne relevant pas en théorie d’un traitement par statine la diminution conjointe du LDLc (< 0,70 g/l) et de la CRPus (< 2 mg/l) sous l’effet de la rosuvastatine (20 mg/j) s’accompagne de l’amélioration pronostique la plus forte comparativement à l’absence de diminution des 2 facteurs ou la diminution d’1 seul facteur En cas de diminution conjointe, le taux de CRPus le plus faible (< 1 mg/l) confère un surcroît de bénéfice cardiovasculaire à un faible taux de LDLc (< 0,70 g/l) jupiter Ridker P et al. An Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin . ACC 2009

7 jupiter 2) Résultats complémentaires
Prévention thrombo-embolique veineuse Analyse des évènements thrombo-emboliques veineux (confirmés par écho-doppler, phlébographie, tomodensitométrie ou angiographie-scintigraphie pulmonaire) Critère secondaire de jugement prévu initialement de l’étude JUPITER p = 0.007 Placebo 60 / 8901 Rosuvastatine 34 / 8901 - 43 % Taux cumulé d’évènements TEV* (%) 1 2 3 4 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 Suivi (années) jupiter * thrombose veineuse profonde et/ou embolie pulmonaire Glynn R. A randomized trial of rosuvastatin in the prevention VTE. ACC 2009

8 jupiter 2) Résultats complémentaires
Prévention thrombo-embolique veineuse Analyse des évènements thrombo-emboliques veineux Placebo Rosuvastatine Taux cumulé d’évènements (%) 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 1 2 3 4 p = 0.09 - 39% Suivi (années) Idiopathique p = 0.03 - 48% Secondaire jupiter *thrombose veineuse profonde et/ou embolie pulmonaire Glynn R. A randomized trial of rosuvastatin in the prevention VTE. ACC 2009

9 jupiter 2) Résultats complémentaires
Prévention thrombo-embolique veineuse Évènements Rosuvastatine Placebo RRR p Tout évt TEV* 34 60 - 43% 0.007 Idiopathique Secondaire 19 15 31 29 - 39% - 48% 0.09 0.03 Embolie Pulmonaire 17 22 - 23% 0.42 TVP seule 38 - 55% 0.004 jupiter *événement thrombo-embolique veineux Glynn R. A randomized trial of rosuvastatin in the prevention VTE. ACC 2009

10 jupiter 2) Résultats complémentaires
Prévention thrombo-embolique veineuse CONCLUSION Dans la population de l’étude JUPITER, la rosuvastatine (20 mg/j) diminue le taux des événements thrombo-emboliques veineux (- 43%, 34 évènements contre 60 dans le groupe placebo, p = 0,007) dont la fréquence est très proche des IDM et des AVC observée dans cette même étude L’effet préventif thombo-embolique veineux s’observe notamment en cas d’accidents secondaires (cancer, hospitalisation récente, chirurgie ou traumatisme, - 48%, p = 0,03), sans majoration des événements hémorragiques (258 dans le groupe rosuvastatine contre 275 dans le groupe placebo, p = 0,45) jupiter *événement thrombo-embolique veineux Glynn R. A randomized trial of rosuvastatin in the prevention VTE. ACC 2009

11 Prévention CV primaire et Thrombo-Embolique Veineuse
3) Conclusion générale Prévention CV primaire et Thrombo-Embolique Veineuse En prévention primaire, dans la population de l’étude JUPITER, le nombre de patients à traiter pour éviter un événement artériel ou veineux dans les 5 ans est de 21 (voire de 18 si l’on inclut la mortalité totale). L’effet « anti-inflammatoire » de la rosuvastatine pourrait expliquer l’amélioration du pronostic à la fois artériel et veineux jupiter Nbre pts à traiter = 18 14 Placebo 483/ 8901 12 - 34% p = 10 Rosuvastatine 320/ 8901 Taux cumulé d’évènements * (%) 8 6 4 2 1 2 3 4 Suivi (années) *Évènements TEV, évts CV majeurs, mortalité totale Glynn R. A randomized trial of rosuvastatin in the prevention VTE. ACC 2009