JUPITER Justification of the Use of Statins in Primary Prevention

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1 JUPITER Justification of the Use of Statins in Primary Prevention
An Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin.   Ridker P et al. AHA 2008

2 Méthodologie JUPITER Objectif Etude Patients
Evaluer l’efficacité de la rosuvastatine en prévention CV primaire dans une population avec LDL bas et au risque CV défini exclusivement par un taux plasmatique élevé de CRP ultra sensible (athérosclérose inflammatoire potentiellement évolutive) Etude Prospective, randomisée, double insu, contre placebo, multicentrique, internationale Patients hommes > 55 ans, femmes > 65 ans aucun ATCD artériel LDLc < 1,30 g/l CRPus ≥ 2 mg/l JUPITER COURAGE Ridker P et al. AHA 2008 CRPus : protéine C réactive

3 (décès CV, IDM, AVC, SCA, revasc. myoc. ATL/APC)
Schéma de l’étude Rosuvastatine 20 mg/j (n = 7500) Critère principal de jugement Événements CV majeurs (décès CV, IDM, AVC, SCA, revasc. myoc. ATL/APC) Aucun atcd artériel LDLc < 1,30 g/l CRPus ≥ 2 mg/l N = JUPITER R placebo (n = 7500) Durée du suivi : 4 ans IDM : infarctus du myocarde SCA : syndrome coronarien aigu ATL : angioplastie transluminale APC : angioplastie coronaire percutanée Ridker P et al. AHA 2008

4 Caractéristiques des patients
placebo rosuvastatine p Âge (ans) 66 ns Femmes (%) 37,9 38,5 IMC (kg/m²) 28,4 28,3 PAS (mmHg) 134 Synd. Métab. (%) 41,8 41 Tabac (%) 16 15,7 Aspirine (%) 16,6 HBA1c (%) 5,7 JUPITER Ridker P et al. AHA 2008

5 Evénements CV majeurs*
Résultats Critère principal 2 4 2,8% 1,6% 3 1,5 Années Taux cumulé évts CV majeurs placebo rosuvastatine p < 0, rosu - 44% 1,36%/an 0,77%/an Nbre pts à traiter = 100 LDLc – 50% CRPus – 37% LDLc (g/l) CRPus (mg/l) 1,08 4,3 p = ns 3,5 Début étude Fin étude Evénements CV majeurs* p < 0,001 p < 0,001 1,08 4,2 JUPITER 0,54 2,2 LDLc (g/l) CRPus (mg/l) * décès CV, IDM, AVC, SCA, revascularisation myocardique ATL/APC Ridker P et al. AHA 2008

6 Revasc. Artérielle ou SCA Mortalité toutes causes
Résultats Critères secondaires 2 4 1,60% 0,85% 3 1,5 ans Taux cumulé placebo rosuvastatine p < 0,00001 - 47% Revasc. Artérielle ou SCA 0,77%/an 0,41%/an 2,8% 2,2% p = 0,02 - 20% Mortalité toutes causes 1,25%/an 1%/an 1,76% 0,93% IDM, AVC, mortalité CV 0,85%/an 0,45%/an JUPITER Ridker P et al. AHA 2008

7 Résultats JUPITER Analyse par sous-groupes 0.25 0.5 1.0 2.0 4.0
Rosuvastatine supérieure Rosuvastatine inférieure Homme Femme Âge  65 Âge > 65 Tabagisme Sans Tabagisme Caucasien Non Caucasien USA/Canada Reste du monde HTA sans HTA Tous 11,001 0.80 6,801 8,541 0.32 9,261 2,820 0.63 14,975 12,683 0.57 5,117 6,041 0.51 11,761 10,208 0.53 7,586 17,802 n p interaction JUPITER Ridker P et al. AHA 2008

8 Résultats JUPITER Analyse par sous-groupes 0.25 0.5 1.0 2.0 4.0
Rosuvastatine supérieure Rosuvastatine inférieure Atcds familiaux CV Sans Atcds familiaux CV IMC < 25 kg/m² IMC kg/m² IMC  30 kg/m² Syndrome métabolique Sans syndrome métabolique Risque Framingham < 10% Risque Framingham > 10% Tous n p Interaction 2,045 0.07 15,684 4,073 0.70 7,009 6,675 7,375 0.14 10,296 8,882 0.99 8,895 17,802 CRPus > 2 mg/l seulement 6,375 JUPITER Ridker P et al. AHA 2008

9 Résultats JUPITER Effets indésirables
Événements Rosuvastatine Placebo p Tous 1,352 (15.2) 1,337 (15.5) 0.60 Musculaires 1,431 (16.1) 1,384 (15.5) 0.34 Rhabdomyolysis (0.01)* (0.0) -- Cancer de novo (3.4) (3.5) 0.51 Cancer mortel (0.4) (0.7) 0.02 AVC Hémorragique (0.1) (0.1) 0.44 DFG (ml/min/1.73m2 à 12 mois) ( ) ( ) 0.02 ALAT > 3 x N (0.3) (0.2) 0.34 Glycémie à jeun (24 mois) (91-107) (90-106) 0.12 HbA1c (% à 24 mois) ( ) ( ) 0.01 Glucosurie (12 mois) (0.5) (0.4) 0.64 Diabète de novo (3.0) (2.4) 0.01 JUPITER Ridker P et al. AHA 2008

10 Statines et diabète de novo
0.25 0.5 1.0 2 4 WOSCOPS Pravastatine HPS Simvastatin e ASCOT-LLA Atorvastatine JUPITER Rosuvastatine PROVE-IT Atorvastatine contre Pravastatine (0.50–0.98) (0.98–1.35) (0.91–1.44) (0.67–1.83) (1.05–1.54) Statine défavorable RR (95% CI) PROSPER Pravastatine (1.06–1.68) Statine favorable JUPITER Ridker P et al. AHA 2008

11 Différences de LDLc moyen entre les groupes de traitement (g/l)
Bénéfice théorique et réel selon la diminution de LDLc Réduction proportionnelle des taux d’ évts CV (95% CI) Différences de LDLc moyen entre les groupes de traitement (g/l) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 0,2 0,4 IDEAL TNT A-to-Z CTT PROVE-IT théorique réel JUPITER Ridker P et al. AHA 2008

12 Conclusion JUPITER COURAGE
Dans une population d’hommes (>60 ans) et de femmes (> 55 ans) «apparemment en bonne santé», sans antécédent artériel, à taux faible de LDLc (1 g/l) mais : - à taux plasmatique élevé de CRPus (4 mg/l) - à prédominance d’obèses (77%) et d’hypertendus (57%) - et ne relevant pas en théorie d’un traitement par statine la rosuvastatine (20 mg/j) diminue significativement de près de moitié les évènements CV graves (- 44%), les hospitalisations et revascularisations (- 47%) et la mortalité totale (- 20%). Ce bénéfice est supérieur au bénéfice attendu au regard du taux initial de LDLc et de sa variation sous l’effet de la rosuvastatine: - 100 patients traités pendant 2 ans permettent d’éviter un événement CV grave IDM, AVC, revascularisations ou décès CV sont évités sur une période de 5 ans Ce bénéfice s’observe sans surcroît d’évènements indésirables, hormis une augmentation des diabètes de novo (+ 25%) comme dans la plupart des essais avec d’autres statines. JUPITER COURAGE Mohr FW et al ESC 2008