INTOXICATION AIGUE AU METHANOL

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1 INTOXICATION AIGUE AU METHANOL

2 CAS CLINIQUE Un patient de 37 ans est amené par son épouse pour suspicion d’ingestion d’alcool à brûler. Il aurait bu ¼ de bouteille d’alcool à brûler, ainsi que des bières ATCD psychiatriques, oenolisme chronique

3 Alcool à brûler Composition des flacons du commerce
Methanol CH3—OH Ethanol CH3—CH2—OH 5 à 10% Détachant de colle synthétique, vinyle, acrylique

4 METHANOL Alcool organique CH3OH Retrouvé dans Ingestion Inhalation
Dégraissants Alcool à brûler Anti-gel Alcool frelaté Solvants industriels ou de labo Carburant (championnat de champcar) Dénaturant de l’alcool éthylique Ingestion Inhalation Application transcutanée Forte odeur d’alcool éthylique Liquide incolore

5 Alcool déshydrogénase Aldéhyde déshydrogénase
PHYSIOPATHOLOGIE Biodisponibilité digestive 100% pic maximal à H1 Métabolisme hépatique Demie-vie : 24H Méthanol CH3—OH Alcool déshydrogénase Formol HCHO Aldéhyde déshydrogénase HCOO- Acide formique Voie dérivée Acide folique  CO2

6 EPIDEMIOLOGIE Rare en France Pas de recueil systématique
15 cas environ par an en réa toxico Lariboisière Dégâts dans les pays de l’Est, Asie et Afrique (trafic alcool frelaté, accidents industriels)

7 CLINIQUE : ingestion Méthanol → aucun effet
Latence 12 à 24h Méthanol → aucun effet Acide formique → toxicité +++ Aucun symptôme Signes neuro-digestifs : Etat ébrieux, céphalées, vomissements, dlr abdo, anorexie, faiblesse…… voire troubles de la conscience Acidose métabolique : avec hyperventilation, dyspnée type Kussmaul Signes ophtalmologiques Coma, pancréatite aigue, défaillance multi-viscérale, et décès

8 CLINIQUE : inhalation ou projection oculaire
Symptomatologie voisine Inhalation  irritation muqueuses nasales et oculaires, trachéite, bronchite, blépharospasme Oculaire  conjonctivite, lésions superficielles de la cornée, chemosis

9 ACIDOSE METABOLIQUE Clinique Biologie : GDS et lactates
Ionogramme Hyperventilation Acidose métabolique à TA élevé Lactates modérément augmentés TA = Na + K - HCO3 - Cl

10 TOXICITE OPHTALMOLOGIQUE
BAV par névrite optique Œdème papillaire Troubles de la vision des couleurs Trouble de l’oculomotricité intrinsèque (mydriase bilatérale) Rétrécissement concentrique CV Cécité Oculomotricité extrinsèque normale Pas de diplopie Pas de phosphènes

11 PRONOSTIC Profondeur de l’Acidose Coma
Un pH < 7 à l’admission = critère de mauvais pronostic Coma Séquelles visuelles proportionnelles à la durée de l’acidose

12 DIAGNOSTIC - BILAN Interrogatoire : quantité? Heure de prise? Autres toxiques, médicaments, comorbidités (IHC, IRé, IRespi, oph) Ex clinique : GSC, neuro, oph, respi, BU (éliminer acidocétose) Biologie : GDS + lactates, ionogramme, fonction rénale,TP, bilan hépatique, méthanolémie, éthanolémie, recherche toxiques (salicylés) Ex spécialisé ophtalmo de référence (AV, vision des couleurs, CV, FO, ex électrophysiologique ± neuroradio) Calcul du trou osmolaire (acide de faible PM) Calcul du TA

13 METHANOLEMIE Dosage de méthanol plasmatique par chromatographie en phase gazeuse Pronostic non directement lié au méthanol Pas techniqué à FTB Laboratoires : Lariboisière Dosage en mg/dL ou en mMol/L 50mg/dL = 15,6mMol/L Dose létale ~ 1mL/kg

14 CONDUITE A TENIR Dans tous les cas :
En cas de doute : centre anti-poison ou réa toxico Lariboisière Dans tous les cas : Hospitalisation VVP, scope, hydratation Ttt des intoxications associées (glucose si éthanol) Antidote si méthanolémie + ou forte suspicion clinique Lavage gastrique si < H2. Pas de charbon

15 CONDUITE A TENIR (2) AVIS REA si Bicarbonates si acidose majeure EER
Acidose métabolique Trouble neuro, oph Intox associées, comorbidités Au moindre doute Bicarbonates si acidose majeure EER (acide folinique 50mg/6h limite lesions ophtalmo?)

16 ANTIDOTE Historiquement : Ethanol Substrat compétitif de l’ADH
Efficace Peu cher Disponibilité Mais….. Effets secondaires : troubles neuro (ébriété, troubles de conscience) , hypoglycémie, toxicité hépatique Variabilité individuelle (alcooliques chroniques) Monitorage Pas d’étude prospective

17 ANTIDOTE (2) Historiquement : hémodialyse
Réservée aux cas d’intoxications graves Méthanolémie > 0,5 g/L Acidose métabolique majeure (pH < 7,2 ou bicar < 5) Troubles visuels Insuffisance rénale aigüe

18 ANTIDOTE (2) 4-Méthyl Pyrazole (FOMEPIZOLE©)
Inhibition compétitive de l’ADH Affinité > éthanol Diminue la toxicité neuro, oph, metabolique Diminue le recours à l’EER même sur acidose sévère Administration aisée, pharmacocinétique connue Pas ou peu d’effets secondaires Mais... Coute cher+++ Peu disponible Pas d’étude prospective randomisée vs ethanol Traitement de référence

19 FOMEPIZOLE Ampoules de 20mL à 5mg/mL
Dose de charge : 15mg/kg en IVL ou PO Dose entretien 10mg/kg toutes les 12h si Acidose persistante Troubles visuels Tant que méthanolémie + (en général si > 6,2mMol/L) Pour 60kg, dose charge = 9 ampoules

20 FOMEPIZOLE (2) Où s’en procurer En pharmacie hospitalière PCHP
Melun, Corbeil Lariboisière

21 FOMEPIZOLE (3) Effets secondaires
Nausées, vertiges, céphalées Réactions allergiques (rash) et éosinophilie Réaction au site d’injection Hocquet Agitation, anxiété Pas de monitorage des taux plasmatiques

22 Bibliographie Méthanol, FT5, INRS, ed. 2003
Mégarbane B. Intoxication aigüe par le méthanol. Encyclopédie Orphanet. Mars 2003 Brent J. Fomepizole for the treatment of methanol poisoning. The New England Journal of Medicine, 2001 ; 344: Brent J.Current management of ethylene glycol poisoninng. Drugs. 2001;61(7):979-88 Aakervik O. Severe ethylene glycol poisoning treated with fomepizole (4-methylpyrazole) Tidsskr Nor Largeforen 2002 Oct 20;122(25):2444-6 Barceloux DG, American Acadmy of clinical toxicology practice guidelines on the treatment of ethylene glycol poisoning. Ad hoc Committee. J Toxicol Clin 1999;37(5):537-60 Megarbane B. Treatmenet of acute methanol poisoning with fomepizole. Intensive Care Med Aug;27(8)1370-8 Battistella M. Fomepizole as an antidote for ethylene glycol poisoning. Ann Pharmacother Jun; 36(6):

23 Concentration initiale d’acide formique et pH artériel