Correspondances en Onco-Urologie - Vol. V-n° 4-octobre-novembre-décembre 2014 PROSTATE D’après Antonarakis ES et al. N Engl J Med 2014. www.nejm.org 

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1 Correspondances en Onco-Urologie - Vol. V-n° 4-octobre-novembre-décembre 2014 PROSTATE D’après Antonarakis ES et al. N Engl J Med 2014. www.nejm.org  62 patients avec un CPRCm enrôlés prospectivement et traités soit par AA (n = 31), soit par enzalutamide (n = 31)  Détection par RT-pCR au niveau des CTC  Les résultats sont nets  Aucun patient avec des variants AR-V7 détectables dans les CTC n’a présenté de réponse biologique (baisse du taux de PSA > 50 %) à l’un ou l’autre des traitements Variant d’épissage AR-V7 du RA : facteur prédictif majeur de résistance à l’AA et à l’enzalutamide (1) 1

2 Correspondances en Onco-Urologie - Vol. V-n° 4-octobre-novembre-décembre 2014 PROSTATE D’après Antonarakis ES et al. N Engl J Med 2014. www.nejm.org  Hypothèse La détection d’AR-V7 dans les CTC provenant de patients présentant un CPRCm peut-elle prédire une résistance à l’enzalutamide et à l’AA ? Variant d’épissage AR-V7 du RA : facteur prédictif majeur de résistance à l’AA et à l’enzalutamide (2) 2

3 Correspondances en Onco-Urologie - Vol. V-n° 4-octobre-novembre-décembre 2014 PROSTATE D’après Antonarakis ES et al. N Engl J Med 2014. www.nejm.org Variant d’épissage AR-V7 du RA : facteur prédictif majeur de résistance à l’AA et à l’enzalutamide (3) 3 A Enzalutamide-treated patients B Abiraterone-treated patients †*†* †*†* †*†* † † † † † † † † † † † † † †† † † AR-V7 positive AR-V7 negative **** † † † † AR-V7 positive AR-V7 negative Waterfall plots de la meilleure réponse PSA en fonction du statut AR-V7

4 Correspondances en Onco-Urologie - Vol. V-n° 4-octobre-novembre-décembre 2014 PROSTATE D’après Antonarakis ES et al. N Engl J Med 2014. www.nejm.org  La présence d’AR-V7 est aussi associée à une réduction de la SSP et de la SG  Autre point très important : le taux faible d’AR-V7 avant le traitement par AA ou enzalutamide (9 % à 15 %) augmente après progression (approximativement 50 %) faisant envisager qu’il s’agit d’un mécanisme de résistance fréquent Variant d’épissage AR-V7 du RA : facteur prédictif majeur de résistance à l’AA et à l’enzalutamide (4) 4

5 Correspondances en Onco-Urologie - Vol. V-n° 4-octobre-novembre-décembre 2014 PROSTATE D’après Antonarakis ES et al. N Engl J Med 2014. www.nejm.org Variant d’épissage AR-V7 du RA : facteur prédictif majeur de résistance à l’AA et à l’enzalutamide (5) 5 Courbe de SSP biologique (PSA) [A et B] et de SSP clinique ou radiographique (C et D) en fonction du statut AR-V7 Patients à risque (n) AR-V7 negative 191221 0 AR-V7 positive 12100 0 A Enzalutamide-treated patients AR-V7 positive AR-V7 negative p < 0,001 by log-rank test Patients à risque (n) AR-V7 negative 25 10 5 0 AR-V7 positive 6 1 0 0 B Abiraterone-treated patients p < 0,001 by log-rank test Patients à risque (n) AR-V7 negative 191441 0 AR-V7 positive 12300 0 C p < 0,001 by log-rank test Patients à risque (n) AR-V7 negative 25 11 5 0 AR-V7 positive 6 2 0 0 D p < 0,001 by log-rank test

6 Correspondances en Onco-Urologie - Vol. V-n° 4-octobre-novembre-décembre 2014 PROSTATE D’après Antonarakis ES et al. N Engl J Med 2014. www.nejm.org  Données de SSP o Pour les patients traités par enzalutamide Médiane de SSP biologique : 1,4 mois versus 6 mois ; p < 0,001 Médiane de SSP clinique ou radiographique : 2,1 mois versus 6,1 mois ; p < 0,001 o Pour les patients traités par AA Médiane de SSP biologique : 1,3 mois versus NA (p = 0,002) Médiane de SSP clinique ou radiologique : 2,3 mois versus NA (p < 0,001) Variant d’épissage AR-V7 du RA : facteur prédictif majeur de résistance à l’AA et à l’enzalutamide (6) 6

7 Correspondances en Onco-Urologie - Vol. V-n° 4-octobre-novembre-décembre 2014 PROSTATE D’après Antonarakis ES et al. N Engl J Med 2014. www.nejm.org  Conclusion Si ces données sont confirmées, avec une spécificité de 100 %, on disposera enfin d’un critère prédictif majeur de réponse aux nouvelles hormonothérapies Avancée majeure Reste aussi à régler le problème pratique, notamment de l’isolement et de l’analyse des CTC Variant d’épissage AR-V7 du RA : facteur prédictif majeur de résistance à l’AA et à l’enzalutamide (7) 7