après transplantation hépatique ou pulmonaire

Présentation au sujet: "après transplantation hépatique ou pulmonaire"— Transcription de la présentation:

1 après transplantation hépatique ou pulmonaire
Immunosuppression après transplantation hépatique ou pulmonaire Peslages Philippe St-Etienne

2 Stratégie d’ immunosuppression
Variable selon Organe : foie ou poumon Le receveur (âge, statut immunitaire) Les équipes, les protocoles

3 Objectifs secondaires
Eviter le Rejet Objectif principal Limiter toxicité Contrôler le risque: infectieux mutagène Objectifs secondaires

4 un anticalcineurinique
Eviter le Rejet un anticalcineurinique (Prograf®, Néoral®) un antiprolifératif (Cellept®) Trithérapie immunosuppressive plusieurs mois ? un corticoïde (Solumédrol®) Bithérapie immunosuppressive À vie

5 famille des inihibiteurs de transcription des cytokines
Anticalcineurinique Prograf®(FK506), Néoral®(CSA) P NFAT Calcineurine NFAT Translocation nucléaire 3’ 5’ Zones régulation gène Cytokines NFAT: nuclear factor of activated T Cells

6 Effet antiprolifératif
Mycophénolate mofetyl MMF (Cellept®) I M P D H MMF MPA IMP GMP Voie exclusive de synthèse de novo de guanosine des lymphocytes Effet antiprolifératif Lymphocyte T et B

7 Zones régulation gène Cytokines
Corticoïde (Solumédrol®) NF-B AP-1 Corticoïdes R 3’ 5’ Zones régulation gène Cytokines et Apoptose LymT (Lymp T CD4+) Corticoïdes R

8 Tolérance immunitaire
Mais Inh d’actions de cytokines Inh de transcription de cytokines Immunosuppresseurs Corticoïde Anticorps Inh de synthèses d’acides nucléiques Les découvertes à venir Tolérance immunitaire

9 Ciclosporine A (Néoral®) Tracomilus, FK506 (Prograf®)
Limiter toxicité Ciclosporine A (Néoral®) Tracomilus, FK506 (Prograf®) Posologie selon taux résiduel Métabolisme hépatique (cyp450) toxicité vasculaire (HTA) toxicité rénale (VSC/ischémie +/- réversible) Effets indésirables: Hyperpilosité, Hypertrophie gingivale Tremblements Hyperglycémie

10 Mycophénolate mofetyl (MMF) (Cellept®)
Dose 2g/J en deux prises, indépendante du poids Biodisponibilité ≈ 94% Effets secondaires digestifs, hématologiques, hépatiques Surveillance clinique, biologique Corticoïde (Solumédrol®) Entretient ≈ 0,15 mg/Kg Rétention hydrosodée, protéolyse,…

11 Contrôler le risque mutagène
Syndromes lymphoprolifératifs non Hodgkinien Facteurs favorisants: Infection à EBV Immunosuppression à forte dose (anticorps) Doses cumulées

12 Antibioprophylaixe documentée
Contrôler le risque infectieux A/ Immunosuppression Chirurgie Antibioprophylaixe documentée Péri-opératoire B/ Facteur de risque indépendant: fréquence, gravité d’infections (virales, bactériennes, fongiques, parasitaires) Surveillance ++++, moyens diagnostics invasifs Discussion de prophylaxie primaire, secondaire

13 Spécificité en Transplantation pulmonaire
Donneur Appariement CMV - Receveur Si pas possible: Prophylaxie primaire ? Prophylaxie selon antigénémie

14 Cutanéomqueuses, Pulmonaires
Colonisation D,R Infections CMV > à J15 Cutanéomqueuses, Pulmonaires Evolution Greffe Pneumopathies bactériennes précoces 2ème cause mortalité, 30%, RR=2 (autres transplantations) 6ème J, clinique aspécifique, Crit diag identiques PAVM FR

15 Infection Ière Cause mortalité
Spécificité en Transplantation Hépatique Infection Ière Cause mortalité Terrain Greffon, transfusions, réactivations Bactériennes Précoces, fréquentes (≈40%), digestive, Pulmonaire, Staphylocoques, BGN [2/3, 1/3] Virale CMV + fréquente (D, R, Transfusions) Récidive Hépatite Virale B, C (Donneur, Réactivation) Parasitaires Pneumocystis Carinii (+ Fréquente) FR: rejet Chronique, Ac Antilymphocytes

16 Bibliographie Réanimation médicale Masson 2000
Rôle de l'endothélium dans le trafic leucocytaire. Revue Prat 1997, 47 : Organ Transplantation: Concepts, Issues, Practice, and Outcomes medscape