DES de Gynécologie Obstétrique Nathalie Chabbert-Buffet

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1 DES de Gynécologie Obstétrique Nathalie Chabbert-Buffet
le cycle menstruel DES de Gynécologie Obstétrique 24 Septembre 2007 Nathalie Chabbert-Buffet Hôpital Tenon

2 GnRH hypothalamus

3 1. L ’échelle de temps de la folliculogénèse est très différente de celle du cycle

4 Primordial Follicle Bar = 50 Microns

5 Follicule rimaire µm

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8 A Gougeon

9 Applications: les situations délétères pour le follicule doivent être normalisées au moins deux mois avant la grossesse

10 Exemple du diabète Le taux de fausse couche et de malformations rejoint la population générale lorsque l ’HbA1C est <6.5%

11 2. l ’atrésie est l ’ évolution la plus fréquente d ’un follicule:
99.9%

12 Nombre limité de follicules:
7 M chez l’embryon 2 M à la naissance à la puberté vers 40 ans

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16 apoptose

17 Apoptose ovarienne Hsueh et al

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19 3. La croissance folliculaire est essentiellemnt indépendante des gonadotrophines (dans le temps)

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21 Initiation: Croissance basale 120-180 jours
Follicules primordiaux follicules préantral Croissance basale 65 jours Apparition de la zone pellucide Prolifération des c de la granulosa Follicule secondaire: apparition de la thèque int et ext et vascularisation de celle-ci Follicule tertiaire: apparition de l’antrum

22 Phase pré-antrale: Rôle non fondamental de la FSH
(modèles: hypo hypo, fœtus anencéphalique) bien que réduction du recrutement folliculaire

23 Développement folliculaire FSH indépendant
Patientes avec hypogonadisme hypogonadotrope (ou sous pilule) : follicules jusqu’à 7 mm à l’écho sous pompe à LHRH, croissance folliculaire finale et ovulation en 14j Patientes FSHR ou FSH b mutées : petits follicules dans le cortex ovarien

24 B A C

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26 Croissance folliculaire initiale (<0,2 mm): FSH indépendante

27 1: endocrine 2: paracrine 3 autocrine 4: intracrine 1 1 C. CIBLE 3 4 2 C. CIBLE

28 Facteur Paracrine production in situ récepteur in situ
activité in situ

29 Facteurs paracrines : difficultés
Variations inter espèces Interactions entre systèmes Redondance des systèmes (KO:compensation) Aucun système ne semble indispensable

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31 WT1 follicules primordiaux
inhibiteur de l’initiation de croissance folliculaire mutations de WT1=Sd de Frasier. femmes XY, avec SRY Nal, et Sd néphrotique

32 GDF 9 membre de la famille du TGF
produit par les follicules primaires , absent des follicules primordiaux GDF 9 KO: blocage au stade follicule primaire

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34 BMP15/GDF9 Modifications de la taille des portées chez les ovins
Mutations de ces deux facteurs décrites chez des femmes avec POF

35 Follicules antraux FSH dépendant Sécrétion d’estradiol (aromatase)
Acquisition de récepteurs LH sur les cellules de la granulosa Expansion de l’antrum

36 Potentialisation de l ’effet de la FSH
IGFs TGF  FGF Activine

37 Diminution de l’action de FSH
Inhibine EGF IGF BP

38 Follicules antraux Pour la formation de l ’antre le transport d’eau est réalisé par des canaux spécifiques (aquaporines 7,8,9) à travers les cellules de la granulosa.

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41 Les aquaporines nécessitent un gradient
Réalisé par un transport actif d’ions par les cellules de la granulosa Ou par l’hydrolyse de macromolécules (GAG) dans l’antre.

42 1. Stéroïdogenèse GRANULOSA THEQUE INTERNE LH FSH RETICULUM
ENDOPLASMIQUE MITOCHONDRIE PLASMA CHOLESTEROL P 450 5CC PREGNENOLONE CHOLESTEROL ( LIPOPROTEINES ) 3 B.ol.D PROGESTERONE PROGESTERONE GRANULOSA 17 OHase ESTROGENES ANDROGENES AROMATASE LH THEQUE INTERNE FSH

43 Théorie bicellulaire LH FSH C thèque C granulosa Androgènes Estrogènes
17 a Hydroxylase Aromatase Androgènes Estrogènes C thèque C granulosa

44 Hypothalamo-pituitary-ovarian axis
GnRH Activin B LH/FSH E2/P4 Inhibin A/B Brain Pituitary Follistatin Ovary

45 FSH - - + E2 Inhibine B P. Foll précoce P. Foll tardive

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47 Sécrétion intercyclique de FSH
Augmentation secondaire à la disparition du corps jaune du cycle précédent 1. Réduction du Feed-back négatif de l'œstradiol et de l'inhibine A 2. Augmentation des pulses de GnRH (chute de la progestérone)

48 Phase folliculaire précoce
EFFET DE FSH : PROLIFERATION DE LA GRANULOSA Nombre de cellules : …………… (à J3) et (à J14) Taille folliculaire : ……………… 5 mm (à J3) et 20 mm (à J14) Fluide folliculaire

49 DEFINITION : J.B. BROWN (1978)
Seuil de FSH DEFINITION : J.B. BROWN (1978) Valeur seuil de FSH au delà de laquelle le 1er follicule émerge de la cohorte folliculaire EN PRATIQUE : Pour un follicule donné : une augmentation de 10 à 30% de la dose de FSH au dessus de la valeur seuil suffit à un développement folliculaire D'un follicule à l'autre, seuils différents: Asynchronie

50 Fenêtre de FSH DEFINITION : D. BAIRD (1990) Période durant laquelle la sécrétion de FSH demeure au dessus du seuil de développement folliculaire La diminution physiologique de la FSH en milieu de phase folliculaire ferme la fenêtre et conduit à l'atrésie des follicules les moins sensibles Plus la fenêtre est large, plus le nombre de follicules recrutés est grand.

51 Fenêtre de FSH

52 Injections FSH FSH L’apport de FSH en début de phase folliculaire augmente le nombre de follicules recrutés.

53 Injections FSH FSH Le maintien des taux de FSH en 2ème partie de phase folliculaire sauve de l’atrésie certains follicules

54 Dominance : LH et FSH dépendante PF tardive

55 Follicules > 10 mm Group, T. E. R. H. L. S. J Clin Endocrinol Metab 1998;83: Total number of follicles more than 10 mm on days 1, 5, and 10, the last day of treatment for all patients, and on day of hCG administration (DhCG 0) for patients who received hCG.

56 Estradiol Group, T. E. R. H. L. S. J Clin Endocrinol Metab 1998;83:

57 Endomètre Group, T. E. R. H. L. S. J Clin Endocrinol Metab 1998;83: Copyright ©1998 The Endocrine Society

58 applications Stimulation des femmes hypophysectomisées ou ayant un hypogonadisme hypogonadotrophique protocoles de FIV rFSH et rLH

59 Ovulation Invasion vasculaire Reprise de la meiose
Rupture folliculaire acquisition d ’activités enzymatiques nouvelles des CG (synthèse de progestérone)

60 Rôle de la fréquence de la GnRH ?
Chez le singe oui chez la femme : pompe à GnRH pulsatilité de la LH non modifiée

61 Rôle de la durée du pic de LH
Modulation de la durée du pic de LH chez les primates par analogues de la GnRH

62 Rôle de la durée du pic de LH
pic raccourci en dessous de 14h : aucun événement 18 à 24h maturation ovocytaire et lutéinisation de CG mais pas de fonction lutéale >48 h : fonction lutéale Zelinsky et al

63 ovulation : rôle des prostaglandines
ovulation : phénomène inflammatoire Prostaglandines : dérivés des lipides membrannaires cyclooxygénase : enzyme clef de la synthèse Pgs COX2 KO : ovulation, fertilisation, implantation

64 Cyclooxygénase Phospholipides membranaires Acide arachidonique PLA2
oxygénation PGG2 peroxydation PGs et TXA2 PLA2 AINS COXIB COX 1, 2 et 3

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67 Ovulation rôle de la progestérone
Les souris PRKO sont infertiles par anovulation (PRA KO) la progestérone commence à augmenter juste avant le pic de LH chez la femme.

68 Corps jaune Sa durée de vie est déterminée (14j), LH dépendante
La lutéolyse fait intervenir l’apoptose

69 Bouchard et al

70 Corps jaune En cas de grossesse ce sont les taux d’hCG EXPONENTIELS qui permettent la survie du CJ (Zeleznik et al)

71 *rôles GT dans le développement folliculaire
1. dialogue ovaire/hypothalamo-hypophyse: *rôles GT dans le développement folliculaire *rôles stéroïdes /peptides dans le rétrocontrole 2.apoptose, “économie ovarienne” 3.paracrinie intraovarienne

72 nouvelles questions

73 AMH (Hormone Anti-Mullerienne)
Physio AMH Physiologie

74 Cellules souches dans le cortex ovarien?