Les instantanées CROI 2007 – D’après B. Autran et al.abstract 126LB actualisé La période avant reprise d’un traitement ARV après interruption thérapeutique.

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1 Les instantanées CROI 2007 – D’après B. Autran et al.abstract 126LB actualisé La période avant reprise d’un traitement ARV après interruption thérapeutique est plus courte chez les patients immunisés par vaccin recombinant VIH-canarypox (vCP 1452) comparé au placebo B. Autran, D. Costagliola, R. Murphy, N. Wincker, B. Clotet, J. Gatell, R. Tubiana, S. Staszewsli, B. Walcker, C. Katlama and ORVACS Study Group

2 Les instantanées CROI 2007 – D’après B. Autran et al.abstract 126LB actualisé Rationnel > Tolérance : immunisation et interruption de HAART > Immunogénicité cellules CD4 Th1 et CD8 T /VIH-1 > Pas d’impact sur l’interruption de HAART > Tolérance : Immunisation et interruption de HAART > immunogénicité cellules CD4 Th1 et CD8 T/VIH-1 > Impact modéré sur la durée de l’interruption de HAART et niveaux de CV Infection primaireInfection chronique HAART + Vaccin HAART + Vaccin CTL Th1 VIH-1

3 Les instantanées CROI 2007 – D’après B. Autran et al.abstract 126LB actualisé Schéma de l’étude ARM A Vcp1452 4 injections ARM B Vcp1452 3 injections ARM C placebo 3 (C1) ou 4 (C2) 4 injections IMMUNISATIONEndpointFin de l’étude V1 V2 V3 V4 J0 S4 S8 S20 S24 S48 S4 S8 S20 S24 S48 ARM A ARM B Randomisation 22 patients/bras ON HAARTOFF HAART Vaccine : VCP1452 canarypox recombinant pour HIV-MN gp120, BRU-gag, protease & régions antigéniques de Nef et RT, plus vaccin virus-dérivé des gènes E3L/K3L Critères de reprise de HAART durant la période d’interruption : De S24 à S40 : Si diminution des CD4 50 % des valeurs initiales constatée deux fois deux suite en 15 jours De S40 à S48 : Si CV est > 50 000 copies/mL à 2 reprises dans les 4 semaines

4 Les instantanées CROI 2007 – D’après B. Autran et al.abstract 126LB actualisé Critères d’inclusion et de non inclusion Critères d’inclusion o - CD4  350/mm3 depuis au moins 1 an o - CV < 400 copies/ml les 6 derniers mois o - Patients traités depuis au moins 6 mois et sous le même traitement depuis 2 mois Critères de non inclusion -traitement débuté à plus de 400 CD4/mm3 -patients traités au cours de la primo infection -patient ayant eu un événement classant SIDA

5 Les instantanées CROI 2007 – D’après B. Autran et al.abstract 126LB actualisé Objectifs de l’étude Objectifs primaires : modification de la fréquence des PBMC spécifiques du VIH entre l’inclusion et 4 semaines après la dernière injection (S24) Objectifs secondaires : -tolérance -caractéristiques de la réponse immunitaire -durée avant la reprise du traitement ARV -nombre de patients sans traitement à S48 -CV durant l’interruption thérapeutique

6 Les instantanées CROI 2007 – D’après B. Autran et al.abstract 126LB actualisé Critère principal : immunogénicité : Variations PBMC spécifiques du VIH-1 à partir des valeurs à l’inclusion Médiane de variation depuis l’inclusion

7 Les instantanées CROI 2007 – D’après B. Autran et al.abstract 126LB actualisé L’interruption de HAART entraine une CV plasmatique VIH-1 plus élevée dans les bras immunisation vs placebo On HAART (65 patients)OFF HAART (54 patients) Moyenne de l’ASC : bras 4 inj vs placebo p=0.023 bras 3 inj vs placebo p=0.096

8 Les instantanées CROI 2007 – D’après B. Autran et al.abstract 126LB actualisé Un % plus élevé de patients devant reprendre le traitement HAART dans les bras immunisation Patients reprenant le traitement HAART Total NN% (IC 95) Placebo15322.6 [18.0-49.5] ALVAC 3 injections201055.3 [33.5-75.2] ALVAC 4 injections191473.7 [51.2-88.2] P = 0.013 Délai depuis l’arrêt de l’administration de HAART (Semaines) % de patents devant reprandre le traitement HAART

9 Les instantanées CROI 2007 – D’après B. Autran et al.abstract 126LB actualisé Facteurs prédictifs de la reprise de HAART : analyse multivariée RR (IC95%)p Placebo1 ALVAC 3 injections4.0 (0.9-18.2)0.075 ALVAC 4 injections5.1 (1.1-23.0)0.033 CV pré-HAART0.117 < 50 000 cp/ml1 > 50 000 cp/ml3.6 (1.1 – 11.9)0.038 Nadir de CD4 (log 2 )0.3 (0.1 – 0.6)0.001

10 Les instantanées CROI 2007 – D’après B. Autran et al.abstract 126LB actualisé Caractéristiques à l’inclusion ALVAC 3 injectionsALVAC 4 injectionsPlacebo N Médiane[Q1 – Q3]NMédiane[Q1 – Q3]NMédiane[Q1 – Q3] Age (années)2240.5 36.5_50.9 2147.3 37.7_49.8 2242.1 39.6_46.3 Sex ratio (M/F)16/620/117/5 CD4 Nadir cells/mm³ 22268 219_289 21217 168_300 22215 88_284 CV à l’initiation du HAART Log10 cp/mL 174. 3.2_5.0 165.0 4.5_5.4 174.4 2.6_4.8 Durée du HAART (années) 2275.9 4.5_7.5 216.7 4.2_9.3 226.5 4.5_9.4 CD4 à l’inclusion cells/mm³ 22618 508_723 21653 594_745 22588 513_715 CV à l’inclusion Log10 cp/mL 222.6 2.6_2.6 212.6 2.6_2.6 192.6 2.6_2.6 66 patients inclus, (65 ayant reçu l’ensemble des immunisations) 64 évaluables à S24 (56 évaluables pour l’analyse ELISpot) 54 ayant interrompu le traitement HAART

11 Les instantanées CROI 2007 – D’après B. Autran et al.abstract 126LB actualisé Conclusion L’étude MANON 02 montre chez des patients infectés à la phase chronique : - une immunogénicité significative pour les cellules T dans le bras 4 injections de vCP1452 (pas dans le bras 3 injections) vs placebo - une augmentation de la CV durant la période d’interruption thérapeutique dans le bras vaccination - un délai plus court avant reprise d’un traitement associé à 4 injections ; le nadir de CD4 ; une CV > 50000 copies - un seul effet indésirable sérieux durant la période d’interruption dans le bras 3 injections