Dr Brigitte LAGUERRE Centre Eugène Marquis-Rennes

Présentation au sujet: "Dr Brigitte LAGUERRE Centre Eugène Marquis-Rennes"— Transcription de la présentation:

1 Dr Brigitte LAGUERRE Centre Eugène Marquis-Rennes
Place de la CHIMIOTHERAPIE dans le CANCER de PROSTATE Dr Brigitte LAGUERRE Centre Eugène Marquis-Rennes RENNES CENTRE EUGENE MARQUIS

2 Aujourd’hui LIMITEE … … à la phase d ’hormono-résistance
du cancer de prostate métastatique Définition : progression clinique et/ou biologique et/ou radiologique de la maladie métastatique en présence d’un traitement hormonal bien conduit (testostéronémie à un taux de castration) et après avoir éliminé un syndrome d’échappement aux anti-androgènes RENNES CENTRE EUGENE MARQUIS

3 Phases III : Mitoxantrone - Prednisone
Tannock et al. J. Clin.Oncol 1996;14 (6):1756 Kantoff et al. J. Clin.Oncol 1999;17 (8):2506 RENNES CENTRE EUGENE MARQUIS

4 métastatique d’emblée MITOXANTRONE-Prednisone
CANCER DE PROSTATE en rechute ou métastatique d’emblée Hormono-résistance Localisé TRAITEMENT LOCAL HORMONOTHERAPIE Janvier 2000 : MITOXANTRONE-Prednisone RENNES CENTRE EUGENE MARQUIS

5 Etude TAX 327 R A N D O M I S A T I O N Docétaxel : 75mg/m2 x 3sem
Prednisone : 10 mg/j Stratification : Niveau douleur PS Docétaxel : 30mg/m2/sem,5/6sem Prednisone : 10 mg/j Mitoxantrone : 12mg/m2 x 3sem Prednisone : 10 mg/j RENNES CENTRE EUGENE MARQUIS Tannock, NEJM Oct 2004

6 Caractéristiques des patients
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7 SURVIE GLOBALE p mois Docetacel 3sem Docetaxel hebdo Mitoxantrone
Médiane Survie (mois) Hazard- ratio p Docetaxel 3sem Docetaxel hebdo Mitoxantrone RENNES CENTRE EUGENE MARQUIS mois

8 Résultats RENNES CENTRE EUGENE MARQUIS

9 Toxicités grade III-IV
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10 métastatique d’emblée
CANCER DE PROSTATE en rechute ou métastatique d’emblée Hormono-résistance Localisé TRAITEMENT LOCAL HORMONOTHERAPIE Nov 2004 : TAXOTERE (3 sem) + prednisone RENNES CENTRE EUGENE MARQUIS

11 Etude SWOG 99-16 R A N D O M I S A T I O N Bras D + E
Docétaxel : 60mg/m2 J2x 3sem Estramustine : 280mgx3/j J1-5 Prémédication déxaméthasone Stratification : PS Echelle douleur Type progression Bras M + P Mitoxantrone : 12mg/m2 x 3sem Prednisone : 10 mg/j RENNES CENTRE EUGENE MARQUIS Petrylak, NEJM Oct 2004

12 RESULTATS (1) : Survie globale
n décès survie médiane D+E mois M+P mois HR = 0.80 (IC 95 : 0.67,0.97); p=0.02 RENNES CENTRE EUGENE MARQUIS RENNES CENTRE EUGENE MARQUIS mois

13 Résultats (2) RENNES CENTRE EUGENE MARQUIS

14 Résultats (3) : Toxicités
(1) Amendement au protocole en Janvier 2001 : anti-coagulation prophylactique par coumadine (2mg) + aspirine (325 mg) RENNES CENTRE EUGENE MARQUIS

15 Phase II randomisée Docetaxel versus Docetaxel + Estracyt
(1) anti-coagulation prophylactique par coumadine (1mg) Eymard ASCO 2004 abstr 4603 RENNES CENTRE EUGENE MARQUIS

16 PROPOSITION … STANDARD OPTIONS TAXOTERE (3 sem) + PREDNISONE
Terrain fragile Sujets très âgés Sujets jeunes, sans co-morbidités sans FdR cardio-vx TAXOTERE (3 sem) + PREDNISONE TAXOTERE hebdo TAXOTERE + ESTRACYT RENNES CENTRE EUGENE MARQUIS Maintien de l’analogue de la LH-RH recommandé

17 Pour quels patients ? Difficulté de SELECTION des patients :
Absence de facteur prédictif de réponse à la chimiothérapie Patients symptomatiques sûrement Rapidité évolutive (temps de doublement PSA < 2 mois) A proposer précocement (EG, réserve médullaire …) RENNES CENTRE EUGENE MARQUIS

18 Et DEMAIN ….. En phase d’hormono-résistance
Evaluation d’autres drogues et thérapies ciblées Essais de stratégies thérapeutiques en 2ème ligne … Evaluation à des phases plus précoces de la maladie prostatique dans le cancer de prostate non métastatique dans le cancer de prostate métastatique en phase d ’hormono-sensibilité RENNES CENTRE EUGENE MARQUIS

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20 cancer de prostate non métastatique
Aucune indication, hors essai essais en cours SWOG 9921, RTOG 9902, GETUG 12/0203, ATLAS En situation adjuvante ou néo-adjuvante chez patients à haut risque de rechute, M0 gleason > 7 T3-T4 PSA > 20 ng/ml pN+ marges positives RENNES CENTRE EUGENE MARQUIS

21 cancer de prostate en récidive biologique isolée
Aucune indication, hors essai Essai phase III randomisé « rising PSA » R-PSA-CP-03 Alternatives thérapeutiques en cas de rechute biologique Place de la CT ? LH-RH +/- 6 Taxotère (70) début : déc 2003 252 patients prévus, à haut risque (pN+, marges +, Gleason > 8, intervalle < 1 an, temps de doublement PSA < 6 mois) Objectif principal : + 25% en SSP biologique RENNES CENTRE EUGENE MARQUIS

22 cancer de prostate métastatique en phase d ’hormono-sensibilité
Aucune indication, hors essai phase III GETUG 15 1ère ligne métastatique, traitée par HT +/- CT CT immédiate R CT différée, à la phase d ’hormono-résistance CT : Taxotère (75 mg/m2 x 3sem) RENNES CENTRE EUGENE MARQUIS

23 Phase II randomisée Docetaxel + Estracyt versus MP
(1) anti-coagulation prophylactique par coumadine (2mg) RENNES CENTRE EUGENE MARQUIS Oudard JCO 2005