Les nouveaux Inotropes

Présentation au sujet: "Les nouveaux Inotropes"— Transcription de la présentation:

1 Les nouveaux Inotropes
Baptiste VALLEIX DES Anesth-Réa DESC Réa Med – Nice / juin 2010

2 Introduction

3 Plan Sensibilisateurs Calciques Inhibiteurs PDE III Autres Inotropes

4 1. Sensibilisateurs Calciques

5 Inotrope + (↑ tps contact actine/myosine)
Vasodilatateur (canaux K-ATP dépendant) À haute dose = IPDE III Levosimendan (Simdax®) 1/2vie très courte → M hépatique → métabolite OR (1/2vie = 80h)

6

7

8 Décompensation Insuffisance Cardiaque Nombreux essais randomisés contrôlés…
2002 2004 2003 2002 2007

9 Levosimendan et Sepsis (1)

10 Levosimendan et Sepsis (2)
Réduction besoins en cathécolamines Powell and al - BJA 2007;99: Nombreuses études animales positives Effet anti-inflammatoire ? Bénéfique sur la mitochondrie ? Améliore oxygénation tissulaire ? Améliore fonction rénale ? Rehberg and al – Yearbook of Intensiv Care and Emergency Medicine – 2009; Rehberg and al – Crit Care Med 2007; 35 (12): A61 Dubin and al – Intensive Care Med 2007; 33: Fries and al – Crit Care Med 2008; 36:

11

12

13 Levosimendan et Défaillance Cardiaque Droite
Améliore couplage ventriculo-artériel droit  > dobutamine Yilmaz and al – Heart Vessels 2009;24: 16-21 Effet lusitrope positif étude animale positive/placebo  Embolie pulmonaire induite Kerbaul and al – Crit Care Med 2007; 35 (8):1948) Parisis and al – Am J Cardiol 2006; 98:

14

15 Pour mémoire: HTApulm et défaillance cardiaque droite dans le SDRA = facteurs prédictifs indépendants de mortalité

16 Levosimendan et Péri-opératoire
études / chirurgie cardiaque +++ Intérêt démarrage pré-op si chir lourde et FeVG ↓ ??? LEVO en bolus pré-op pontage coronarien (/placebo) = ↑ IC et ↓ tropo 48h après pontage coronarien Tritapepe and al – BJA 1996; Démarrage PSE LEVO avant chir cœur ouvert = ↓ durée séjour SIPO et hospitalier Tassouli and al – European J Cardiothorac Surg 2007; 32: En chirurgie non cardiaque Ponschab and al – Eur J Anaesthesiol 2008; 25:

17 2. Inhibiteurs PDE

18 PDE III spécifique de l’AMPc = ↑ AMPc
Inotrope + (↑ [Ca++]i) Lusitrope + Vasodilatateur (↓ [Ca++]i fibres musculaires lisses ) Inotrope + malgré B-bloquants Lowes and al; Int J Cardiol 2001; 81: ↑ conso myocardique en O2 (< dobu)  ↑ ischémie chez coronariens? post-hoc Optime-CHF trial EI: arythmie (supra-vent > vent) (<dobu) Am Heart J 2001; 141: deux classes: les bipyridines (amrinone et milrinone) dérivés imidazolés (énoximone et piroximone) ½ vie =2h, élimination rénale

19

20 Non significatif sur mortalité/rehospitalisation à J60
Analyse post-hoc Coro >> non coro

21 - Enomixone (PO) vs Placebo dans l’insuffisance cardiaque sévère
1854 patients (904 E1 / 950 E2) Pas de différence significative Symptomatologie clinique Satisfaction du patient Recours à hospitalisation Mortalité

22 Autres indications En pré transplantation = efficacité id./dobutamine
Aranda and al – Am Heart J 2003; 145(2) Suite de chirurgie cardiaque HTA pulmonaire ( voie inhalée) Lamarche and al – Eur J Cardiothorac Surg 2007; 31: En post pontage coronarien

23 3. Inotropes plus récents

24 Vesnarinone = famille des IPDE  étude décevante
Ibopamine = agoniste dopaminergique ↑ mortalité Insuff C stade III/IV NYHA Prime-II trial Istaroxime inotrope + (↑ [Ca]i en inhibant ATPase Na/K) lusitrope + (↑ clairance [Ca]i en stimulant SERCA2a) → avenir thérapeutique / Insuff Cardiaque étude animale Mattera and al – Am J Cardiol 2007; 99(2A) étude humaine Horizon-HF trial – Am Heart J 2009; 157: Cardiac Myosin Activators = cible la myosine, ↑ tps de contact actine/myosine – conso O2 myocardique inchangée Etudes animales prometteuses J Card Fail 2006; 12:S86 et S 87 et 763 idem adultes sains Apéline = ligand du récepteur APL (angiotensin like-1) ino/lusi/dromo + et vasodilatateur Prometteur chez l’animal / insuffisance cardiaque, étude humaine chez adultes sains J Am Coll Cardiol 2008; 52:

25 Conclusion Inotropes + Réanimation = Dobutamine (hormis Réanimation/USI/SIPO spécialisés) Levosimendan = prometteur, non limité à son rôle inotrope  Sepsis? IVD/HTAp et SDRA? Beaucoup de nouvelles molécules mais résultats décevant, intérêt en réa ???