résultats d’une étude de phase I

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1 résultats d’une étude de phase I
Combinaison de nivolumab et ipilimumab dans le cancer du rein métastatique : résultats d’une étude de phase I

2 Mécanisme d’action +++ --- Microenvironnement tumoral
Cellule T Cellule dendritique Cellule tumorale TCR CD28 CTLA4 B7 MHC PD-1 PD-L1 Anti-PD-1 Blocage CTLA-4 (ipilimumab) Blocage PD-1 (nivolumab) Microenvironnement tumoral Activation (cytokines, lyse, prolifération, migration vers la tumeur) ESMO D’après Hammers H et al., abstr actualisé

3 CA209-16 (NCT0147081) : schéma de l’étude de phase I (cohorte N + I)
Patients avec un cancer du rein métastatique Antérieurement traités ou naïfs de traitement Bras N3 + I1 Nivolumab 3 mg/kg i.v. + ipilimumab 1 mg/kg i.v. toutes les 3 sem. x 4 En continu Nivolumab 3 mg/kg i.v. toutes les 2 sem. Randomisation Bras N1 + I3 Nivolumab 1 mg/kg i.v. + ipilimumab 3 mg/kg i.v. toutes les 3 sem. x 4 Critère de jugement principal : tolérance (effets indésirables ; tests de laboratoire) Critères secondaires : efficacité (RO, durée de réponse, SSP) Étude exploratoire : réponse selon l’expression de PD-L1 au niveau de la tumeur Critères d’évaluation : réponse tumorale (RECIST v1.1) évalué toutes les 6 semaines (les 4 premières fois), puis toutes les 12 semaines jusqu’à progression ESMO D’après Hammers H et al., abstr actualisé

4 Types d’effets secondaires liés au traitement
Catégorie, n (%) N3 + I1 (n = 21) N1 + I3 (n = 23) Tous Grade 3/4 Endocrinopathie 3 (14,3) 8 (34,8) Insuffisance surrénalienne 1 (4,8) 2 (8,7) Hypothyroïdisme 6 (26,1) Hyperthyroïdisme Thyroïdite auto-immune 1 (4,3) Complications gastro-intestinales 6 (28,6) 9 (39,1) 4 (17,4) Diarrhée 3 (13,0) Colites Hépatique ↑ ASAT ↑ ALAT ↑ bilirubine ESMO D’après Hammers H et al., abstr actualisé

5 Médication concomitante immuno-modulatrice pour la prise en charge des effets secondaires
N3 + I1 (n = 21) N1 + I3 (n = 23) Somme des patients traités 6 (28,6) 17 (73,9) Médication Infliximab 1 (4,8) 1 (4,3) Corticoïdes locaux Corticoïdes systémiques 16 (69,6) ESMO D’après Hammers H et al., abstr actualisé

6 Réduction maximale de la masse tumorale des lésions cibles
120 N3 + I1 (n = 21) N1 + I3 (n = 22) 100 80 60 40 20 Modification des lésions cibles (%) -20 -40 -60 -80 -100 Patient -120 ESMO D’après Hammers H et al., abstr actualisé

7 Survie sans progression
1,0 Médiane SSP, semaines (IC95) N3 + I1 : 36,6 (6,0, -) N1 + I3 : 38,3 (18,3, -) 0,8 SSP à 24 semaines N3 + I1 : 65 % (IC95 : 40-82) N1 + I3 : 64 % (IC95 : 41-80) 0,6 Proportion de patients 0,4 0,2 N3 + I1 (n = 21) N1 + I3 (n = 23) 12 24 36 48 Temps depuis la première dose (semaines) Nb de patients N3 + I1 21 14 11 6 1 N1 + I3 23 17 14 7 ESMO D’après Hammers H et al., abstr actualisé