Comparaison des INNTI vs INNTI  ENCORE  EFV vs RPV –ECHO-THRIVE –STAR  EFV vs ETR –SENSE.

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1 Comparaison des INNTI vs INNTI  ENCORE  EFV vs RPV –ECHO-THRIVE –STAR  EFV vs ETR –SENSE

2 Gazzard B. AIDS 2011;25:2249-58 SENSE  Schéma de l’étude  Critère de jugement principal –Différence de proportion de patients avec au moins un événement indésirable neuropsychiatrique de grade 1-4 lié au traitement entre l’inclusion et S12 (analyse ITT ajustée, test bilatéral, puissance 90 %) ETR 400 mg (4 comprimés) QD + EFV placebo + 2 INTI* EFV 600 mg QD + ETR placebo + 2 INTI* Randomisation 1 : 1 Sans insu Naïfs d’ARV ARN VIH > 5 000 c/ml Pas de R aux ARV de l’étude Etude SENSE : ETR QD + 2 NRTI vs EFV QD + 2 INTI n = 78 n = 79 S12S48 Randomisation stratifiée sur ARN VIH ( 100 000 c/ml) à l’inclusion * Combinaison INTI sélectionnée par l’investigateur : ZDV/3TC BID ou ABC/3TC QD ou TDF/FTC QD

3 ETR + 2 INTI, n = 79EFV + 2 INTI, n = 78 Age moyen, ans38 Femmes15 %23 % ARN VIH (log 10 c/ml), médiane4,8 CD4/mm 3, médiane319273 > 1 mutation INNTI IAS-USA12 (15 %)*4 (5 %)* > 1mutation INTI IAS-USA6 %0 Sérologie VHC positive11 %10 % INTI choisi TDF/FTC ; ABC/3TC ; ZD/3TC60 % ; 26 % ; 14 % Intérruption avant S12n = 10n = 8 Pour événement indésirablen = 4n = 8 Perdu de vuen = 10 Retrait consentementn = 30 Autres raisonsn = 20 Caractéristiques à l’inclusion et disposition des patients Nelson M. AIDS 2011;25:335-40 * E138A, n = 5, V106I, n = 4, V108I, n = 1, V90I, n = 6 SENSE Etude SENSE : ETR QD + 2 NRTI vs EFV QD + 2 INTI

4 ETR + 2 INTIEFV + 2 INTIp Tout EI, grade 1-427,8 %55,1 %< 0,001 Lié au traitement (critère principal)16,5 %46,2 %< 0,001 Tout EI, grade 2-410,1 %19,2 %0,103 Lié au traitement5,1 %16,7 %0,019 EI neurologiques, tous grades20,2 %33,4 % Vertiges4 %19 % EI psychiatriques, tous grades11 %39 % Troubles du sommeil9 %32 % Dépressionn = 1n = 4  Evénements indésirables neuropsychiatriques au cours des 12 semaines EIG : ETR, n = 5, EFV, n = 3 Evénement indésirable cutané ou sous-cutané, grade 2-4 : ETR, n = 8, EFV, n = 9 ; arrêt pour rash : 4/8 et 4/9 Elévation cholestérol total et LDL-cholestérol, grade 2-4 : ETR = 3 et 6 ; EFV = 18 et 13 Nelson M. AIDS 2011;25:335-40 SENSE Etude SENSE : ETR QD + 2 NRTI vs EFV QD + 2 INTI

5 Réponse au traitement à S48 Gazzard B. AIDS 2011; 25:2249-58 SENSE ARN VIH < 40 c/ml 25 50 100 75 75,9 74,4 % Différence (IC 95 %) = 1,6 % (-12,0 ; 15,2) 74,1 66,7 ETR + 2 INTI EFV + 2 INTI ITT, TLOVR 76,8 78,4 ARN VIH à l’inclusion < 100 000 c/ml Analyse, échecs non virologiques censurés ARN VIH à l’inclusion > 100 000 c/ml Tous patients ARN VIH à l’inclusion < 100 000 c/ml ARN VIH à l’inclusion > 100 000 c/ml Tous patients 92,3 89,2 83,3 81,8 Différence (IC 95 %) = 2,9 % (-5,8 ; 11,7) 97,6 93,0 0 Etude SENSE : ETR QD + 2 NRTI vs EFV QD + 2 INTI

6  Critères définis au protocole pour réalisation d’un génotype -Arrêt avec ARN VIH détectable -Diminution ARN VIH 400 c/ml à S12 -ARN VIH > 50 c/ml à S48 -Echec virologique (2 ARN VIH consécutifs > 50 c/ml), algorithme TLOVR ETR + 2 INTIEFV + 2 INTI Echec virologique, n47 ARN VIH à l’inclusion > 100 000 c/ml3/44/7 Présence de mutations de résistance, n03 K103N V106I + M184I K103N + M184V + P225H 111111 Patients supplémentaires avec génotype lors de l’arrêt (ARN VIH > 50 c/ml), n 72 Mutation INNTI (V90I)10 Données de résistance Gazzard B. AIDS 2011; 25:2249-58 Parmi les patients avec mutations INNTI IAS-USA à l’inclusion, 10/10 dans le bras ETR et 4/4 dans le bras EFV ont à S48 un ARN VIH < 50 c/ml SENSE Etude SENSE : ETR QD + 2 NRTI vs EFV QD + 2 INTI

7  Résumé –Le traitement de première ligne par étravirine 400 mg une fois par jour et 2 INTI entrainait un taux de suppression virologique comparable à celui de efavirenz + 2 INTI –Aucun des patients avec échec virologique sous étravirine n’a développé de résistance aux INNTI –Etravirine était associé à significativement moins d’événements indésirables neuropsychiatriques que EFV. La différence restait statistiquement significative à S48 –L’augmentation des lipides était plus importante dans le bras EFV –Le risque d’événements indésirables cutanés ou sous-cutanés de grade 2 à 4 était similaire dans les 2 bras Gazzard B. AIDS 2011; 25:2249-58 SENSE Etude SENSE : ETR QD + 2 NRTI vs EFV QD + 2 INTI