Cours de Bactériologie Faculté de Médecine de Fès

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1 Cours de Bactériologie Faculté de Médecine de Fès
Dr. Sylvestre Tigaud Laboratoire de Bactériologie Centre de Biologie Nord Hôpital de la Croix-Rousse CHU de LYON

2 Hôpital de la Croix-Rousse
Les Béta-Lactamines Dr. Sylvestre Tigaud Tel : Fax : Hôpital de la Croix-Rousse

3 Les Bétalactamines Mécanisme d'action : Action bactéricide
empêche la synthèse de la paroi fixation sur les PLP : Protéines de Liaison aux Pénicillines enzymes catalysant les liaisons entre chaînes peptidiques  blocage de l'activité enzymatique  arrêt de la polymérisation du peptidoglycane Action bactéricide synergie +++ avec aminosides

4 Peptidoglycane de Staphylococcus aureus

5 Synthèse du Peptidoglycane
Transpeptidation (P.L.P.)

6 Les Bétalactamines Mécanismes de résistance
modification des PLP : les nouvelles PLP ont une faible affinité pour la -lactamine  augmentation de la CMI exemple : Staphylocoque et Peni M, Pneumocoque et Peni G production d'enzymes :  les -lactamases (pénicillinases, céphalosporinases) exemple : entérobactéries diminution de la perméabilité de la membrane externe exemple : Pseudomonas aeruginosa

7 Mode d'action des -Lactamases
R-HN S N o CooH

8 Les Bétalactamines Nombreuses variétés de -lactamines : 4 familles
noyau -lactame commun spectre d'activité variable propriétés pharmacocinétiques variables Pénicillines : Péni G, Péni M, Péni A, Carboxypénicillines et Uréidopénicillines, Inhibiteurs de -lactamases Céphalosporines Monobactames Carbapénèmes

9 1 - Pénicilline G Première pénicilline découverte par Fleming, Produite par Penicillium notatum Spectre d'action : streptocoques bacilles à Gram+ nombreux anaérobies spirochètes Exemples d'indications angine aiguë streptococcique gangrène gazeuse syphilis,…..

10 1 - Pénicilline G Quelques molécules : Pénicilline G :
IV ou IM détruite par l'acidité gastrique Pénicilline V (Oracilline®) voie orale Benzathine pénicilline : (Extencilline®) IM, forme retard administrée 1 fois/2 - 4 semaines

11 2 - Pénicilline M Méticilline = dérivé de la Péni G qui résiste à la pénicillinase du Staphylocoque Spectre d'action staphylocoques sensibles (Attention : acquisition de résistance par mutation de la PLP environ 30%) 2 molécules orale, IV ou IM Oxacilline (Bristopen®) Cloxacilline (Orbénine®)

12 3 - Pénicilline A Spectre d'action Quelques molécules :
= Péni G + certains bacilles Gram- : Haemophilus, certaines entérobactéries mais attention aux pénicillinases Quelques molécules : administration orale ou IM ou IV Ampicilline (Totapen®) Amoxycilline (Clamoxyl®)

13 4 - Carboxypénicillines Uréidopénicillines
Spectre d'action = Péni A + bacilles Gram- entérobactéries Pseudomonas mais attention aux -lactamases Quelques molécules : administration IV exclusivement Ticarcilline : (Ticarpen®) Pipéracilline (Pipérilline®)

14 5 - Monobactames Spectre d'action Une molécule :
spectre étroit sur les Gram- aérobies (aucune activité vis-à-vis des Gram+ ou des anaérobies) Une molécule : administration IV ou IM Aztréonam : (Azactam®)

15 6 - Carbapénèmes Spectre d'action 3 molécules :
Très large : aérobies et anaérobies Résiste à la plupart des -lactamases 3 molécules : administration IV (ou IM) Imipéneme-cilastatine (Tiénam®) Méropeneme® Hertapeneme®

16 7 - Céphalasporines 1ère Génération (C1G)
Spectre d'action Péni A + Péni M Quelques molécules Céfalotine (Kéflin®) IM ou IV Céfaclor (Alfatil®) oral Quelques indications (Infections ORL ou bronchiques) Attention Pneumocoque Infections urinaires Antibioprophylaxie en chirurgie

17 8 - Céphalasporines 2ème Génération (C2G)
Spectre d'action un peu supérieur aux C1G (résistent aux bétalactamases) Indications semblables aux C1G, surtout antibioprophylaxie en chirurgie Quelques molécules : Administration IV (ou IM) Cefamandole (Kéfandol®) Céfuroxime (Zinnat®) Cefoxitine (Méfoxin®) Céfotetan (Apacef®)

18 9 - Céphalasporines 3ème Génération (C3G)
Spectre d'action Résistent mieux à certaines -lactamases (entérobactéries) Indications : Infections sévères Quelques molécules Administration IV (ou IM) Céfotaxime (Claforan®) Ceftriaxone (Rocéfine®) Ceftazidime (Fortum®) (surtout contre P. aeruginosa)

19 10 - Inhibiteurs de bétalactamases
Spectre d'action très faible activité antibactérienne mais inhibent les bétalactamases restaurent l'activité de la bétalactamine Quelques molécules Amoxicilline + acide clavulanique (Augmentin®) Pipéracilline + tazobactam (Tazocilline®) Sulbactam®