IAS juillet 2011 Rome. Treatment as prevention Résultats essai HPTN052 –Antiretroviral treatment to prevent the sexual transmission of HIV-1: results.

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1 IAS juillet 2011 Rome

2 Treatment as prevention Résultats essai HPTN052 –Antiretroviral treatment to prevent the sexual transmission of HIV-1: results from the HPTN 052 multinational randomized controlled trial –étude des transmissions VIH dans les couples sérodiscordants inclus dans l’essai (1763 couples – 97% hétérosexuels) répartis dans 4 continents: Afrique (N=954), Asie (N=531), Amérique Latine (N=276) et USA (N=2). –Patients ayant tous entre 350 et 550 CD4 randomisés en 2 gr 1- HAART immédiat et gr 2 HAART retardée (après 2 mesure de CD4 <250) –séquençage des virus –9 pays participants (Botswana, Brazil, India, Kenya, Malawi, South Africa, Thailand, US et Zimbabwe)

3 Suite HPTN 052 –890 hommes et 873 femmes. Median CD4 436 /mm3 and median charge virale initiale 4.4log. –28 transmissions liées ont été identifiées après 20 mois de suivis, 61% des 28 avaient des CD4 >350 –Une seule transmision liée est apparue dans le bras HAART immédiat –Donc OR protecteur de 0,037 (95% CI, 0.005-0.272; p< 0.001) documenté juste après la mise sous traitement. –Par ailleurs 11 autres transmissions ont été détectée, 8 dans le gr 2 et 3 dans le gr 1 qui ont été analysée comme non reliée –82% des transmissions ont eu lieu en Afrique.

4 Analyse génétique VIH couples essai HPTN 052 –Sur 38 séroconversion, 36 analysées, 76.3% soit 29 cas index identique, dans 7 cas il s’agissait d’un virus différent Effets sur la morbidité essai HPTN 052 –105 évènements clinique: 2.4% PA versus 4.0% PA (OR 0.59, p=0.01) –Tuberculose extra pulmonaire 3 cas versus 17 (p=0.002) –Pas de différence évidente sur la mortalité (p>0.5) même s’il est observé 10 versus 13 décès –Effets secondaires liés aux ARV 24% dans le groupe ttt rapide versus 5% Treatment as prevention

5 Tuberculose - VIH - IRIS 1 CAMELIA (essai Cambodge initiation ARV à 2 ou 8 sem du ttt antiBK, patients très ID) –Etude sur IRIS 619 patients sous ARV, 25% TB-IRIS (incidence 3.05 %PM) délai médian de 14 jours après ARV Fièvre, ganglions, douleur abdo, 6 cas neuro et 7 décès liés Facteurs liés indépendt en multivariés: TB disséminée et initiation rapide des ARV –Etude causes de décès 661 patients suivis 27 mois, 149 décès (22.5%)dont 57% dans les 6 premiers mois Analyse multivariée: fact indépendt = ttt tardif, age>40, BMI 1.25N, tuberculose disséminée et MDR Causes de décès: tubeculose 28%, toxicité médicamenteuse 11%, atteinte digestive 10%, infection liée au VIH 9%, détresse respiratoire 7%, cachexie 6%, atteinte neuro 5.4%, IRIS 4.7%, atteinte hépatique 4.7%, cancer 2%, suicide 2%, accident de la route: 2 patients, inconnu 8%

6 IRIS en Afrique du Sud, étude issue d’un essai d’initiation de traitement chez les patients VIH+ ayant une tuberculose mis sous traitement dans 3 gr: rapide (dans le 1 er mois), intermédiaire (dans le 3 ième mois), ou tardif (dans le mois suivant la fin du traitement anti- tuberculose –642 patients, Incidence IRIS 20, 7.7 et 8.3 %PA (p=0.001) –113 patients avec CD4<50: incidence à 46, 9.9 et 20%PA –IRIS sévère: 35%, 22% et 16%, IRIS avec hospi pour 42, 22 et 5% (p=0.01) –Délai pour résolution de l’IRIS 70, 34 et 23 jours –2 décès relié aux IRIS dans le bras ttt rapide Tuberculose - VIH – IRIS 2

7 Pré-exposition Etude TDF2: Botswana 12 mois – test mensuel (oral), truvada –1200 pers, hétéro, randomisés en placebo et traitement, + counselling –protection à 77% si TRV 1/j, adhérence similaire deux bras –+ efficace chez les hommes et peu d’EII, y compris créat

8 Circoncision Effect of the Orange Farm (South Africa) male circumcision roll-out (ANRS-12126) on the spread of HIV –2 études transversales de comparaison de prévalences en Afrique du Sud entre 2007(avant projet circoncision) et 2010 –Circoncision de 15.6 à 49.4%, pas d’impact sur le comportement sexuel –Prévalence de 20% VIH chez les non-circoncis versus 6.2 chez les circoncis (p<0.001)

9 HSV2 Cohorte Rakai, Ouganda (diminution de la CV VIH modeste déjà étudiée) Etude du ttt HSV2 sur progression du VIH (mesurée par stade OMS) 440 patients, CD4 300-400 randomisé pour recevoir acyclovir 400mg x 2/j par jour ou placebo pendant 24 mois 110 placebo et 95 sous ttt –Réduction de 38% de la progression du VIH pour les CV > 50000 copies –Réduction globale de 27% pour le groupe acyclovir

10 PTME HAART pdt la grossesse réduit la mortalité maternelle –DREAM programme, Malawi et Mozambique –10150 grossesse, 26 ans, CD4 392, charge virale 3.9 log, BMI 23, Hb 10, 101 décès maternels (jusqu’à 6 sem post partum) 87 décès dans groupe PMTCT seule, 14 dans gr 2 (HAART pré-grossesse) 1.3% décès si CD4 <350 Facteurs protecteurs de mortalité en multivarié: durée du traitement ARV (bcp mieux si ARV>90 jours/ <30j), BMI élevé à l’initiation, plus haut taux de CD4 initialement

11 Lersivirine Efficacy and safety of lersivirine (UK-453,061) vs. efavirenz in antiretroviral treatmentnaïve HIV-1-infected patients: week 48 primary analysis results from an ongoing,multicentre, randomised, double-blind, phase IIb trial (study A5271015) –NNRTI 2 ième génération, profile de résistance unique –Doses 500 ou 750 mg comparer à efavirenz 600, associé au truvada –193 patients randomisés –Même efficacité à 48 semaines –+ de nausées avec dose 750mg pour lersivirine

12 Dolutegravir Rapid, robust and sustained antiviral response with once-daily (QD) dolutegravir (DTG,S/GSK1349572), a next generation integrase inhibitor (INI) in combination therapy in antiretroviral-naïve adults: 48 week results from SPRING-1 (ING112276) –Dose 50mg, versus efavirenz (associé à truvada ou kivexa) à sem 48 –205 patients –Bien toléré, pas de résistance

13 VIH et paludisme Incidence du palu chez patient VIH+ sous cotrimoxazole ou non, sur 4 pays et efficacité et tolérance chez les patients VIH+ d’un traitement CTA –2 groupes: CD4 350 sans cotrimoxazole –527 patients, 69% femmes, 37 ans, 340 patients gr A dans lequel le taux d’incidence du palu est plus faible 2.75%PA versus 13 (p<0.01) –Efficacité similaire dans les deux groupes du CTA –Baisse des CD4 pendant l’épisode palu (114).

14 Dépression MSM Sous étude dans l’étude de pré-exposition chez homosexuel Évaluer la dépression, les cq sur l’adhérence et les risques pris Études transversales tous les 6 mois CESD 20 items et 4-questionnaires idées suicidaires, questionnaires pratiques sexuelles, analyse observance sur dosage TDF/FTC dans cheveux Résultats: –Corrélation dépression et prise de risque, dépression et taux ARV plus bas