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Métabolisme de l’éthylène glycol et conséquences
Germain Rives
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I Métabolisme et toxicité de l’éthylène glycol
Introduction I Métabolisme et toxicité de l’éthylène glycol Présentation de l’éthylène glycol Métabolisme Toxicité des métabolites II Intoxication aigue à l’éthylène glycol Effets cliniques Diagnostic Pronostic Traitement Conclusion
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Introduction Ethylène glycol présent dans:
Antigels Liquide de refroidissement (50 à 60%) Liquide de frein Absorption entraîne intoxication potentiellement grave DL 1mL/kg
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I Métabolisme et toxicité: 1. Présentation
Liquide incolore inodore à (P,T) ambiantes Formule chimique: éthylène glycol = 1,2 éthandiol C2H6O2
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I Métabolisme et toxicité: 2. Métabolisme
Métabolisme surtout hépatique Schéma métabolique:
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2. Métabolisme (suite) Biodisponibilité de 100%
Élimination urinaire de l’EG (Cl=210mL/min : proche de l’urée) et ses métabolites
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3. Toxicité des métabolites
2 problèmes principaux: Acidose métabolique due à accumulation acide glycolique essentiellement Formation de cristaux d’oxalate de calcium (tubules rénaux surtout) par précipitation de l’acide oxalique -OOC-COO- + Ca2+ chélation CaC2O4 (insoluble)
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II Intoxication aigue 1. Effets cliniques l’intoxication aigue
Phase digestive et neurologique (6 à 12 heures après ingestion) : nausées, vomissements, ébriété puis somnolence, coma, convulsions Phase cardio-pulmonaire (dans les 12 heures suivantes): polypnée, tachycardie, hypertension, puis insuffisance cardiaque, œdème pulmonaire
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1. Effets cliniques (suite)
Phase rénale : insuffisance tubulaire proximale ou distale de type aigue, oligurie, douleurs lombaires, protéinurie, leucocyturie
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2. Diagnostic Importance des commémoratifs
Surveillance des paramètres biologiques : pH artériel, bicarbonates, créatininémie, mesure du trou anionique
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2. Diagnostic (suite) Dosage de l’EG plasmatique et urinaire ainsi que des métabolites (si >0.5g/L intoxication aigue) réalisés par des labos Recherche de cristaux d’oxalate de Ca dans les urines (enveloppes ou aiguilles visibles en microscopie optique, ou échographie : structures hyperéchogènes) pas toujours présents
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3. Pronostic Intoxications aigues souvent mortelles car diagnostic tardif et donc retard du traitement
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Pas d’effets secondaires, affinité > éthanol
4. Traitement Traitement antidotique : inhibiteur compétitif de l’ADH Éthanol (maintient à 1g/L pour une efficacité max) problèmes : maniement difficile et effets secondaires (ébriété, hypocalcémie) Derivés pyrazolés : 4méthylpyrazol (4-MP) ou fomépyzol Pas d’effets secondaires, affinité > éthanol 4-MP = antidote de référence
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4. Traitement (suite) Traitement symptomatique de l’acidose métabolique (éventuellement) : perfusion de bicarbonates Si intoxication grave : hémodialyse
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Conclusion Intoxication à l’EG souvent grave Toxicité des métabolites:
acidose métabolique cristaux d’oxalate de Ca Diagnostic : mesure des constantes sanguines (pH), dosages, recherche de cristaux Traitement : 4 M-T le plus tôt possible
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Merci de votre attention
