Eléments de synthèse du 3ème congrès mondial de Neuro-Oncologie

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1 Eléments de synthèse du 3ème congrès mondial de Neuro-Oncologie
Biologie des gliomes Eléments de synthèse du 3ème congrès mondial de Neuro-Oncologie Yokohama, mai 2009 François Ducray, Lyon 2009 iMedia neuroScoop.net / anocef.org

2 Cellules souches cancéreuses
Nouveaux marqueurs: NG21 cMET / HGF receptor2 Nouvelles cibles: cMet1 La « niche » via Notch3 NG2 expression establishes a link between neural precursors and cancer stem cells in glioblastoma, Fayeh Al-Mayhami et al. An essential role of c-Met/HGF signaling in glioblastoma initiating cells, Nam et al. 2009 iMedia neuroScoop.net / anocef.org

3 Cellules souches cancéreuses
Nouveaux marqueurs: NG21 cMET / HGF receptor2 Nouvelles cibles: cMet1 La « niche » via Notch3 Endothelial cells and differentiated tumor cells function as a niche to glioblastoma stem-like cells by providing notch ligands, Fan et al. 2009 iMedia neuroScoop.net / anocef.org

4 Astrocytomes pilocytiques
Activation de la voie des MAPK: 82% Mécanismes: Gène de fusion BRAF (66%) –intérêt diagnostique- Autres: Mutations NF1 et BRAF, gène de fusion RAF1 Cible thérapeutique potentielle ++ The MAPK pathway is altered in the majority of pilocytic astrocytomas, Jones et al. 2009 iMedia neuroScoop.net / anocef.org

5 Mutations d’IDH1/IDH2 Spécifiques des gliomes diffus (absentes dans les astrocytomes pilocytiques) Très fréquentes: grade II, III, GBM IIaire Rares: GBM de novo Quasi constante en cas de codélétion 1p19q Mutations inactivatrices Molecular genetic signatures that defines subtypes of human gliomas, Ichimura et al. 2009 iMedia neuroScoop.net / anocef.org

6 Classification moléculaire des gliomes
A. Pilo Oligo Astro GBM IIaire GBM de novo MAPK/BRAF +++ - IDH1/IDH2 mut. Codel. 1p19q TP53 mut. +/- EGFR amp. ++ Altération voie P53 + voie de RB + activation voie des RTK 2009 iMedia neuroScoop.net / anocef.org

7 Méthylation du promoteur du gène MGMT dans les gliomes de grade 3
Etude rétrospective sur 152 patients de l’étude EORTC 26951 Facteur pronostic mais non prédictif: Bras RT+ PCV: PFS meth. >> PFS non meth. Bras RT seule: PFS meth. >> PFS non meth. En accord avec les résultats de l’étude NOA 4 (Wick et al.) Différent de la valeur prédictive dans les GBM MGMT promoter gene methylation as determined with multiplex ligation-dependant probe amplification (MLPA) is prognostic for survival after radiotherapy but not predictive for outcome to chemotherapy in oligodendroglial tumors Van den Bent et al. 2009 iMedia neuroScoop.net / anocef.org

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