La grippe.

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1 La grippe

2 Agent causal Le virus: myxovirus influenzae Virus à ARN monocaténaire
Glycoprotéines antigéniques de surface Neuraminidase NA Hémagglutinine HA1 HA2

3 Neuraminidase Hémagglutinine Patrimoine génétique : ARN simple brin – segmenté Protéine M2 (Type A seulement)

4 Hémagglutinine des virus grippaux
Rôle: fixation aux récepteurs spécifiques à la surface des cellules des voies respiratoires Rôle majeur antigénicité (vaccin) Rôle virulence Hémagglutinine

5 Neuraminidase des virus grippaux
Neuraminidase grippale : essentielle à la multiplication virale, permet la libération des nouveaux virions Grande variabilité des protéines de surface des virus grippaux Mais le site actif des neuraminidases grippales très conservé Cible idéale pour l’intervention antivirale = site conservé.

6 épidémiologie Réservoir: oiseaux sauvages et domestiques, porcs
Transmission: aérienne, interhumaine Contagiosité importante: 30 à 60 % d’une population non immunisée en cas d’épidémie

7 épidémiologie Cassures et pandémie:
Changement antigénique brusque de HA et/ou NA Diffusion rapide et intense Morbi-mortalité +++ Naissance dans une région donnée (Asie du Sud Est) puis diffusion mondiale Environ tous les 15 ans

8 Les pandémies d’influenzae
Grippe espagnole H1N1 50% de la population 20 à 40 millions de morts (20 à 40 ans) Grippe asiatique H2N2 40 à 50% de la population 1 million de décès Grippe de Hong-Kong H3N2

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10 épidémiologie Glissement: Changement progressif et permanant
des antigènes responsable des épidémies saisonnières hivernales

11 clinique Fièvre élevée, frissons, céphalées, myalgies
Catarrhe des voies aériennes supérieures Rougeur du pharynx, langue chargée Évolution favorable en 4 à 7 jours

12 complications Grippe maligne: œdème pulmonaire lésionnel
Surinfection: pneumocoque, haemophilus, staphylocoque doré

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15 traitement Symptomatique Antibiotique si surinfection
Réanimation si grippe maligne

16 Antiviraux spécifiques
Amantadine effets secondaires (délire et convulsions) chez personnes âgées Émergences de souches résistantes Peu onéreux Prophylaxie à faible dose en cas de pandémie

17 Antiviraux inhibiteurs de la neuraminidase
Oseltamivir (Tamiflu)/ zanamivir (Relenza) Administration précoce Réduit durée et intensité des symptomes Réduit complications Moins d’effets secondaires Coût +++

18 La grippe : un fléau familier
La grippe : une maladie infectieuse hautement contagieuse Transmission aérienne La grippe : une morbidité importante Complications, décompensation, mortalité (directe) et (indirecte) La grippe : un coût important Coût directs (soins, médicaments) et indirects (arrêts de travail) La grippe : une maladie imprévisible Le virus est variable, la maladie est changeante et multiforme La grippe doit être prévenue : vaccination

19 Vaccination contre la grippe : efficacité
Réduction des maladies respiratoires 56% Réduction des pneumonies 53% Réduction des hospitalisations 50% Réduction des DCD %

20 Vaccination contre la grippe : efficacité
Varie avec : L’âge : 70 à 90 % chez adultes sains 50 à 70 % chez les sujets âgés L’immunocompétence Dépend de la correspondance antigénique entre souche circulante et souche vaccinale Oseltamlivir AMM en cas de non correspondance (dépend des autorités de santé, plan pandémie, grippe aviaire) .

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22 Who’s who Grippe saisonnière Pandémie grippale Grippe humaine H5N1
Peste aviaire H1N1 H2N2 H3N2 H5N1

23 Who’s who Grippe saisonnière Pandémie grippale Grippe humaine H5N1
Peste aviaire H1N1 H2N2 H3N2 H5N1

24 Who’s wo Grippe saisonnière Pandémie grippale Grippe humaine H5N1
Peste aviaire H1N1 H?N? H?N? H5N1

25 Grippe aviaire Le virus: sous type H5N1 hautement pathogène chez les volailles Propagation internationale du virus par oiseaux migrateurs aquatiques responsable de flambées depuis l’Asie du sud-est à partir de mi-2003

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27 Grande spécificité d’espèce
L’infection humaine est bénigne: une exception H5N1 hautement pathogène H5N1 a franchi la barrière d’espèce : Hong Kong 1997(18 cas, 6 morts) et en 2003 (2 cas, 1 mort) et puis lors des flambées actuelles depuis décembre 2003

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29 Transmission par contact étroit avec oiseaux malades ou morts
Actuellement pas de transmission interhumaine efficace et durable Mécanisme possible: réassortiment génétique lors co-infection par virus humain et aviaire, mutation adaptative au fil des infections humaines

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31 clinique Incubation plus longue que grippe « normale » Fièvre élevée
Diarrhée liquidienne plus fréquente Symptômes respiratoires et signes radiologiques marqués Défaillance multiviscérale fréquente Délai début signes/décès : long Décès liés à la défaillance respiratoire Mortalité importante (≥ 50 %)