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Une preuve de concept avec le vorinostat (VOR) : on peut activer le réservoir (1) en culture Pt. 1Pt. 2Pt. 3Pt. 4Pt. 5Pt. 6 0 20 40 60 80 200 400 600 800 Cellules non traitées Ex vivo VOR Ex vivo PHA* Tous augmentent après VOR p < 0,01 ARN-VIH1 gag copies par puits (D’après Archin N et al Abstract 157LB) * PHA = phytohémagglutinine
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Une preuve de concept avec le vorinostat : on peut activer le réservoir (2) : chez le patient Après une dose unique de VOR 400 mg Induction moyenne d’un facteur 4,8 (extrêmes 1,5 à 10) Augmentation significative chez tous les patients (p<0,01) Pas d’EI > Grade I Pt. 1Pt. 2Pt. 3Pt. 4Pt. 5Pt. 6 0 20 40 60 200 400 600 800 ARN-VIH1 gag copies par puits ARV à l’inclusion VOR 400 mg (D’après Archin N et al Abstract 157LB)
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Une preuve de concept avec le vorinostat : on peut activer le réservoir (3) : CV ARN-VIH plasmatique – test ultra-sensible à 1 copie/ml Inclusion 200 mg400 mg 0 hr8 hr24 hr0 hr8 hr24 hr0 hr8 hr24 hr Pt. 120810262316305143 Pt. 2< 1 11 3 Pt. 3112< 121 1nd< 1nd Pt. 4< 1 1 nd< 1nd Pt. 52,851nd2 6 Pt. 6< 1 1 15 Absence de changement significatif (D’après Archin N et al Abstract 157LB)
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Conclusion Une dose unique de VOR induit l’expression de l’ARN- VIH latent dans les cellules mémoires CD4+ C’est la 1 ère mise en évidence directe de l’interruption de la latence du VIH in vivo Absence de changement du niveau de virémie plasmatique par un test ultra-sensible après une dose unique de VOR La mesure par PCR en temps réel de l’ARN-VIH associé aux cellules CD4+ mémoires pourrait être utile dans l’évaluation des stratégies d’éradication Le schéma optimal d’administration de dose du VOR et sa capacité à réduire l’infection latente demeurent à établir
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