Les instantanées CROI 2007 – D’après DA COOPER et al. Abs 105a et bLB actualisés BENCHMRK-1 et BENCHMRK-2 : Etude de phase III du raltegravir ( MK- 0518),

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1 Les instantanées CROI 2007 – D’après DA COOPER et al. Abs 105a et bLB actualisés BENCHMRK-1 et BENCHMRK-2 : Etude de phase III du raltegravir ( MK- 0518), nouvel inhibiteur de l’intégrase du VIH-1

2 Les instantanées CROI 2007 – D’après DA COOPER et al. Abs 105a et bLB actualisés 2 études identiques de phase III (dans différents pays) Etudes randomisées en double aveugle contre placebo Raltegravir 400 mg BID contre placebo (randomisation 2 :1) - en association avec un traitement optimisé (TO) - ARV en ATU autorisés dans le traitements optimisé Critères d’inclusion : - résistance génotypique/phénotypique à  1 molécule dans chacune des 3 classes (INNTI + INTI + IP) - ARN VIH > 1000 copies/ml Critères à S16 : - ARN VIH et CD4 - Effets indésirables Les patients en échec virologique à S16 peuvent être inclus dans un bras raltegravir en ouvert BENCHMRK-1 et 2 : schéma de l’étude

3 Les instantanées CROI 2007 – D’après DA COOPER et al. Abs 105a et bLB actualisés BENCHMRK-1 & 2 : caractéristiques des patients à l’inclusion BENCHMRK-1BENCHMRK-2 Raltegravir + TO N=232 Placebo + TO N=118 Raltegravir + TO N=230 Placebo + TO N=119 Age moyen (SD) % hommes % caucasiens 46 (9) 84 75 44 (8) 87 81 45 (9) 91 55 46 (8) 90 65 Médiane CD4/mm3 CV copies/ml (log) % SIDA Durée ARV (médiane année) % Hep B + Hep C 156 40519 (4,6) 94 11 (12) 8/15 153 31828 (4,5) 90 10 (12) 4/20 146 48366 (4,7) 91 10 (12) 10/3 163 47789 (4,7) 92 10 (12) 3/4 % GSS* 0/1 % PSS* 0/1 % ENF chez des patients naïfs d’ENF % DRV chez des patients naïfs de DRV 30/33 19/29 21 27 29/41 18/33 20 25 20/44 10/34 19 45 26/40 19/27 20 50 * Nombre d’ARV sensibles dans le TO

4 Les instantanées CROI 2007 – D’après DA COOPER et al. Abs 105a et bLB actualisés Patients avec CV < 400 copies/mL (ITT données manquantes=échec) % de patients avec CV < 400 copies/mL Semaines BENCHMRK-1BENCHMRK-2 Nombre de patients Raltegravir* 232 230 158 230 229 128 Placebo** 118 118 81 119 119 69 * + TO **p<0,001 a S16 pour les deux paramètres

5 Les instantanées CROI 2007 – D’après DA COOPER et al. Abs 105a et bLB actualisés Patients avec CV < 50 copies/mL (ITT données manquantes=échec) % de patients avec CV < 50 copies/mL Semaines BENCHMRK-1BENCHMRK-2 Nombre de patients Raltegravir* 232 230 158 230 229 128 Placebo ** 118 118 81 119 119 69 * + To **p<0,001 a S16 pour les deux paramètres

6 Les instantanées CROI 2007 – D’après DA COOPER et al. Abs 105a et bLB actualisés BENCHMRK-1 : variation des CD4 et de la charge virale par rapport à l’inclusion Variation de la charge virale (log) Variation des CD4 Semaines Nombre de patients Raitegravir* 231 228 150 (CD4) Placebo* * 118 112 77 Raitegravir* 232 225 155 (CV) Placebo** 118 113 77 * + To **p<0,001 a S16 pour les deux paramètres

7 Les instantanées CROI 2007 – D’après DA COOPER et al. Abs 105a et bLB actualisés Analyses partielles basées sur le génotype de 41 échecs au raltegravir Échec virologique sous raltegravir versus placebo : 76 (16%) vs 121 (51%) L’échec sous raltegravir est généralement associé avec une des deux mutations : N155H ou Q148K/R/H mutations comparables à celles sélectionnées in vitro Analyses partielles de la résistance au raltegravir dans les études BENCHMRK-1 et BENCHMRK-2

8 Les instantanées CROI 2007 – D’après DA COOPER et al. Abs 105a et bLB actualisés Sous-groupe n % de patients BENCHMRK-2 : Efficacité combinée : % de patients avec CV < 400 à S16 en fonction des ARV associés 447 230 44 23 42 24 80 47 191 90 Efficacité globale Efficacité en fonction des ARV Enfuvirtide Darunavir + + + - - + - - + : utilisé en 1er dans TO - : pas utilisé dans TO

9 Les instantanées CROI 2007 – D’après DA COOPER et al. Abs 105a et bLB actualisés Sous-groupe n % de patients BENCHMRK-2 : Efficacité combinée : % de patients avec CV < 400 à S16 en fonction du PSS/GSS 447 230 62 44 141 68 222 110 111 83 170 93 159 70 Efficacité globale (PSS) 0 1 2 ou plus (GSS) 0 1 2 ou plus + : utilisé en 1er dans TO - : pas utilisé dans TO

10 Les instantanées CROI 2007 – D’après DA COOPER et al. Abs 105a et bLB actualisés Sous-groupe n % de patients BENCHMRK-2 : Efficacité combinée : % de patients avec CV < 400 à S16 en fonction de la CV et des CD4 à l’inclusion 447 230 288 155 159 75 140 75 168 82 138 73 Efficacité globale Charge virale < 100 000 > 100 000 CD4 < 50 > 50 et < 200 > 200 + : utilisé en 1er dans TO - : pas utilisé dans TO

11 Les instantanées CROI 2007 – D’après DA COOPER et al. Abs 105a et bLB actualisés BENCHMRK-1 & 2 : résumé des effets indésirables (EI) BENCHMRK-1BENCHMRK-2 Effets indésirables (EI) Raltegravir + TO N=232 % Placebo + TO N=118 % Raltegravir + TO N=230 % Placebo + TO N=119 % Durée moyenne du traitement (semaines) Tous EI EI liés au traitement EI sérieux EI sérieux liés au traitement Décès Arrêts dus aux EI 26,0 81,0 43,5 10,8 2,2 1,3 1,7 23,0 83,1 50,8 13,6 0,0 0,8 3,4 25,3 80,9 53,0 9,6 1,3 1,3 1,7 22,5 86,6 52,1 14,3 2,5 0,0 0,8

12 Les instantanées CROI 2007 – D’après DA COOPER et al. Abs 105a et bLB actualisés BENCHMRK-1 et 2 : conclusions Chez les patients avec un virus multi résistant, raltegravir + TO est généralement bien toléré, avec une tolérance comparable au placebo, et peu d’arrêts liés à des effets indésirables a une activité antirétrovirale supérieure au placebo à S16 (données confirmées par les données partielles de S24). Quand le raltegravir est associé à l’enfuvirtide et/ou au darunavir, plus de 90% des patients ont une CV < 400 copies/ml.