Sexe, âge et métabolisme

Présentation au sujet: "Sexe, âge et métabolisme"— Transcription de la présentation:

1 Sexe, âge et métabolisme
Florence Thierry Audrey Garrigou

2 Introduction Métabolisme : ADME
Sexe et âge : facteurs de variation potentiels du métabolisme des xénobiotiques Différentes posologies selon l’âge sur les notices des médicaments (absentes pour le facteur sexe)

3 Métabolisme général Absorption Distribution Métabolisme Elimination

4 Absorption Pas d’influence significative du sexe sauf transit gastro-intestinal plus rapide chez la femme -> influence sur l’absorption par voie orale Selon les modes d’administration …

5 Absorption cutanée Avec l’âge : déclin des principales fonction de la peau  de la circulation sanguine du derme selon certains auteurs  de la perméabilité de la peau (changement de structure)

6 Absorption pulmonaire
Perte d’élasticité du tissu pulmonaire avec l’âge La diffusion pulmonaire peut être diminuée de 40% à 70 ans  de la capacité totale de diffusion pulmonaire

7 Absorption digestive Avec l’âge :  du pH gastrique
-> affecte l’état de ionisation et la solubilité de certains xénobiotiques  de la taille des villosités Néanmoins, l’absorption intestinale est la voie la moins affectée par l’âge

8 Voie parentérale Avec l’âge :  du débit sanguin
-> Absorption moins rapide et distribution plus faible

9 Distribution et âge De 25 à 75 ans : la masse adipeuse  jusqu’à 30% et l’eau peut  de 15% ->  de Vd et du tps de demi-vie des substances liposolubles [albumine]plasmatique  de 15% donc  de fu , de Vd et de l’action pharmacologique (l’inverse avec α-1-glycoprotéine)

10 Distribution et sexe Masse adipeuse plus importante chez la femme
-> stockage des molécules lipophiles Vd plus petit chez les femmes

11 Métabolisation : influence du sexe dans les biotransformations hépatiques
Très peu étudiée - résultats controversés En général pas de différences hommes-femmes Pour certains substrats -> clairance hépatique plus importante chez les femmes Phase I: hormones stéroïdiennes impliquées dans l’activité du CYP3A Phase II: (rat) exemple du 2AAF, sulfoconjugaison prédominant chez le mâle – glucuroconjugaison chez la femelle

12 Métabolisation : influence de l’âge dans les biotransformations hépatiques
Masse hépatique et clairance des xb  Individus Âgés Phase I Baisse significative de l’expression des gènes CYP (rats) ex: niveaux cyp3a2 et cyp2c11  Activité des CYP3A diminuée Enzymes moins sensibles aux agents inducteurs Enzymes de conjugaison non altérées Phase II

13 Métabolisation : influence de l’âge dans les biotransformations hépatiques
Jeunes Métabolisme des xb diminué chez les nouveaux-nés Réactions de phase II diminuées dans les premières semaines de la vie Déficients en certaines enzymes de conjugaison Glucuroconjugaison Conjugaison à la glycine Chez les enfants, métabolisme plus rapide

14 Métabolisme hépatique
Exemple Homme différence homme/femme : existerait, variable, difficile à démontrer nouveau-né jusqu’à un mois, fonction hépatique non mature enfants 1-8ans stimulation enzymatique, clairance hépatique augmentée, métabolisation des médicaments plus rapide personne âgée: diminution de la clairance hépatique Adaptation de la posologie

15 Reabsorption (passive) Filtration
Élimination ClR = Clfiltration + Clsécrétion - Clréabsorption Reabsorption (passive) Filtration Tubule proximal Tubule distal Tubule collecteur Glomerule Secretion (active) Anse de Henle Cl = Q x E

16 Élimination Pas d’influence du sexe
Fonction rénale non mature chez les nourrissons < 6-7mois Excrétion rénale augmentée chez l’enfant Modifications anatomiques et fonctionnelles du rein chez les sujets âgés

17 Élimination Individus Âgés  de la masse rénale (~30%), essentiellement corticale, diminution du nombre de glomérules Diminution du nombre et de la taille des tubules Sclérose, épaississement de la membrane basale Dépôts de collagène dans la média des artères  de la perfusion rénale

18 Élimination filtration glomérulaire amoindrie
Individus Âgés filtration glomérulaire amoindrie sécrétion tubulaire diminuée débit sanguin diminué excrétion rénale moins efficace problème pour xb éliminés à plus de 50% dans les urines : ex des anticoagulants, psychotropes… augmentation du temps de demi-vie plasmatique -> risque de surdosage Adaptation de la posologie

19 Conclusion L’âge est un facteur influençant le métabolisme L’influence du sexe est beaucoup plus discutable Autres facteurs : différences inter/intra-individuelles … Dans tous les cas, importance de l’adaptation de la posologie

20 Merci de votre Attention